4 курс / Дерматовенерология / Химия косметики

твердое вещество, является верхним пределом диапазона температуры плавления.

Температураразмягчениястиков Солнцезащитныйстикдолженвыдерживатьцелыйрядусловий,которым он будет подвергаться в сумочке потребителя. Он должен быть устойчивым к различным температурам и быть такимжепростымвприменениивжаркуюихолоднуюпогоду.Температураразмягченияобычноопределяется методом кольца и шара. Процесс показан на Рисунке 3.29. Стик вставляется в кольцо или опорное отверстие, а избыточная масса выше и ниже кольца/отверстия удаляется острым лезвием, таким образом, таблетка стика остается внутри кольца/отверстия. Затем данная таблетка помещается в холодильник на несколько минут, например,на10минут,азатемкольцозакрепляетсянаподставке.Стакан,содержащий500млводыкомнатной температуры, помещают на горячую тарелку с магнитной мешалкой. Стальной шарик деликатно помещается натаблеткустика.Штангасееопоройзатемвставляетсявстакан,поканепогрузитсявнего.Затемначинается нагрев и медленное перемешивание, а температура контролируется с помощью термометра. Температура, при которой масса и стальные шарики ослабляются и падают на дно стакана, является температурой размягчения.

Рисунок 3.29 Испытание температуры размягчения солнцезащитных стиков.

Расход и скольжение Расход относится к весу продукта, переносимого на поверхность, например на кожу, при нанесении. Скольжение – это легкость перемещения стика по поверхности. Его можно охарактеризовать путем измерения трения при движении стика по поверхности.95

Оба свойства зависят от соотношения воск/масло в составе и также зависят от твердости средства. Твердые и более жесткие стики имеют более низкий уровень расхода, что неудобно с точки зрения потребителя. Однако мягкие средства (содержащие больше масел) могут размягчаться при более низких температурах и терять свою форму. Оборудование, используемое для данного испытания, обычно содержит кусок или рулон бумаги и рычаг для фиксации стика. Стик перемещается по поверхности бумаги с постоянной скоростью при стандартном давлении, имитируя силу, прилагаемую потребителями (см. Рис. 3.30). Масса в граммах, перенесенная на бумагу, то есть расход, измеряется после. Кроме того, коэффициент трения также измеряется во время движения, которое относится к скольжению.

Обычно проверяемые параметры производительности (эффективности) 7 Наиболее часто

тестируемые параметры, относящиеся к производительности (эффективности) солнцезащитных средств, включают значение SPF, водостойкость и широкий спектр действия.

Оценка солнцезащитного фактора(SPF) Определение значения SPF выполняется in vivo на людях, как это требуется в монографии безрецептурного средства. Все участники исследования SPF, как правило, относятся к I-III типам кожи по Фитцпатрику, поскольку они наиболее подвержены солнечному ожогу (категории Фитцпатрика и общие характеристики основных типов кожи смотрите Раздел 1 данной Главы). Во-первых, МЭД определяется для каждого субъекта для незащищенной кожи. Самая низкая доза, которая вызывает первое явное покраснение, определяется как МЭД для незащищенной кожи. Как правило, для данного испытания используется спина, так как обычно она не имеет высокого приоритета к воздействию солнца и не является

241

гиперчувствительной. Для воспроизведения правильной длины волны и силы УФВ излучения, обычно используется солнечныйимитатор,которыйизлучаетсветот290до400нм,подобнополуденномусолнечномусветувсерединелета.

После определения базовой МЭД, солнцезащитное средство, а также референтное средство наносят на спинувдозе2мг/см2.Испытательныеучасткиочерченынаспинах,каждаяизкоторыхимеет4-5суб-участков. Данные суб-участки получают различные дозы УФ излучения. В определенные моменты эксперт по оценкам оценивают спину в поисках признаков покраснения, оценивая по шкале. Соотношение между базовым значением МЭД и значением МЭД после воздействия обеспечивает основу для расчета значения SPF средства.

Поскольку в испытании SPF используются добровольцы, он чувствителен к определенной степени биологической изменчивости среди субъектов из-за таких факторов, как тип кожи, состояние кожи (например, потливость) и равномерность распространения средства. Чтобы исключить значительные различия, монография безрецептурного средства требует контрольную группу не более чем с 25 субьектами. Из данной группы, по крайней мере, 20 субъектов должны предоставить достоверные данные для анализа.97

Рисунок 3.30 Испытание выдвижения и скольжения солнцезащитных стиков. Основано на материалах

Texture Technologies Corp.

А ЗНАЛИ ЛИ ВЫ?

