Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Антимикробная_терапия_инфекционных_заболеваний_различных_локализаций

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
8.05 Mб
Скачать

ТЕРАПИЯ ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЙ

Инфекция

Основные

Препараты

Альтернативные

 

возбудители

выбора

препараты

Кандидоз

 

 

 

орофарингеаль-

C. albicans,

нистатин (местно)

итраконазол

ный

C. parapsilosis,

клотримазол (местно)

позаконазол

 

C. glabrata,

флуконазол

каспофунгин

 

C. crusei,

 

амфотерицин В

мочевых путей

C. tropicalis

флуконазол

амфотерицин В

и др.

 

При бессимптомной кандидурии лечение только у пациентов

 

 

 

 

групп высокого риска. Необходимы удаление/замена мочевых

 

 

катетеров, других инородных материалов, ликвидация об-

 

 

струкции

 

пищевода

 

флуконазол

вориконазол

 

 

эхинокандины

позаконазол

 

 

 

итраконазол

 

 

 

амфотерицин В

кандидемия без

 

эхинокандины

амфотерицин В (липосомаль-

нейтропении

 

флуконазол

ный, липидный комплекс)

 

 

 

вориконазол

кандидемия

 

эхинокандины

амфотерицин В (липосомаль-

с нейтропенией

 

 

ный, липидный комплекс)

хронический дис-

 

амфотерицин В (липосомаль-

эхинокандины

семинированный

 

ный, липидный комплекс)

после стабилизации со-

 

 

после стабилизации со-

стояния – поддерживающая

 

 

стояния – поддерживающая

терапия флуконазолом

 

 

терапия флуконазолом

 

перитонит

 

эхинокандины

амфотерицин В (липосомаль-

 

 

флуконазол

ный, липидный комплекс)

 

 

 

вориконазол

менингит

 

амфотерицин В (липосомаль-

флуконазол (только при

 

 

ный, липидный комплекс)

непереносимости амфотери-

 

 

± флуцитозин, затем флу-

цина В)

 

 

коназол до 4 недель после

 

 

 

ликвидации симптомов

 

 

 

удаление всех инородных тел

 

эндокардит

 

амфотерицин В (липосомаль-

флуконазол (только при непе-

 

 

ный, липидный комплекс)

реносимости амфотерицина В,

 

 

± флуцитозин

эхинокандинов или выделении

 

 

эхинокандины ± флуконазол

чувствительной культуры)

 

 

или вориконазол или поза-

вориконазол

 

 

коназол

 

 

 

удаление клапана, при не-

 

 

 

возможности – длительная

 

 

 

терапия флуконазолом

 

эндофтальмит

 

амфотерицин В (липосомаль-

вориконазол

 

 

ный, липидный комплекс)

 

 

 

± флуцитозин

 

 

 

флуконазол

 

 

 

хирургическое вмешатель-

 

 

 

ство

 

остеомиелит/

 

флуконазол

амфотерицин В (липосомаль-

артрит

 

эхинокандины

ный, липидный комплекс)

 

 

удаление некротизирован-

после стабилизации состо-

 

 

ных тканей и инородных тел

яния возможен переход на

 

 

после стабилизации состо-

флуконазол

 

 

яния возможен переход на

 

 

 

флуконазол

 

48

НА ПЕРВУЮ

 

НА СЛЕДУЮЩУЮ

 

НА ПРЕДЫДУЩУЮ

 

К СОДЕРЖАНИЮ

 

 

 

 

 

 

 

Антимикробная терапия инфекционных заболеваний различных локализаций

Инфекция

 

Основные

Препараты

Альтернативные

 

 

возбудители

выбора

препараты

инфекция C. glabrata

эхинокандины

амфотерицин В (липо-

 

 

 

 

сомальный, липидный

 

 

 

 

комплекс)

 

 

 

 

вориконазол

 

 

 

 

изавуконазол

инфекция C. crusei

эхинокандины

амфотерицин В (липо-

 

 

 

вориконазол

сомальный, липидный

 

 

 

 

комплекс)

 

 

 

 

изавуконазол

инфекция C. auris

 

эхинокандины

амфотерицин В (липо-

 

 

 

 

сомальный, липидный

 

 

 

 

комплекс)

Мукормикоз

 

Lichtheimia

амфотерицин В

позаконазол

 

 

corymbifera,

(липосомальный,

 

 

 

Mucor hiemalis,

липидный комплекс)

изавуконазол

 

 

Rhizomucor

 

 

 

 

pusillus, Rhizopus

хирургическая обработка

 

 

 

oryzae и др.

