4 курс / Дерматовенерология / Статья_Роль_трегалозы_в_продолжительности_клинического_эффекта

Косметология

Cosmetology

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 2, с. 240-248

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 2, pp. 240-248

https://doi.org/10.17116/klinderma202019021240

https://doi.org/10.17116/klinderma202019021240

Автор, ответственный за переписку: Королькова Т.Н. —

Corresponding author: Korolkova T.N. — e-mail: tnkor@mail.ru

e-mail: tnkor@mail.ru

240

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2

Косметология

Cosmetology

Введение

но консервируя мембрану [4]. При охлаждении и

обезвоживании липиды становятся более уязвимы-

Гиалуроновая кислота (ГК) как биоревитализант

ми для процессов перекисного окисления, но тре-

известна уже не одно десятилетие. В последние годы

галоза эффективно предотвращает их необратимые

на основе ГК создаются новые препараты пролонги-

изменения [5]. У представителей некоторых классов

рованного действия, которые содержат различные

грибов трегалоза выполняет функцию стабилизатора

стабилизирующие факторы. В качестве естествен-

мембранных липидов и является своеобразным депо

ного стабилизатора ГК может выступать трегалоза.

такого высокоактивного субстрата, как глюкоза [1].

Новая линия препаратов для пролонгированной

Под воздействием теплового шока наблюдается

биоревитализации содержит в своем составе в ка-

накопление трегалозы и увеличение жизнеспособ-

честве основных компонентов ГК, трегалозу и во-

ности клеток дрожжей [6]. Известно, что этанол как

ду, которые связаны между собой и окружающими

токсический продукт вызывает свободнорадикальное

молекулами ГК водородными связями и формиру-

повреждение липидов клеточных структур и дегид-

ют, таким образом, относительно упорядоченную

ратацию. Увеличение концентрации этанола в среде

структуру геля.

также сопровождается возрастанием уровня трегало-

Трегалоза заслуживает особого внимания, она

зы [7]. Установлен антиоксидантный механизм [8].

поддерживает жизнь клеток при неблагоприятных

Для получения сравнительно небольших коли-

условиях существования. Молекула трегалозы по-

честв трегалозы предложена экстракция биомассы

строена из двух молекул D-глюкозы. Подобно са-

пекарских дрожжей, содержащих около 20% этого

харозе, еще более распространенному дисахариду,

дисахарида [9]. Промышленное производство трега-

трегалоза не обладает восстанавливающими свой-

лозы осуществляется биотехнологическими метода-

ствами, поскольку у нее блокированы гликозид-

ми, основанными на ферментативных превращени-

ные группы обоих остатков глюкозы. Природный

ях крахмала [10].

дисахарид построен из двух одинаковых остатков

Благодаря своим уникальным протекторным

α-D-глюкопиранозы, его полное название α-D-глю-

свойствам трегалозу начинают шире использовать

копиранозил-α-D-глюкопиранозид для краткости

в медицине [1], а новые препараты ГК с трегалозой

обычно заменяют терминами «α,α-трегалоза» или

(ГКТ) — в косметологии. В связи с этим несомнен-

«трегалоза» [1].

ный интерес представляет изучение продолжитель-

При обезвоживании организма трегалоза выпол-

ности клинического эффекта таких препаратов, а

няет роль стабилизатора белков и фосфолипидов ли-

также оценка динамики функциональных параме-

пидного бислоя клеток. В этом процессе большое

тров кожи под их воздействием.

значение может иметь влияние трегалозы на микро-

вязкость кожи — интегральную величину, связан-

Материал и методы

ную в том числе со степенью насыщенности ациль-

ных цепей липидов. Установлено, что микровязкость

В центре медицинской косметологии СЗГМУ

кожи повышается при увеличении концентрации в

им. И.И. Мечникова под наблюдением находились

клетках трегалозы, и это оказывает влияние на со-

20 женщин в возрасте от 34 до 60 лет (средний воз-

стояние белков и активность ферментов [2]. Уста-

раст 45,1±7,3 года) с проявлениями возрастных из-

новлена важная роль молекул трегалозы в концен-

менений и фотоповреждениями кожи лица и шеи.

трировании оставшейся воды вблизи белков, а так-

По классификации И.И. Кольгуненко [11] у 11 (55%)

же в их стабилизации [3].

женщин установлен смешанный тип старения, у 6

При стабилизации фосфолипидов роль трегало-

(30%) — «усталое» лицо, у 1 — мелкоморщинистый

зы иная. Она взаимодействует с липидами путем об-

тип старения, у 1 — деформационный тип старения.