Существовали этические проблемы, связанные с непосредственным воздействием на кожу человека УФ излучения, то есть солнечного иммитатора. По этим причинам разрабатываются альтернативные методы. Один метод использует волоконно-оптический жидкий световод, который отражает УФ излучение от солнечного имитатора, вниз по трубке и на участок кожи.96

Изменчивостьтакжеможетбытьвызванатакимифакторами,какразличныетипылампысолнечногоимитатора, окружающая среда (например, температура, влажность), а также последовательность и точность оценки МЭД. На использованиенаместе,например,нанесениесредстванапляже,такжемогутвлиятьтакиефакторы,кактолщина нанесения пользователями, доза повторного нанесения, наличие любых фотосенсибилизирующих ингредиентов, субстантивность средства, температура кожи и ветер, среди прочего. По этой причине номера SPF следует рассматривать как руководство к уровню защиты, а не как абсолютную меру.

ИспытаниеводостойкостисолнцезащитныхсредствВодостойкость–этосвойствосолнцезащитногосредства сохранять степень защиты при воздействии воды, например, при потоотделении или плавании. Интенсивное пото- отделениеипогружениевводу–этообычноеявление,возникающееприиспользованиисолнцезащитныхсредств; по этой причине очень важно, чтобы солнцезащитные средства сохраняли свою эффективность в таких условиях. Испытание на водостойкость – это испытаниеin vivo, которое проводится аналогично определению значенияSPF. Согласномонографиибезрецептурногосредства,длясредства,заявленногокак«водостойкий»,этикеткаSPFдолж-

242

на отражать SPF, измеренный через 40 мин после погружения в воду. Во время испытания испытуемые субъекты погружают в воду два раза на 20 минут, между этими погружениями 20-минутный период отдыха, без обтирания полотенцем.SPF определяется после второго 20-минутного погружения в воду. Для средства, заявленного как «очень водостойкий», его указанный на этикеткеSPF должен отражать значениеSPF, определенное через 80 мин после погружения в воду. Для фаз испытания 20-минутного погружения в воду, 20-минутный отдых без обтирания полотенцем повторяется четыре раза, иSPF определяется после последнего погружения в воду.

Испытание широкого спектра действия В настоящее время требуемые FDA испытани необходимы для того, чтобы определить, обеспечивает ли солнцезащитное средство защиту от УФА излучения, в дополнение к защите от УФВ, и является испытанием in vitro. Данная процедура испытаний широкого спектра дейтсвия измеряет защиту средства от УФА излучения по сравнению с защитой от УФВ. Данный метод называется методом критической длины волны, который является испытанием «годен/негоден». Критическая длина волны должна быть больше 370 нм в качестве стандарта для приемлемой защиты широкого спектра.98 В данном испытании, солнцезащитное средство наносится на полиметилметакрилатные (ПММА) пластины оптического качества, пригодные для измерения пропускания УФ-излучения, в дозе 0,75 мг/см2. Излучаемый УФ свет находится в диапазоне УФВ-УФА (диапазон 290-400 нм). Поглощение УФ солнцезащитным средством измеряется в зависимости от длины волны. Ширина кривой, нанесенной на график, показывает, насколько широко эффективное солнцезащитное средство по всему УФ-спектру. Измеряется площадь под фармакокинетической кривой (AUC), и можно провести линию на длине волны, где происходит 90% поглощения (90% AUC). Она определяется как критическая длина волны. Следовательно, чем выше критическая длина волны, тем лучше защита от УФ-излучения, обеспечиваемая солнцезащитным средством.97,99

Проблемы безопасности 8 В прошлом возникали проблемы безопасности, связанные с использо-

ванием солнцезащитных средств, содержащих органические солнцезащитные и наноразмерные физические солнцезащитные вещества, а также с использованием средств в форме аэрозолей. Основные научные данные приведены далее.

Органические солнцезащитные средства Одной из основных проблем, связанных с использованием органических солнцезащитных средств, является возможность проникновения в кожу и, как следствие, потенциальные токсические системные эффекты. Из-за своей липофильной природы некоторые органические солнцезащитные средства могут потенциально проникать через кожу.73 Недавние исследования, однако, показали, что, хотя некоторые солнцезащитные средства могут впитываться в кожу, включая РС и живой эпидермис, их уровень намного ниже уровня токсичности.100 Кроме того, было обнаружено, что данные, полученные в условиях in vitro, могут переоценивать концентрации в коже солнцезащитных компонентов in vivo.101

ФотоустойчивостьорганическихсолнцезащитныхсредствДополнительнойпроблемойвотношениимно-