 

 

Споротрихоз

 

 

 

кожный/кожно-

 

Sporothrix

итраконазол

флуконазол

лимфатический

 

schenckii

 

 

 

 

 

 

тербинафин

легочный

 

 

амфотерицин В (липосомальный, липидный ком-

 

 

 

плекс) – при тяжелой форме в течение 4–6 недель с по-

 

 

 

следующей супрессивной терапией итраконазолом до

 

 

 

12 месяцев

 

 

 

 

итраконазол

 

 

 

 

хирургическое лечение

 

ЦНС

 

 

амфотерицин В (липосомальный, липидный ком-

 

 

 

плекс) – в течение 4–6 недель с последующей супрес-

 

 

 

сивной терапией итраконазолом до 12 месяцев

костно-сустав-

 

 

итраконазол

амфотерицин В (липо-

ной

 

 

 

сомальный, липидный

 

 

 

 

комплекс)

диссеминиро-

 

 

амфотерицин В (липо-

итраконазол

ванный

 

 

сомальный, липидный

 

 

 

 

комплекс)

 

Криптококкоз – см. клинический протокол «Диагностика и лечение пациентов с ВИЧ-

инфекцией»

 

 

 

Пенициллиноз

 

Talaromyces

итраконазол (при легком течении)

 

 

marneffei

 

 

 

 

 

амфотерицин В (липосомальный, липидный ком-

 

 

 

плекс) + итраконазол, затем итраконазол или ворико-

 

 

 

назол (при тяжелом течении)

 

 

 

 

49

НА ПЕРВУЮ

 

НА СЛЕДУЮЩУЮ

 

НА ПРЕДЫДУЩУЮ

 

К СОДЕРЖАНИЮ

 

 

 

 

 

 

 

ТЕРАПИЯ ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЙ

Инфекция

Основные

Препараты

Альтернативные

 

возбудители

выбора

препараты

Фузариоз

F. solanii,

вориконазол

амфотерицин В (липо-

 

F. oxysporum,

 

сомальный, липидный

 

F. proliferatum

У пациентов с глубоким

комплекс)

 

и др.

иммунодефицитом:

 

 

 

амфотерицин В (липо-

позаконазол

 

 

сомальный, липидный

 

 

 

комплекс) + вориконазол

 

Псевдоалле-

S. apiospermum,

вориконазол

амфотерицин В (липо-

шериоз (сце-

S. prolificans

 

сомальный, липидный

доспоридиоз)

 

хирургическое лечение

комплекс)

 

 

 

позаконазол

 

 

 

итраконазол

Хромомикоз

Fonsecaea

итраконазол

позаконазол

и мицетома

pedrosoi,

 

 

 

Exophiala

 

тербинафин

 

spinifera,

 

 

 

Phialophora

 

 

 

verrucosa и др.

 

 

Феогифоми-

Cladophialophora

вориконазол

амфотерицин В (липо-

козы

bantiana,

 

сомальный, липидный

 

Exophiala

удаление пораженных

комплекс)

 

dermatitidis,

тканей

 

 

Alternaria spp.,

 

позаконазол

 

Curvularia spp.

 

 

 

и др.

 

итраконазол

Трихоспории-

Trichosporon spp.

вориконазол

амфотерицин В (липо-

диоз

 

 

сомальный, липидный

 

 

 

комплекс)

 

 

 

позаконазол

Малассезиоз

Malassezia spp.

амфотерицин В (липо-

флуконазол

(фунгемия)

 

сомальный, липидный

 

 

 

комплекс)

 

 

 

удаление сосудистых катетеров и других инородных

 

 

тел; остановка инфузионной терапии препаратами

 

 

с входящими в их состав липидами

Примечание: продолжительность терапии при грибковых инфекциях широко варьирует и определяется индивидуально в каждой конкретной клинической ситуации в зависимости от возбудителя и локализации инфекции, а также особенностей иммунного статуса пациента.