разования водородных связей между ОН-группами

По классификации Р. Глогау [12] у 16 пациенток от-

дисахарида (замещая при этом 10—12 молекул воды)

мечен III тип фотостарения, у 4 — II тип.

и полярными группами головок фосфолипидов, за-

Критериями исключения пациенток из исследо-

меняя удаленную при дегидратации воду и времен-

вания являлись беременность, период лактации, вос-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

241

палительные дерматозы, злокачественные новообра-

нием анализировали при помощи параметрических

зования на коже в области предполагаемой коррек-

критериев. Для сравнения связанных выборок при-

ции; системные заболевания соединительной ткани

меняли t-критерий Стьюдента. Результаты представ-

с поражением кожи и подкожной клетчатки; обо-

лены в виде средних арифметических значений (М)

стрение или декомпенсация хронических сомати-

и стандартных ошибок (SE).

ческих заболеваний; инфекционные и онкологиче-

ские заболевания; нарушения свертывания крови, в

Результаты и обсуждение

том числе ятрогенного характера (прием препаратов,

влияющих на свертывание крови); прием препара-

Оценка объективных клинических признаков по

тов группы ретиноидов, антигистаминных препара-

шкале Гейниц (показатель фотостарения) до лече-

тов, глюкокортикоидов, НПВС, иммунодепрессан-

ния составила 13,2 балла. Через неделю после окон-

тов и других лекарственных средств, влияющих на

чания лечения оценка снизилась до 9,6 балла (на

реактивность кожи; склонность к формированию ги-

27%, p<0,001), через 3 мес — до 7,9 балла (на 40%,

пертрофических и келоидных рубцов; имплантиро-

p<0,001). По шкале Мерц (оценка морщин) исход-

ванные в область лица силиконовые материалы или

ный показатель (9,5 балла) снизился соответствен-

полиакриламидный гель; гиперчувствительность к

но до 6,5 балла (на 32%, p<0,001) и 5,3 балла (на 44%,

компонентам изучаемых медицинских изделий; на-

p<0,001). По шкале МАСИ (оценка дисхромии) ис-

рушение целостности кожных покровов в зоне вве-

ходное значение (2,25 балла) снизилось до 1,82 бал-

дения, интервал менее 1 мес после глубокого химиче-

ла (на 19%, p<0,01) и 1,84 балла (на 18%, p<0,01) со-

ского пилинга, механической обработки кожи (дер-

ответственно. Динамика субъективных ощущений

мабразии) или лазерного воздействия на кожу.

показала статистически значимое улучшение пока-

Всем пациенткам проведен курс мезотерапии об-

зателей сухости, шероховатости, покраснения, раз-

ласти лица и шеи с использованием препарата РЕВИ

дражения, яркости, стянутости и гладкости кожи,

Стронг (REVI Strong) 1,5% (РУ на медицинское изде-

а также выраженности морщин. Показатель общего

лие от 19.08.10 №ФСР 2010/08694, Россия), состояв-

внешнего вида вырос с 2,15 балла соответственно

ший из 2 процедур с интервалом между ними 1 мес

до 3,25 балла (на 51%, p<0,001) и 3,05 балла (на 42%,

(техника применения мультипунктурная, линейно-

p<0,01). Участницы исследования оценили хорошую

ретроградная).

переносимость процедур, у одной из них после инъ-

В процессе лечения все пациентки проходили

екций наблюдались гематомы, которые самостоя-

обследование, включавшее анкетирование, фото-

тельно регрессировали.

графирование, корнеометрию (прибор Corneometer

В наших предыдущих работах было показано, что

CM 825, Courage & Khazaka, Германия), определение

при измерении функциональных параметров кожи

степени выраженности эритемы и пигментации ко-

лица и шеи существуют топографические особен-

жи (мексаметрия, прибор MPA 580 с датчиком Mex-

ности [13, 14], поэтому у всех пациентов измерения

ameter MX 18, Courage & Khazaka, Германия), из-

проводили в области лба, щеки и шеи.

мерение эластичности кожи (эластометрия, прибор

Анализ показателей корнеометрии через 1 нед

Cutometer MPA 580, Courage & Khazaka, Германия),

после курса процедур мезотерапии показал статисти-

УЗИ кожи (аппарат DUB, Taberna pro Medicum с дат-

чески значимое уменьшение увлажненности рогово-

чиком 30 МГц, Германия) с последующим фотогра-

го слоя эпидермиса в области лба (p<0,001) и щеки

фированием полученных изображений. Обследова-

(p<0,05). Исследование влагосодержания кожи че-

ние проводили до начала лечения, через 1 нед после

рез 3 и 6 мес после первой процедуры мезотерапии

курса процедур, а также через 3 и 6 мес после первой

значимых изменений увлажненности не обнаружи-

процедуры (за исключением анкетирования через

ло (табл. 1, рис. 1).