гих органических солнцезащитных средств является их фотоустойчивость/фотонеустойчивость. Как упоминалось ранее, структура УФ-фильтров может подвергаться негативному воздействию и/или разрушаться при воздействии УФ-излучения. Возник вопрос, могут ли средства фотодеградации вызывать какие-либо краткосрочные побочные реакции, такие как раздражение кожи и аллергические реакции, или долгосрочные побочные реакции, такие как токсичность при многократном воздействии данных средств фотодеградации в течение месяцев и лет. Дополнительную озабоченность вызывает увеличение УФ воздействия из-за понижения свойств солнцезащитного средства, что может привести к солнечным ожогам и хроническим повреждениям кожи, таким как рак кожи. Однако сообщаемые случаи фотораздражения и фотоаллергических реакций на солнцезащитные средства редки по сравнению с побочными эффектами, такими как раздражение кожи или сенсибилизация, вызванные косметическими средствами.102 Кроме того, существующие исследования на животных in vivo не выявили опасности для здоровья, связанной с фотодеградацией УФ-фильтров.103 Исследования также показали, что долгосрочная польза от использования солнцезащитных средств, защиты от рака кожи,по-видимому,перевешиваютлюбыепотенциальныенеблагоприятныепоследствия,связанныесфотоде- градацией. Солнцезащитные средства тщательно проверены на эффективность, как обсуждалось ранее, как в исследованиях in vivo, так и in vitro.

Во время данных исследований солнцезащитные средства подвергаются воздействию УФ излучения. Следовательно,фотоустойчивостьифотодеградациястануточевиднымивовремяданныхисследований,еслиони будутзначительными.Современныесолнцезащитныесредства,содержащиепотенциальнофотонестабильные УФ-фильтры, всегда содержат также фотостабилизирующие компоненты.103

243

Наночастицывсолнцезащитныхсредствах TiO2 иZnOчастоиспользуютсявсолнцезащитныхсредствахкак отдельно,такивсочетаниидругсдругомвкачествефизическихУФ-фильтров.Крометого,оничастосочетаются

схимическими фильтрами, поскольку это может повысить эффективность составов, как обсуждалось ранее. Основнымнедостаткомвеществобычногоразмераявляетсято,чтоониобразуютбелыйцветпринанесениинакожу. Данный эстетически неприглядный эффект, однако, может быть решен путем уменьшения размера частиц до 100 нм,чтоназываетсянанодиапазоном.НаноразмерныеTiO2 иZnOпрозрачны,чтоявляетсяоченьпривлекательным

скосметической точки зрения. Однако возникли опасения в отношении использования таких мелких частиц, а именно, могут ли они проникать в кожу человека и попадать в живые слои. Исследования показали, что нанораз-

мерные TiO2 и ZnO проникают в верхние слои РС только в здоровой коже человека и не достигают живых слоев.69,104 Кроме того, исследования местной токсичности показали, что наноразмерные TiO2 и ZnO обладают низкой токсичностью и хорошо переносятся на коже.105 Множество доказательств свидетельствует о том, что наноразмерные физические солнцезащитные вещества, используемые в настоящее время в солнцезащитных

средствах (или косметических средствах), не представляют опасности для кожи человека или здоровья человека при местном применении.106 Напротив, они обеспечивают огромную пользу, защищая кожу человека от неблагоприятного воздействия УФ излучения, включая рак кожи.

А ЗНАЛИ ЛИ ВЫ?

Нанометр(нм)в1000разменьшемикрометраив1000000разменьшемиллиметра.Наноразмерныевеществаневидны невооруженным глазом. Чтобы лучше понять, насколько наночастицы малы, далее приведен пример: диаметр волос представителя белой евпропеидной расы варьируется от 50 до 90 µм,107 т.е., 50 000 -90 000 нм. Просто подумайте об этом; трудно увидеть ширину волос невооруженным глазом, не используя увеличительное стекло. Теперь вы понимаете, насколько нанометр крошечный.

Солнцезащитныеаэрозоли FDAнедавнозапросиладополнительнуюинформациюобезопасностииэффективностисолнцезащитныхспреев,чтобылучшепонять,похожилиданныесредствапоэффективностиибезопасностинадругиеформывыпуска,такиекаклосьоныикремы.Посколькуспреимогутвдыхатьсянамеренно, важно посмотреть, не создаст ли это какой-либо риск для потребителей.

Упаковка средств для ухода при загаре

Наиболее часто используемые упаковочные материалы для средств для ухода при загаре включают в себя следующие:

■Пластиковые флаконы: Большинство солнцезащитных средств и средств после загара поставляются в пластиковых флаконах, обычно с откидной крышкой. Некоторые солнцезащитные средства с низкой вязкостью, а также масла для загара упакованы в пластиковые флаконы с нажимающимся дозатором.

■Аэрозольный баллончик: Солнцезащитные аэрозоли упакованы в аэрозольные баллончики. Это баллончики с одним отверстием, где состав и пропеллент смешаны вместе. При нажатии на клапан часть средства распределяется с помощью пропеллента. Данный тип распылительной системы производит частицы намного меньшего размера. Многопозиционные распылительные насадки обеспечивают быстрое и простое нанесение, покрывая относительно большую площадь на теле, поэтому даже труднодоступные участки можно покрыть гораздо легче. Однако, как обсуждалось ранее, необходимо обратить внимание на то, достаточно ли средства наносится для обеспечения адекватной защиты.

