ДК костномозгового происхождения наиболее эффективны как АПК.
ДК в 1000 раз более эффективны, чем В-клетки и
в 100 раз, чем макрофаги в стимуляции наивных Т-клеток.
Способность презентировать антиген коррелирует с экспрессией МНС II класса и костимулирующих молекул (CD80/CD86, СD40), хемокиновых рецепторов.
Через Fc-рецепторы ДК захватывают антигены в 1000 эффективнее, чем через другие пути.
Миграция ДК в Т-клеточные зоны лимфоидных тканей
опосредуется |
через |
поверхностные |
адгезины |
и |
хемотаксические факторы в тканях мишенях. |
|
32 |
||
РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫМИ ДК |
34 |
|
Макрофаги активируются в процессе фагоцитоза АГ, что приводит к экспрессии MHC II
на высоком уровне и экспрессии костимулирующих молекул CD80/86 (B7).
В-клетки постоянно экспрессируют MHC II, но должны быть активированы для экспрессии в необходимом количестве костимулирующих молекул CD80/86 (B7).
35
Роль АПК в развитии иммунного
ответа трудно переоценить
•Во-первых, АПК обеспечивают процесс представления антигена T-лимфоцитам. Без этого T-лимфоциты не в состоянии распознать АГ.
•Во-вторых, АПК оказывают костимулирующие воздействие на T-лимфоциты. Костимуляция вызывается за счет контакта некоторых мембранных молекул и выработки цитокинов.
•В-третьих, АПК определяют ход иммунного ответа и реализацию клеточных или гуморальных реакций.
•В-четвертых, АПК участвуют в поддержании иммунной толерантности к антигенам собственного организма и нормальной микрофлоре.
36
ИЛ-12 является ключевым индуктором развития Th1 клеток, вырабатываемым ДК и макрофагами, стимулированными бактериальными компонентами или при лигировании CD40 молекул.
Цитокином, индуцирующим Th2 клетки, является ИЛ-4, вырабатываемый активированными CD4 Т-клетками.
Классически активированные макрофаги индуцируют развитие Th1 клеток через выработку ИЛ-12, тогда как макрофаги, активированные иммунными комплексами индуцируют Th2 ответ при отсутствии выработки ИЛ-12 и повышенную выработку ИЛ-10.
Подобными свойствами обладают активированные ДК после связывания Fc рецепторы.
37
38
CD8 Т-КЛЕТКИ РАСПОЗНАЮТ АНТИГЕН В АССОЦИАЦИИ С МОЛЕКУЛОЙ МНС КЛАССА I.
КОМПЛЕКСЫ МЕЖДУ АНТИГЕННЫМИ ПЕПТИДАМИ И МОЛЕКУЛОЙ МНС КЛАССА I ФОРМИРУЮТСЯ ПРИ ДЕГРАДАЦИИ БЕЛКОВОГО АГ ДО ПЕПТИДА В ЦИТОЗОЛЕ В ПРОТЕОСОМАХ И СОБИРАЮТСЯ С МНС КЛАССА I
В ГРАНУЛЯРНОЙ ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ СЕТИ
39
40
Презентация антигена Т-киллеру
41
42