50

НА ПЕРВУЮ

 

НА СЛЕДУЮЩУЮ

 

НА ПРЕДЫДУЩУЮ

 

К СОДЕРЖАНИЮ

 

 

 

 

 

 

 

Антимикробная терапия инфекционных заболеваний различных локализаций

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

АМП

Катего-

Особенности действия

Особенности действия

 

рия FDA

при беременности

при кормлении грудью

 

 

 

 

Ампициллин/суль-

B

Быстро проходит через

Проникает в грудное

бактам

 

плаценту, но в низких кон-

молоко

 

 

центрациях. Снижает как

 

 

 

плазменный уровень, так и

 

 

 

экскрецию эстриола с мочой

 

 

 

путем нарушения гидролиза

 

 

 

конъюгированных стероидов

 

 

 

в кишечнике. Эстриол мочи

 

 

 

используется для оценки

 

 

 

состояния фетоплацентарной

 

 

 

системы, снижение его уров-

 

 

 

ня может быть признаком

 

 

 

дистресс-синдрома

 

 

 

 

 

Пиперациллин/тазо-

В

Нет данных

Проникает в грудное

бактам

 

 

молоко в низких концен-

 

 

 

трациях

Цефалоспорины

 

Проходят через плаценту

Проникают в грудное

 

 

в низких концентрациях.

молоко. Возможны

 

 

Отрицательного влияния на

изменение кишечной

 

 

плод не выявлено

микрофлоры, сенсибили-

 

 

 

зация ребенка, кандидоз,

 

 

 

кожная сыпь

Цефиксим, цефопе-

В

Проходят через плаценту,

Проникают в грудное

разон, цефоперазон/

 

особенно хорошо цефопера-

молоко в низких кон-

сульбактам, цефо-

 

зон и цефтазидим. Отрица-

центрациях. Не следует

таксим, цефтази-

 

тельного влияния на плод не

применять цефиксим

дим, цефтриаксон,

 

выявлено

и цефтибутен из-за отсут-

цефепим

 

 

ствия соответствующих

 

 

 

клинических исследова-

 

 

 

ний

Имипенем/циласта-

C

Есть данные о тератогенном

Нет данных о безопас-

тин

 

действии у животных. Ис-

ности применения при

 

 

следований у человека не

кормлении грудью

 

 

проведено

 

 

 

 

 

Меропенем

В

Данные о тератогенном дей-

Нет данных о безопас-

 

 

ствии у животных отсутству-

ности применения при

 

 

ют. Исследований у человека

кормлении грудью

 

 

не проведено

 

 

 

 

 

 

 

 

51

НА ПЕРВУЮ

 

НА СЛЕДУЮЩУЮ

 

НА ПРЕДЫДУЩУЮ

 

К СОДЕРЖАНИЮ

 

 

 

 

 

 

 

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

АМП

Катего-

Особенности действия

Особенности действия

 

рия FDA

при беременности

при кормлении грудью

 

 

 

 

Азтреонам

В

Проходит через плаценту.

Проникает в грудное

 

 

Адекватных и строго кон-

молоко в низких концен-

 

 

тролируемых исследований

трациях

 

 

у человека не проведено

 

 

 

 

 

Аминогликозиды

 

Проходят через плаценту. Вы-

Проникают в грудное

 

 

сокий риск ототоксичности

молоко в низких кон-

 

 

и нефротоксичности

центрациях. Возможно

 

 

 

влияние на микрофлору

 

 

 

кишечника

Амикацин

D

Проходит через плаценту

Проникает в грудное

 

 

в высоких концентрациях.

молоко в низких кон-

 

 

Высокий риск ототоксич-

центрациях. Адекватных

 

 

ности

и строго контролируемых

 

 

 

исследований не прово-

 

 

 

дилось

Гентамицин

С

Проходит через плаценту

Проникает в грудное

 

 

в средних концентрациях.

молоко в низких концен-

 

 

Адекватных и строго кон-

трациях

 

 

тролируемых исследований

 

 

 

у женщин не проводилось

 

 

 

 

 

Неомицин

Данные о безопасности от-

Данные о безопасности

 

 

сутствуют

отсутствуют

Нетилмицин

D

Проходит через плаценту

Проникает в грудное

 

 

в высоких концентрациях

молоко в низких концен-

 

 

 

трациях

Тобрамицин

D

Проходит через плаценту

Проникает в грудное

 

 

в высоких концентрациях.