■Салфетки: Сегодня доступны даже солнцезащитные салфетки. Это готовые к применению, предварительно увлажненные составы. Они обычно упакованы в мягкие пакеты с закрывающейся крышкой или откидной крышкой. Иногда их упаковывают индивидуально или помещают в пластиковые контейнеры (аналогично антисептическим салфеткам для рук).

ГЛОССАРИЙ ТЕРМИНОВ ДЛЯ РАЗДЕЛА 5

Усилие срабатывания: Усилие, необходимое для высвобождения аэрозольного средства из аэрозольного баллончика или жидкого или полутвердого средства из контейнера с дозатором.

Средства для ухода после загара: Средства личной гигиены, предназначенный для использования после

244

воздействия солнца или другого УФ излучения. Это помогает разгладить и увлажнить кожу, а также обеспечить охлаждающий эффект и облегчить боль в результате солнечного ожога.

Широкий спектр действия: Термин, используемый для описания солнцезащитных средств, которые обеспечивают защиту от УФА и УФВ излучения.

Химические солнцезащитные вещества: Органический УФ-фильтр, который поглощает УФ-излучение. Скольжение: Легкость перемещения стика по поверхности, например кожи.

Температура плавления: Температура, при которой твердая фаза превращается в жидкую фазу при 1 атм. Наночастица: Частица размером 1-100 нм.

Расход: Вес средства, переносимого на поверхность, например, на кожу, при нанесении.

Фотостарение: Внутреннее старение ускоряется под воздействием солнца. Прежде всего, УФА отвечает за фотостарение.

Фотонеустойчивость: Отсутствие устойчивости к УФ воздействию.

Фотостабилизатор: Ингредиент, который может предотвратить разрушение органических УФ-фильтров под УФ воздействием.

Физическое солнцезащитное вещество: Неорганический УФ-фильтр, который отражает и рассеивает УФ-излучение.

Первичное солнцезащитное средство: Солнцезащитное средство, которое в основном используется для солнцезащитного действия для кожи. Примером являются пляжные солнцезащитные средств.

Вторичное солнцезащитное средство: Солнцезащитное средство, основной функцией которого является защитакожи,например,увлажнениекожи,выравниваниетонакожи,устранениепроблемкожиипредотвращение старения. Оно имеет дополнительное преимущество (вторичная функция) защиты от солнца.

Рак кожи: Аномальный рост клеток кожи, которые имеют тенденцию размножаться неконтролируемым образом и, в некоторых случаях, распространяться. Чаще всего развивается на коже, подверженной воздействию солнца. УФА И УФВ излучения связаны с развитием различных типов рака кожи.

Температура размягчения: Температура, при которой твердая масса размягчается, но не плавится полностью.

SPF: Солнцезащитный фактор, мера измерения, которая показывает, сколько времени требуется УФ лучам для того, чтобы защищенная кожа приобрела красный оттенок по сравнению с тем, сколько времени требуется для покраснения незащищенной кожи.

Характеристики распыления: Набор параметров, используемых для характеристики распыляемых средств. Наиболее часто используемые параметры включают интенсивность распыления, форму распыления и размер капель.

Солнечный ожог: Острое повреждение кожи, воспринимаемое как покраснение. УФ излучение является основной причиной солнечных ожогов.

Солнцезащитное средство: Средство личной гигиены, предназначенное для обеспечения солнцезащитного действия от вредного излучения солнца, включая УФА и УФВ излучение. Защита, которую они обеспечивают, может быть с помощью химических и/или физических методов.

Загар: Потемнение кожи после пребывания на солнце.

УФ излучение: Ультрафиолетовое излучение является частью электромагнитного спектра. Из длин волн излучения, которые достигают поверхности Земли, УФ излучение обладает самой высокой энергией. Только часть УФ излучения достигает поверхности Земли, включая УФА и УФВ. Они связаны со старением, жжением, загаром и раком кожи.

УФА:Ультрафиолетовое излучение А в диапазоне от 320 до 400 нм. УФАI: Тип УФА в диапазоне от 340 до 400 нм.

УФАII: Тип УФА в диапазоне от 320 до 340 нм.

УФВ: Ультрафиолетовое излучение В в диапазоне от 280 до 320 нм.

Закупоривание клапана: Проблема качества аэрозольных солнцезащитных средств. Это означает, что средство не может быть дозировано нажатием на клапан.

Витамин Д: Жирорастворимый витамин, который играет важную роль в здоровье костей и профилактике остеопороза и остеомаляции. Обычно производится под УФ воздействием.

Водоотталкивающее вещество: Ингредиент, который добавляется в солнцезащитные составы для повышения их водостойкости.

Водостойкость: Термин, используемый для описания средств, которые являются водоотталкивающими.