6 мес после первой процедуры).

При исследовании показателей степени пигмен-

Функциональные параметры кожи оценивали в

тации кожи методом мексаметрии через 3 мес после

диагностической лаборатории кафедры косметоло-

первой процедуры наблюдали статистически зна-

гии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова». Па-

чимое их снижение в области лба (p<0,001), щеки

циентки приходили на обследование с очищенной

(p<0,01) и шеи (p<0,01) (табл. 2). Однако через 6 мес

кожей (без косметики и макияжа), перед проведени-

после первой процедуры интенсивность пигмента-

ем измерения в течение 30 мин они находились в по-

ции превышала исходные значения. Возможно, это

кое в помещении при температуре около 21°С.

связано с тем, что показатели пигментации до лече-

Статистическую обработку результатов выполня-

ния и через 6 мес после первой процедуры измеряли

ли с помощью программ Statistica v.10.0. Анализ со-

в разное время года — соответственно зимой и летом

ответствия вида распределения значений исследуе-

(в период интенсивной инсоляции).

мых показателей закону нормального распределения

Исследование интенсивности эритемы выявило ее

проведен с использованием критерия Колмогорова—

уменьшение в области лба через 1 нед после курса про-

Смирнова. Показатели с нормальным распределе-

цедур и через 3 мес после первой процедуры, а также в

242

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2

Косметология

Cosmetology

Область

До лечения

Через 7 дней

Через 3 мес

Через 6 мес

исследования

после лечения

после лечения

после лечения

Лоб

66,1±2,3

57,5±1,9**

65,8±1,9

69,3±1,9

Щека

61,3±1,9

55,9±2,1*

58,4±2,2

61,1±2,3

Шея

69,9±1,2

68,3±1,6

71,8±1,6

73,5±1,9

Область

До лечения

Через 7 дней

Через 3 мес

Через 6 мес

исследования

после лечения

после лечения

после лечения

Лоб

133,7±5,8

131,6±4,7

120,8±4,8**

131,1±7,1

Щека

105,4±4,5

107,0±4,4

98,4±4,3*

114,3±4,8*

Шея

127,3±6,0

120,6±4,7

111,4±3,9*

127,2±6,8

Примечание. *р<0,01, **р<0,001 — различие достоверно по сравнению с результатом до лечения.

Рис. 1. Динамика показателей вязкоэластических свойств кожи лица и шеи (R6).

За 100% приняты показатели до лечения. * — достоверные различия по сравнению с показателями до лечения.

области щеки (p<0,001) (табл. 3). В указанные сроки

ным литературы, микровязкость кожи увеличивается

интенсивность эритемы в области шеи статистически

при повышении в ней концентрации трегалозы, что,

значимо не менялась, однако через 6 мес этот параметр

в свою очередь, улучшает сохранность белков и ак-

превышал исходное значение, что также можно объяс-

тивность ферментов [2]. Поскольку увеличение вяз-

нить сезонным увеличением инсоляции.

кости сопровождается повышением содержания тре-

Динамику вязкоэластических свойств кожи

галозы, можно предположить, что в коже шеи препа-

изучали по 12 показателям (R0, R1, R2, R3, R4, R5, R6,

рат сохраняется до 6 мес.

R7, R8, R9, F0, F1). Установлено, что увлажненность

Оценка показателя растяжимости кожи (R0) вы-

рогового слоя (показатель R6) статистически значимо

явила, что он снизился через 7 дней после лечения в

увеличилась через 3 мес в области лба (p<0,001) и ще-

области лица и шеи (рис. 2). Через 3 и 6 мес этот по-

ки (p<0,001), а через 6 мес полностью восстановилась

казатель оставался ниже исходного значения в обла-

(см. рис. 1). В области шеи она статистически значи-

сти лба и выше такового в области щеки; в области

мо увеличилась только через 6 мес (p<0,001). По дан-

шеи он соответствовал значению до лечения.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

243

Косметология

Cosmetology

Область

До лечения

Через 7 дней после

Через 3 мес после

Через 6 мес после

исследования

лечения

лечения

лечения

Лоб

302,2±9,2

267,9±7,6**

273,4±9,3**

291,4±13,2

Щека

306,8±12,7

262,8±11,0**

271,6±12,1**

283,9±11,4

Шея

265,9±7,3

253,8±8,1

266,7±8,5

309,6±14,7*

Примечание. *р<0,01, **р<0,001 — различие достоверно по сравнению с результатом до лечения.