молоко в низких концен-

 

 

Высокий риск ототоксич-

трациях

 

 

ности

 

Доксициклин, тетра-

D

Проходят через плаценту, на-

Проникают в грудное

циклин

 

капливаются в костях и зуб-

молоко. Нарушение раз-

 

 

ных зачатках плода, нарушая

вития зубных зачатков,

 

 

их минерализацию. Высокий

линейного роста костей,

 

 

риск гепатотоксичности

фотосенсибилизация,

 

 

 

изменение кишечной

 

 

 

микрофлоры, кандидоз

Хинолоны/фторхино-

 

Адекватных и строго кон-

Проникают в грудное

лоны

 

тролируемых исследований

молоко. Высокий риск

 

 

у женщин не проведено. Вы-

артротоксичности

 

 

сокий риск артротоксичности

 

 

 

 

 

Левофлоксацин

С

Нет данных

Нет данных

Моксифлоксацин

С

Нет данных

Нет данных

Ципрофлоксацин

С

Проходит через плаценту

Проникает в грудное мо-

 

 

 

локо в высоких концен-

 

 

 

трациях

52

 

 

 

НА ПЕРВУЮ

 

НА СЛЕДУЮЩУЮ

 

НА ПРЕДЫДУЩУЮ

 

К СОДЕРЖАНИЮ

 

 

 

 

 

 

 

Антимикробная терапия инфекционных заболеваний различных локализаций

АМП

Катего-

Особенности действия

Особенности действия

 

рия FDA

при беременности

при кормлении грудью

 

 

 

 

Гликопептиды

 

Проходят через плаценту,

Проникают в грудное

 

 

оказывают неблагоприятное

молоко. Возможны изме-

 

 

действие на плод. Применя-

нение кишечной микро-

 

 

ются по жизненным показа-

флоры, сенсибилизация

 

 

ниям

ребенка

Ванкомицин

С

Проходит через плаценту.

Проникает в грудное

 

 

Имеются сообщения о тран-

молоко

 

 

зиторных нарушениях слуха

 

 

 

у новорожденных

 

 

 

 

 

Тейкопланин

Нет данных

Нет данных

Клиндамицин, линко-

Проходят через плаценту

Проникают в грудное

мицин

 

в высоких концентрациях.

молоко. Возможны изме-

 

 

Возможна кумуляция в пече-

нение кишечной микро-

 

 

ни плода

флоры, сенсибилизация

 

 

 

ребенка

Линезолид

С

Нет данных

Нет данных

Нитроимидазолы

 

Проходят через плаценту,

Проникают в грудное

 

 

данные о частоте врожден-

молоко, действие на

 

 

ных дефектов противоречи-

ребенка не изучено

 

 

вы, не исключено повреж-

 

 

 

дающее действие на плод

 

 

 

в I триместре

 

Метронидазол

В

Проходит через плаценту

Проникает в грудное

 

 

в высоких концентрациях.

молоко в высоких кон-

 

 

Имеются указания на дефек-

центрациях. Возможны

 

 

ты головного мозга, конечно-

анорексия, рвота, диарея

 

 

стей, гениталий

и др.

Полимиксины

В

Нет данных о повреждающем

Нет данных

 

 

действии АМП на плод

 

 

 

 

 

Фосфомицин

В

Проходит через плаценту.

Нет данных

 

 

Имеется информация о его

 

 

 

неблагоприятном действии

 

 

 

на организм матери и на

 

 

 

плод, полученная в экспери-

 

 

 

ментах на животных

 

53

НА ПЕРВУЮ

 

НА СЛЕДУЮЩУЮ

 

НА ПРЕДЫДУЩУЮ

 

К СОДЕРЖАНИЮ

 

 

 

 

 

 

 

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

АМП

Катего-

Особенности действия

Особенности действия

 

рия FDA

при беременности

при кормлении грудью

 

 

 

 

Сульфаниламиды

С, D –

Проходят через

Проникают в грудное мо-

 

если

плаценту в высоких кон-

локо. Возможна ядерная

 

перед

центрациях, особенно

желтуха у грудных детей.

 

родами

в III триместре. Сведения

При дефиците глюкозо-6-

 

 

о неблагоприятном действии

фосфатдегидрогеназы –

 

 

на плод противоречивы. При

гемолитическая анемия

 

 

назначении в I триместре

 

 

 

беременности возможны

 

 

 

аномалии развития. При

 

 

 

назначении в поздние сроки

 

 

 

беременности: анемия, жел-

 

 

 

туха, потеря аппетита, рвота,

 

 

 

поражение почек. Сульфани-

 

 

 

ламиды вытесняют билиру-

 

 

 

бин из связей с альбуминами

 

 

 

плазмы крови. Несвязанный

 

 

 

билирубин проходит через

 

 

 

плаценту, может приводить

 

 

 

к поражению мозга плода

 

Ко-тримоксазол

 

Запрещено/запрещено

См. сульфаниламиды.

(сульфаметоксазол/

 

 

Триметоприм проходит

триметоприм)

 

 

через плаценту в вы-

 

 

 

соких концентрациях.