245

ОБЗОРНЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ РАЗДЕЛА 5

Вопросы с несколькими вариантами ответов

1.Что из перечисленного отвечает за ожог кожи? а)УФАизлучение б) УФВ излучение в) УФС излучение

г) Всё вышеперечисленное

2.Что из перечисленного отвечает за старение кожи? а)УФАизлучение б) УФВ излучение в) УФС излучение

г) Всё вышеперечисленное

3.SPF относится к защите от _____ излучения. а)УФАизлучения б) УФВ излучения

в)УФАИУФВизлучения г) УФС излучения

4.Защита широкого спектра действия означает защиту от _____ излучения. а)УФАизлучения б) УФВ излучения

в)УФАИУФВизлучения г) УФС излучения

5.Что из перечисленного является ВЕРНЫМ для химических УФ-фильтров? а) Они отражают УФ свет обратно б) Они не растворяются ни в воде, ни в маслах

в) Они оставляют на коже белые пятна, особенно крупные частицы г) Некоторые из них являются фотонеустойчивыми и могут подвергаться деградации при УФ воздействии.

6.Диоксидтитанаобразуетбелыйцветпринанесениинакожу.Какможноуменьшитьи/илиустранитьданный эффект?

а) Сочетать его с оксидом цинка б) Сочетать его с авобензоном в) Уменьшит размер частиц г) Расстворить его в маслах

7.Какойизследующихметодовможноиспользоватьдляповышенияэффективностисолнцезащитныхсредств? а) Сочетание физических и химических фильтров б) Включение фотостабилизаторов в состав при использовании химических фильтров в) Сочетание УФА и УФВ фильтров г) Всё вышеперечисленное

8.Солнцезащитный крем со значением SPF 10 может обеспечить (теоретически) защиту на ______.

а) 10мин б) 10ч

в) Период в 10 раз дольше, чем требуется кому-то для того, чтобы увидеть первые признаки покраснения г) Период на 10 минут дольше, чем требуется кому-то для того, чтобы увидеть первые признаки покраснения

246

9. Что из перечисленного ВЕРНО для УФ излучения? а) УФВ свет проникает в дерму б) УФВ свет проникает только в эпидермис

в) УФАсветпроникаеттольковэпидермис г) УФС свет проникает как в эпидермис, так и в дерму

10.Что из перечисленного обычно проверяется для аэрозольных солнцезащитных средств? а) Форма распрыскивания б) Протечка баллончика г) Усилие срабатывания г) Всё вышеперчисленное

11.Какой из следующих параметров относится к количеству средства, перенесенного на поверхность при нанесении?

а) Растекаемость б) Экструдируемость в) Расход г) Тяжесть

12.Что из перечисленного НЕ верно для оценки солнцезащитного фактора?

а) Оценщики ищут признаки покраснения б) Испытано in vitro

в) Солнечный имитатор используется для моделирования правильной длины волны излучения УФВ г) Стандартная доза солнцезащитного средства в испытании составляет 2 мг/см2

13.Какова основная цель применения средства для ухода после загара? а)Смытьсолнцезащитныесредстваскожи б)Удалитьпотигрязьскожи в)Увлажнениекожииснятиепокраснения

г)Предотвратитьсолнечныеожогикожи

14.Что из перечисленного ВЕРНО для солнцезащитных средств?

а) При SPF 10, они считаются косметическим средством в США

б) Они считаются косметическими средствами в США, независимо от их SPF в) Они считаются безрецептурными средствами в США

г) a и в являются верными

15.Что из перечисленного обеспечивает лучшую защиту от УФ? а) Солнцезащитный крем со значением SPF 15

б) BB крем со значением SPF 15

в) Защита, которую они обеспечивают, одинакова

Короткие ответы

1.Критический возраст, при котором солнцезащитные средства не следует использовать для детей:

2.Критическая длина волны, используемая в испытании солнцезащитных средств широкого спектра действия:

3.Солнцезащитные средства с широким спектром действия и значением SPF, по меньшей мере, ________

могут быть заявленными в качестве предотвращающих старение и рак кожи.

4.Солнцезащитное средство, заявленное как «очень водостойкое», по-прежнему обеспечивает защиту после _____ минут погружения в воду.

5.Частица обычно называется наночастицей, если ее размер меньше ___ нм.

Найдите соответствия

Сопоставьте ингредиенты в столбцеAс соответствующими категориями ингредиентов в столбце Б.

247

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.NASA: Electromagnetic Spectrum, Last updated: 3/2013, Accessed 4/13/2014 athttp://imagine.gsfc.nasa.gov/ docs/science/know_l1/emspectrum.html

2.Brugи, F., Tiano, L., Astolfi, P., et al.: Prevention of UVA-Induced Oxidative Damage in Human Dermal Fibroblasts by New UV filters, Assessed Using a Novel In Vitro Experimental System. PLoS One. 2014;9(1).

