4 курс / Дерматовенерология / Регуляторные_пептиды_в_фармакотерапии_хронических

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Клиническая эффективность комплексной терапии атопического дерматита с применением даларгина

Выполненное нами исследование показало, что в большинстве случаев на 4-5-й день после начала комплексного лечения с использованием препарата даларгин у больных значительно снижалась выраженность таких субъективных симптомов, как интенсивность зуда, бессонница, и объективных симптомов в виде эритемы, папулезных элементов, экскориаций. К 7-10-му дню после начала лечения отмечалось полное разрешение эритемы, папулезных элементов, экскориаций, лихенизации, сухости кожи, отмечалась нормализация сна, полное исчезновение зуда. Наиболее значительные положительные сдвиги наблюдались после электрофоретического введения препарата.

Регрессирование симптоматики подтверждалось положительной динамикой дерматологических индексов (табл. 32). До начала терапии показатели индексов ДИКЖ и SCORAD у пациентов всех исследуемых групп имели приблизительно равные значения, что также свидетельствует об одинаковых исходных условиях в группах и адекватном их формировании. К концу курса терапии в группе больных, получавших даларгин эндоназально капельно, ДИКЖ уменьшился на 77% (p<0,001) в сравнении с его значениями до начала лечения и был на 40% (p<0,01) меньше, чем в контрольной группе. На фоне стандартного лечения снижение данного показателя составило 59% (p<0,001). Аналогичная динамика наблюдалась и в изменении индекса SCORAD. Так, использование даларгина в комплексе со стандартной терапией вызывало уменьшение данного показателя на 83% (p<0,01) в сравнении с исходными значениями, стандартное лечение – на 77% (p<0,001). При этом значения индекса были на 24% (p<0,05) ниже, чем при стандартном лечении.

141

Значения исследованных индексов у больных, получавших стандартное лечение в сочетании с электрофорезом с физиологическим раствором, после лечения были близкими к таковым в группе, получавшей только стандартное лечение. Данное обстоятельство свидетельствует об отсутствии влияния процедуры электрофореза на эффективность лечения. Комплексное применение стандартного лечения и электрофоретического введения даларгина оказывало наибольший терапевтический эффект в сравнении с другими группами больных. Так, после лечения значения ДИКЖ снижались на 79%, SCORAD – на 89%

142

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

(p<0,01) и были меньше их уровней при стандартном лечении соответственно на 47% (p<0,01) и 49% (p<0,01). Сравнение с показателями больных, получавших препарат эндоназально капельно, показало, что при электрофоретическом введении даларгина значения ДИКЖ достоверно не различались, однако SCORAD был достоверно ниже на 36%.

При анализе клинических эффектов препаратов, созданных на основе регуляторных пептидов, необходимо учитывать исходные особенности состояния регуляторных систем организма (нервной, эндокринной и иммунной), в частности, в зависимости от пола. Известно, что эндокринный профиль женщин во много определяет особенности их реактивности и резистентности, что, в свою очередь, может оказывать существенное влияние на характер реакций организма при изменении активности тех или иных регуляторных механизмов. Поэтому с целью выявления возможных гендерных различий был выполнен анализ изменения дерматологических индексов ДИКЖ и SCORAD у мужчин и женщин. Направленность и степень изменения исследованных показателей в данных группах была фактически одинаковой и полностью совпадала с их значениями в неразделенной выборке больных (табл. 33, 34). Следовательно, данное обстоятельство свидетельствует об отсутствии зависимости эффектов даларгина от пола больных атопическим дерматитом.

143

Выраженность основных субъективных и объективных симптомов атопического дерматита, составляющих дерматологический индекс SCORAD, представлена в табл. 35. До начала лечения в обеих группах все составляющие индекса имели близкие значения. Сравнение выраженности данных симптомов в обследованных группах после окончания лечения выявило достоверные различия большинства показателей. При этом обращает внимание полное отсутствие у больных, получавших даларгин эндоназально капельно, эритемы, отечности, папулезных высыпаний, нарушений сна. Снижение выраженности зуда в сравнении с исходным состоянием до начала лечения со-

144

Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина

Таблица 35 Величины отдельных показателей индекса SCORAD у больных

атопическим дерматитом при стандартном лечении и при комплексном лечении с даларгином (M±m)

Примечание: * – p<0,05–0,001 в сравнении с показателями до лечения; 1 – p<0,05–0,001 в сравнении с показателями больных, получавших стандартное лечение.

Сходные изменения наблюдались и при использовании даларгина с помощью эндоназального электрофореза (табл. 36). У больных, получавших стандартное лечение в сочетании с электрофорезом с физиологическим раствором, выраженность симптомов и динамика их изменения после лечения существенно не отличались от таковых в группе, которой проводили только стандартную терапию. Характер изменения

146

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

симптоматики заболевания при электрофоретическом введении даларгина имел сходный характер с таковым при эндоназальном введении при несколько большей степени ее регрессирования.