Рис. 2. Динамика показателя растяжимости кожи (R0).

За 100% приняты показатели до лечения. * — достоверные различия по сравнению с показателями до лечения.

Анализ динамики показателей упругости кожи

УЗИ кожи выявило увеличение плотности дер-

(R2, R5, R7) установил, что они увеличились после

мы после лечения: в области лба через 3 и 6 мес по-

лечения во всех исследуемых областях (рис. 3). В об-

сле лечения соответственно на 43% и 81% (рис. 6 и 7),

ласти лба обнаружено повышение значений R5 и R7

в области щеки и шеи через 6 мес после лечения со-

через 3 мес после лечения. Выявлено также повы-

ответственно на 7% и 40% (см. рис. 6). Толщина дер-

шение значений R2, R5 и R7 в области щеки через

мы статистически значимо увеличилась после лече-

3 и 6 мес после лечения, в области шеи — через 6 мес

ния только в области лба (рис. 8).

после лечения.

В целом результаты анализа объективных и субъ-

Анализ динамики показателей возврата кожи к

ективных показателей свидетельствуют об улучше-

исходному состоянию (R1) и «утомляемости» (R3)

нии состояния кожи у женщин с внешними призна-

выявил, что в области лба показатель R3 через 7 дней

ками старения при проведении курса мезотерапии

и 6 мес после лечения снизился, в области щеки —

препаратом РЕВИ Стронг (REVI Strong). При оцен-

повысился (рис. 4). В области шеи установлено сни-

ке изменений функциональных параметров кожи

жение показателя R1 через 6 мес после лечения.

установлено, что применение препарата приводит

Оценка суммарных показателей упругости кожи

к уменьшению интенсивности пигментации и эри-

(F0, F1), рассчитываемых на основе всех предыду-

темы кожи, такое состояние сохраняется в течение

щих показателей, установила, что в области лба через

3 мес после лечения, что может свидетельствовать об

7 дней после лечения статистически значимо умень-

антиоксидантных и противовоспалительных свой-

шился показатель F0, в области щеки через 3 и 6 мес

ствах этого лекарственного средства. Увеличение ин-

после лечения статистически значимо увеличились

тенсивности эритемы и вязкости кожи в области шеи

показатели F0 и F1, в области шеи через 3 мес после

через 6 мес после лечения может свидетельствовать

лечения вырос показатель F1 (рис. 5).

о сохранении препарата в коже шеи на протяжении

244

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2

Косметология

Cosmetology

Рис. 3. Динамика показателей упругости кожи (R2, R5, R7).

За 100% приняты показатели до лечения. * — достоверные различия по сравнению с показателями до лечения.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

245

Косметология

Cosmetology

Рис. 5. Динамика суммарных показателей упругости (F0, F1).

За 100% приняты показатели до лечения. * — достоверные различия по сравнению с показателями до лечения.

Рис. 6. Изменение акустической плотности дермы.

За 100% приняты показатели до лечения. * — достоверные различия по сравнению с показателями до лечения.

6 мес. Увеличение упругости кожи и плотности дер-

Таким образом, исследования показали, что ле-

мы в области щеки и шеи, зарегистрированное через

чение препаратом, содержащим комплекс ГКТ, хо-

6 мес после лечения, также может быть обусловлено

рошо переносится пациентами, способствует улуч-

длительным сохранением препарата в коже. Вместе

шению состояния кожи и сохранению клиническо-

с тем отрицательная динамика показателей растяжи-

го эффекта в течение полугода. Полученные данные

мости и «утомляемости» кожи свидетельствует об от-

о клинической эффективности и безопасности пре-

сутствии влияния препарата на синтез волокнистых

парата позволяют рекомендовать его для практиче-

субстанций дермы.

ского применения.

246

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2

Косметология

Cosmetology

а/a

б/b

в/c

г/d

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

247

Участие авторов:

Authors’ contributions:

Концепция и дизайн исследования — Т.Н. Королькова

The concept and design of the study — T.N. Korolkova

Сбор и обработка материала — Л.Л. Амбарцумян,

Collecting and interpreting the data — L.L. Ambartsu-

И.А. Шепилова

myan, I.A. Shepilova

Статистическая обработка данных — Л.Л. Амбар-

Statistical analysis — L.L. Ambartsumyan

цумян

Drafting the manuscript — T.N. Korolkova, L.L. Am-

Написание текста — Л.Л. Амбарцумян, Т.Н. Король-

bartsumyan

кова

Revising the manuscript — T.N. Korolkova

Редактирование — Т.Н. Королькова

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

248

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2