3.WHO: Ultraviolet Radiation and Health, Accessed 4/13/2013 at http://www.who.int/uv/uv_and_health/en/

4.Gambichler, T., Kьnzlberger, B., Paech, V., et al.: UVA1 and UVB irradiated skin investigated by optical coherence tomography in vivo: a preliminary study. Clin Exp Dermatol. 2005;30(1):79–82.

5.CDC: Skin Cancer Risk, What Can I Do to Reduce My Risk?, Last update: 1/22/2014, Accessed 4/12/2014 at http://www.cdc.gov/cancer/skin/basic_info/prevention.htm

6.Moehrle, M.: Outdoor sports and skin cancer. Clin Dermatol. 2008;26(1):12–15.

7.Schulman, J. M., Fisher, D. E.: Indoor ultraviolet tanning and skin cancer: health risks and opportunities. Curr Opin Oncol. 2009;21(2):144–1449.

8.Coelho, S. G., Hearing, V. J.: UVA tanning is involved in the increased incidence of skin cancers in fair-skinned young women. Pigment Cell Melanoma Res. 2010;23(1):57–63.

9.de Gruijl, F. R.: Photocarcinogenesis: UVA vs UVB. Methods Enzymol. 2000; 319:359–366.

10.Garland, C. F., Garland, F. C., Gorham, E. C.: Epidemiologic evidence for different roles of ultraviolet A and B radiation in melanoma mortality rates. Ann Epidemiol. 2003;13:395–404.

11.Moyal, D., Binet, O.: Polymorphous Light Eruption (PLE): Its Reproduction and Prevention by Sunscreens, In: Lowe, N. J., Shaat, N., Pathak, M., Sunscreens: Development and Evaluation and Regulatory Aspects, 2nd Edition, New York: Marcel Dekker, 1997.

12.Miller, S. A., Hamilton, S. L., Wester, U. G., et al.: An analysis of UVA emissions from sunlamps and the potential importance for melanoma. Photochem Photobiol. 1998;68(1):63–70.

13.Wehner, M. R., Shive, M. L., Chren, M. M., et al.: Indoor tanning and non-melanoma skin cancer: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2012. 345:e5909.

14.FDA: Questions and Answers: FDA Announces New Requirements for Over-the-Counter (OTC) Sunscreen Products Marketed in the U.S., Lastupdated: 6/23/2011, Accessed 4/15/2014 at http://www.fda.gov/drugs/ resourcesforyou/consumers/buyingusingmedicinesafely/understandingover-the-countermedicines/ ucm258468.htm#Q3_What_does_the_SPF

15.FDA.Sunscreendrugproductsforover-the-counterhumanuse;FinalMonograph.FedReg.1999;64(98):27666– 27693.

16.FDA: Radiation-Emitting Products, Last update: 9/26/2013, Accessed 4/17/2014 at http://www.fda.gov/ Radiation-EmittingProducts/RadiationEmittingProductsandPro cedures/Tanning/ucm116425.htm

17.CFR Title 21 Part 352.3

18.Autier, P., Boniol,M., Severi, G., et al.: Quantity of sunscreen used by European students. Br J Dermatol. 2001;144:288–291.

19.Diaz,A.,Neale,R.E.,Kimling,M.G.,etal.:TheChildrenandSunscreenStudy:acrossovertrialinvestigating children’s sunscreen application thickness and the influence

248

of age and dispenser type. Arch Dermatol. 2012;48:606–612.

20.Lademann, J., Schanzer, S., Richter, H.: Sunscreen application at the beach. J Cosmet Dermatol. 2004;3:62–68.

21.Petersen, B., Datta, P., Philipsen, P. A., et al.: Sunscreen use and failures–on site observations on a sun-holiday. Photochem Photobiol Sci. 2013;12:190–196.

22.Sayre, R. M.; Agin, P. P.; Levee, G. J.; et al.: Comparison of in vivo and in vitro testing of sunscreening formulas. Photochem Photobiol. 1979;29:559–566.

23.Stechschulte, S. A., Kirsner, R. S., Federman, D. G.: Sunscreens for non-dermatologists:what you should know when counseling patients. Postgrad Med. 2011;123:160–167.

24.Wilson,B.D.,Moon,S.,Armstrong,F.:ComprehensiveReviewofUltravioletRadiationandtheCurrentStatus on Sunscreens. J Clin Aesthet Dermatol. 2012;5(9):18–23.

25.Moyal, D. D., Fourtanier, A. M.: Broad-spectrum sunscreens provide better protection from solar ultravioletsimulated radiation and natural sunlight-induced immunosuppression in human beings. J Am Acad Dermatol. 2008;58(5):S149–S154.

26.Jean-Louis Refrйgier, M.: Relationship between UVA protection and skin response to UV light: proposal for labelling UVA protection. Int J Cosmet Sci. 2004;26(4):197–206.