Таблица 36 Величины отдельных показателей индекса SCORAD

у больных атопическим дерматитом при стандартном лечении и при комплексном лечении с электрофоретическим введением даларгина (M±m)

Примечание: * – p<0,05–0,001 в сравнении с показателями до лечения; 1 – p<0,05–0,001 в сравнении с показателями больных, получавших электрофорез с физраствором.

147

Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина

На основании анализа представленных данных можно заключить, что добавление к стандартной терапии атопического дерматита препарата даларгин как при эндоназальном капельном, так и при эндоназальном электрофоретическом использовании вызывает по ее окончании более значительное уменьшение субъективных и объективных проявлений заболевания в сравнении с больными, получавшими только стандартное лечение.

Клиническая эффективность использования даларгина отразилась и на состоянии больных по окончании лечения (табл. 37). Состояние, расцениваемое по данным объективного исследования как клиническое выздоровление, отмечалось в 57% случаев на фоне комплексного лечения с эндоназальным капельным введением даларгина. На фоне стандартного лечения данный показатель составлял 29% случаев и различия между исследуемыми группами имели недостоверный характер. Увеличение случаев клинического выздоровления на фоне использования даларгина вызвало снижение доли больных с признаками только улучшения состояния.

148

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

В группе больных, получавших стандартное лечение на фоне эндоназального электрофореза с физиологическим раствором, результаты лечения существенно не отличались от таковых при использовании только стандартного лечения. Данный факт является еще одним подтверждением отсутствия влияния процедуры эндоназального электрофореза на эффективность лечения больных. У больных, получавших стандартное лечение в сочетании с эндоназальным электрофорезом с даларгином, наблюдалась наибольшая эффективность проведенного лечения. Так, клиническое выздоровление отмечалось более чем в 2 раза чаще, чем в группе сравнения (электрофорез с физиологичсеким раствором) и достигало уровня достоверных различий. Соответственно, число случаев улучшения состояния в данной группе было достоверно ниже. Напротив, среди пациентов, получавших только стандартное лечение, статистически достоверно преобладали пациенты с признаками улучшения клинической симптоматики.

Сравнение показателей больных, получавших даларгин с помощью различных способов, показало, что клиническая эффективность эндоназального электрофоретического введения выше, чем эндоназального капельного. Однако их различия не достигали достоверных значений в сравнении между собой.

На протяжении наблюдения в течение полутора лет после проведенного лечения установлено, что период ремиссии у пациентов, получавших традиционную терапию, длился в среднем 82,3±11,1 дня, тогда как после комплексного лечения с эндоназальным капельным введением даларгина его продолжительность увеличилась на 78% (p<0,01), в среднем до 146,5±22,4 дня. У больных, получавших стандартное лечение в сочетании с эндоназальным электрофорезом с физиологическим раствором, данный показатель составил 77,3± 10,2 дня. Наибольшая продолжительность ремиссии наблюдалась после электрофоретического применения препарата –

168,9±18,1 (p<0,01).

149

Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина

Изменение иммунологических показателей после комплексной терапии атопического дерматита

с применением даларгина

Исследование содержания цитокинов в сыворотке крови больных атопическим дерматитом, получавших только стандартное лечение и лечение с даларгином, проводили до начала лечения и по его окончании методом иммуноферментного анализа.

Как видно из табл. 38, во всех группах больных до начала лечения уровень всех исследованных цитокинов имел близкие значения и в несколько раз превышал показатели здоровых доноров. Одинаковые исходные значения уровней цитокинов в исследованных группах в очередной раз свидетельствуют об адекватном формировании исследуемых групп. Их значения согласуются с данным других исследований, в которых установлено, что для атопического дерматита характерно повышение содержания ФНО , ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и снижение уровня ИФН .

По окончании стандартного лечения наблюдалась коррекция вышеуказанных сдвигов, в результате которой содержание в сыворотке ФНО понижалось на 24% (p<0,01), ИЛ-1β – на

34% (p<0,001), ИЛ-2 – на 23% (p<0,01), ИЛ-4 – на 18% (p<0,05),

ИЛ-10 – на 20% (p<0,05), тогда как уровень ИФН повышался на 28% (p<0,01).

Изменение содержания цитокинов в сыворотке крови больных, получавших комплексное лечение с эндоназальным капельным введением даларгина, имело аналогичную направленность, но более выраженный характер. Так, уровень ФНО снижался на 38% (p<0,001), ИЛ-1β – на 45% (p<0,001), ИЛ-2 – на 49% (p<0,001), ИЛ-4 – на 23% (p<0,01), ИЛ-10 – на 36%

(p<0,001) на фоне повышения содержания ИФН на 62%

(p<0,001).

150