 

 

 

Триметоприм – активный

 

 

 

антагонист фолиевой кис-

 

 

 

лоты. Повышается риск

 

 

 

врожденных аномалий

 

 

 

(сердечно-сосудистой си-

 

 

 

стемы, ЦНС, замедление

 

 

 

роста плода). По другим

 

 

 

данным, частота пороков

 

 

 

развития при использова-

 

 

 

нии ко-тримоксазола не

 

 

 

возрастает

Амфотерицин В

В

Проходит через плаценту.

Адекватные данные о без-

 

 

Адекватные данные о без-

опасности отсутствуют

 

 

опасности отсутствуют

 

Анидулафунгин

С

Адекватные данные о без-

Адекватные данные о без-

 

 

опасности отсутствуют

опасности отсутствуют

Каспофунгин

С

Адекватные данные о без-

Адекватные данные о без-

 

 

опасности отсутствуют

опасности отсутствуют

Микафунгин

С

Адекватные данные о без-

Адекватные данные о без-

 

 

опасности отсутствуют

опасности отсутствуют

54

НА ПЕРВУЮ

 

НА СЛЕДУЮЩУЮ

 

НА ПРЕДЫДУЩУЮ

 

К СОДЕРЖАНИЮ

 

 

 

 

 

 

 

Антимикробная терапия инфекционных заболеваний различных локализаций

АМП

Катего-

Особенности действия

Особенности действия

 

рия FDA

при беременности

при кормлении грудью

 

 

 

 

Вориконазол

D

Имеются доказательства

Адекватные данные о без-

 

 

риска неблагоприятного

опасности отсутствуют

 

 

действия на плод человека,

 

 

 

полученные на практике.

 

 

 

Адекватные данные о без-

 

 

 

опасности отсутствуют

 

Флуконазол

D (дозы

Имеются доказательства

Хорошо проникает в груд-

 

более

риска неблагоприятного

ное молоко, в котором

 

400 мг/

действия на плод человека,

создает концентрации,

 

сутки)

полученные на практике.

равные плазменным

 

 

Адекватные данные о без-

 

 

 

опасности отсутствуют

 

Примечания.

FDA (Food and Drug Administration) – Администрация по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами, Соединенные Штаты Америки.

Категории А, В, С, D, Х антимикробным лекарственным средствам присваиваются исходя из следующих характеристик: А – в результате адекватных строго контролируемых исследований не выявлено риска неблагоприятного действия на плод; В – изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод или такие доказательства

получены, но доказанной зависимости полученных результатов от применения препарата не выявлено. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено; С – изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контроли-

руемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением препарата у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск;

D – имеются доказательства риска неблагоприятного действия антимикробного препарата на плод человека (аномалии или необратимые повреждения плода или подозрения в данном отношении), полученные при проведении исследований у беременных женщин или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением препарата у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск; Х – испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения развития плода, и/или имеются доказатель-

ства риска неблагоприятного действия препарата на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике; риск, связанный с применением данного антимикробного препарата у беременных, превышает потенциальную пользу.

55

НА ПЕРВУЮ

 

НА СЛЕДУЮЩУЮ

 

НА ПРЕДЫДУЩУЮ

 

К СОДЕРЖАНИЮ

 

 

 

 

 

 

 

Литература:

1.Методические рекомендации «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными микрорганизмами» / В.Б. Белобородов [и др.]. – МАКМАХ, 2019. – 58 с.

2.Приказ Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 30.12.2015 № 1301 «О мерах по снижению антибактериальной резистентности микроорганизмов».

3.Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи / С.В. Яковлев [и др.]. – Москва: Издательство «Перо», 2018. – 156 с.

4.Страчунский, Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. – Смоленск: МАКМАХ, 2007. – 464 с.

5.AMRbook: Справочник по антимикробной терапии / Б.З. Белоцерковский [и др.]. – МАКМАХ, 2022 [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://amrbook.ru. – Дата доступа: 23.10.2022.

6.The Sanford guide to antimicrobial therapy 2019 / ред. D.N. Gilbert [et al.]. – USA: Antimicrobial Therapy, 2022 [Electronic resource].

7.Török E. Oxford handbook of infectious diseases and microbiology / E. Török, F.J. Cooke, E. Moran. – Second edition. – Oxford; New York: Oxford University Press, 2017. – 879 с.

56

НА ПЕРВУЮ

 

НА СЛЕДУЮЩУЮ

 

НА ПРЕДЫДУЩУЮ

 

К СОДЕРЖАНИЮ