27.US FDA: Labeling and effectiveness testing; sunscreen drug products for over-the-counter human use. Fed Regist. 2011;76:35620–35665.

28.FDA: Administration. FDA Sheds Light on Sunscreens, Last update: 5/17/2012, Accessed 4/20/2014 at http:// www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm258416.htm

29.Holick, M. F.: Optimal vitamin D status for the prevention and treatment of osteoporosis. Drugs Aging. 2007;24(12):1017–1029.

30.Pfeifer, M., Begerow, B., Minne, H.W.: Vitamin D and muscle function. Osteoporos Int. 2002;13(3):187-194.

31.Zittermann,A.,Schleithoff,S.S.,Koerfer,R.:ReviewPuttingcardiovasculardiseaseandvitaminDinsufficiency into perspective. Br J Nutr. 2005;94(4):483–492.

32.Lindqvist, P. G., Olsson, H., Landin-Olsson, M.: Are active sun exposure habits related to lowering risk of type 2 diabetes mellitus in women, a prospective cohort study? Diabetes Res Clin Pract. 2010;90(1):109–114.

33.Pelajo, C. F., Lopez-Benitez, J. M., Miller, L. C.: Review Vitamin D and autoimmune rheumatologic disorders. Autoimmun Rev. 2010;9(7):507–510.

34.Krall,E.A.,Wehler,C.,Garcia,R.I.,etal.:CalciumandvitaminDsupplementsreducetoothlossintheelderly. Am J Med. 2001;111(6):452–456.

35.Berwick, M., Armstrong, B. K., Ben-Porat, L., et al.: Sun exposure and mortality from melanoma. J Natl Cancer Inst. 2005;97(3):195–199.

36.Berwick, M., Kesler, D.: Ultraviolet radiation exposure, vitamin D and cancer. Photochem Photobiol. 2005;81:1261–1266.

37.Freedman,D.M.,Dosemeci,M.,McGlynn,K.:Sunlightandmortalityfrombreast,ovarian,colon,prostateand non-melanoma skin cancer: a composite death certificate based case-control study. Occup Environ Med. 2002;59:257–262.

38.Glerup, H., Mikkelsen, K., Poulsen, L., et al.: Commonly recommended daily intake of vitamin D is not sufficient if sunlight exposure is limited. J Intern Med. 2000;247(2):260–268.

39.Lim,H.W.,Gilchrest,B.A.,Cooper,K.D.,etal.:Sunlight,tanningbooths,andvitaminD.JAmAcadDermatol. 2005;52(5):868–876.

40.Godar, D. E., Pope, S. J., Grant, W. B., et al.: Solar UV doses of adult Americans and vitamin D3 production. Dermatoendocrinology. 2011;3(4):243–250.

41.Boztepe,G.,Sahin,S.,Ayhan,M.,etal.:NarrowbandultravioletBphototherapytoclearandmaintainclearance in patients with mycosis fungoides. J Am Acad Dermatol. 2005;53(2):242.

42.Golden, R. N., Gaynes, B. N., Ekstrom, R. D.: The efficacy of light therapy in the treatment of mood disorders: a review and meta-analysis of the evidence. Am J Psych. 2005;162(4):656.

43.AAD:SunscreenFAQs,Accessed4/13/2014athttp://www.aad.org/media-resources/stats-and-facts/prevention- and-care/sunscreens

44.FDA: Indoor Tanning: The Risks of Ultraviolet Rays, Last update: 4/23/2014, Accessed 4/24/2014 at http:// www.fda.gov/forconsumers/consumerupdates/ucm186687.htm

45.US Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Toxicology Program: Report on Carcinogens, 10th Edition, 2002, Accessed 4/20/2014 at http://www.reeglawyers.com/Portals/0/PDFs/Tenth- Report-on-Carcinogens.pdf

46.WHO: Sunbeds, Tanning and UV Exposure, Last update: 4/2010, Accessed 4/20/2014 at http://www.who.int/

249

mediacentre/factsheets/fs287/en/

47.Wang, T., Herlyn, M.: The macrophage: a new factor in UVR-induced melanomagenesis. J Invest Dermatol. 2013;133(7):1711–1713.

48.Gallagher, R. P., Lee, T. K.: Adverse effects of ultraviolet radiation: a brief review. Biophys Mol Biol. 2006;92(1):119–131.

49.Rogers, H.W.,Weinstock, M. A., Harris, A. R.: Incidence estimate of nonmelanoma skin cancer in the United States, 2006. Arch Dermatol. 2010;146(3):283–287.

50.Stern,R.S.:Prevalenceofahistoryofskincancerin2007:resultsofanincidence-basedmodel.ArchDermatol. 2010;146(3):279–282.

51.Robinson, J. K.: Sun exposure, sun protection, and vitamin D. JAMA. 2005;294: 1541–1543.

52.Matsumura,Y.,Ananthaswamy,H.N.:Toxiceffectsofultravioletradiationontheskin.ToxicolApplPharmacol. 2004;195(3):298.

53.Lucas, R. M.: An epidemiological perspective of ultraviolet exposure - public health concerns. Eye Contact Lens. 2011;37(4):168–175.

54.Kaidbey, K. H., Agin, P. P., Sayre, R. M., et al.: Photoprotection by melanin–a comparison of black and Caucasian skin. J Am Acad Dermatol. 1979;1(3):249–260.

55.Gloster, H. M., Neal, K.: Review skin cancer in skin of color. J Am Acad Dermatol. 2006;55(5):741–760.

56.Halder, R. M., Bridgeman-Shah, S.: Review skin cancer in African Americans. Cancer. 1995;75(2):667–673.

57.Brenner, M., Hearing, V. J. The protective role of melanin against UV damage in human skin Photochem Photobiol. 2008;84(3):539–549.

58.Miyamura, Y., Coelho, S. G., Schlenz, K., et al.: The deceptive nature of UVA-tanning versus the modest protective effects of UVB-tanning on human skin. Pigment Cell Melanoma Res. 2011;24(1):136–147.

59.Urbach, F.: The historical aspects of sunscreens. J Photochem Photobiol B. 2001;64(2–3):99–104.

60.Rik,R.:HistoryofHumanPhotobiology,In:Herbert,H.W.L.,Honigsmann,H.,Hawk,J.L.M.:Photodermatology, Boca Raton: CRC Press, 2007.

61.Norlund, J. J.,Ortonne, J. P.: TheNormal Color of Human Skin, In:Norlund, J. J., Boissy, R. A., Hearing, V. J., King, R. A., Oetting, W. S., Ortonne, J. P., eds: The Pigmentary System, 2nd Edition, Lake Oswego: Blackwell Publishing, 2006.

62.Shaath, N. A.: Evolution of Modern Sunscreen Chemicals, In: Lowe, N. J., Shaath, N. A., Pathak, M. A.: Sunscreens: Development, Evaluation, and Regulatory Aspects, 2nd Edition, New York: Marcel Dekker, 1997.

63.L’Oreal, Accessed 4/30/2014 at http://www.lorealparisusa.com/en/brands/skin-care/sublime-sun.aspx

64.Piz Buin, Accessed 4/23/2014 at http://www.pizbuin.com/uk/our-brand/

65.Coppertone, Accessed 4/30/2014 at http://www.coppertone.com/coppertone/sunder standing/milestones.jspa

66.Greiter,F.:DerSonnenschutzfaktoristnureinAspektmodernerSonnenschutzmitteln,Seife-Цle-Fette-Wachse. 1984;110:195–197.

67.Sunscreen drug products for over-the-counter use. Fed Regist. 1978;43(166):38256.

68.Sayre, R. M., Killias, N., Roberts, R. L.: Physical sunscreens. J Soc Cosmet Chem. 1990;41:103–109.

69.Filipe, P., Silva, J. N., Silva, R., et al.: Stratum corneum is an effective barrier to TiO2 and ZnO nanoparticle percutaneous absorption. Skin Pharmacol Physiol. 2009;22(5):266–275.

70.The Skin Cancer Foundation’s Guide to Sunscreens, Accessed 4/24/2014 at http://www.skincancer.org/ prevention/sun-protection/sunscreen/the-skin-cancerfoundations-guide-to-sunscreens

71.Smijs, T. G., Pavel, S.: Titanium dioxide and zinc oxide nanoparticles in sunscreens:focus on their safety and effectiveness. Nanotechnol Sci App. 2011;4:95–112.

72.Wolverton,S.E.,Levy,S.B.:ComprehensiveDermatologicDrugTherapy,2ndEdition,Philadelphia:Saunders, 2007.

73.Watkonson,A.C.,Predictionofthepercutaneouspenetrationofultravioletfiltersusedinsunscreenformulations. Int J Cosmeti Sci. 1992;14:263–275.

74.Nguyen, U., Schlossman, D.: Stability study of avobenzone with inorganic sunscreens. Poster presented at a NYSSS meeting in 2001, Accessed 4/23/2014 at http://www.koboproductsinc.com/downloads/nysccavobenzone.pdf

75.Bonda,C.,Steinber,D.C.:Anewphotostabilizerforfullspectrumsunscreens.CosmetToiletries.2000;115(6):37– 45.

76.Agrapidis-Paloympis, L. E., Nash, R. A., Shaath, N. A.: The effect of solvents on the ultraviolet absorbance of sunscreens. J Soc Cosmeti Chem. 1987;38:209–221.

77.Hunter,A.,Trevino,M.:Film-formersenhancewaterresistanceandSPFinsuncareproducts.CosmetToiletries.

250