4 курс / Дерматовенерология / Современные_методы_лечения_тяжёлого_псориаза_Ингибиторы_фактора
.pdf
Современные методы лечения тяжёлого псориаза Ингибиторы ФНОα
Выполнил студент IV курса
Выполнил 5 группы лечебного факультета Выполнил Якименко Д. А.
Определение
Псориаз — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся рецидивирующим течением, многообразием клинических форм и коморбидностей и, нередко в связи с этим, малой эффективностью терапии.
По данным многочисленных эпидемиологических исследований, псориазом страдает до 5–7% населения земного шара, при этом сохраняется рост заболеваемости, в том числе тяжёлыми и торпидно протекающими формами псориаза.
2
Патогенез псориаза
3
Патогенез псориаза
При псориазе воздействие факторов внешней среды (вирусные инфекции, механическое травмирование/раздражение, злоупотребление мылом и моющими веществами, контакт с растворителями, спиртами, бытовой химией, наличие инфицированных очагов на коже/аллергии) приводит к разрушению кератиноцитов, высвобождающаяся ДНК которых стимулирует рецепторы на дендритных клетках.
Дендритные клетки секретируют интерфероны и провоспалительные цитокины, стимулирующие дальнейший каскад иммунных реакций.
Нормальные кератиноциты реагируют на цитокины дендритных клеток, продуцируя новые цитокины, которые вызывают хемотаксис новых иммунных клеток на место воспаления.
Дендритные клетки усиливают пролиферацию цитотоксических T-киллеров и T-хелперов 1 типа, которые мигрируют в эпидермис и секретируют интерфероны, интерлейкины и ФНОα, стимулирующие воспаление, ускоряющие пролиферацию кератиноцитов и нарушающие их нормальное созревание и дифференцировку.
Гибнущие в результате апоптоза кератиноциты высвобождают ещё больше ДНК, которая служит дополнительным антигенным стимулом для дендритных клеток, замыкая порочный круг. 4
Градация псориаза по степени тяжести
Псориаз обычно классифицируют по степени тяжести на: 
лёгкий (с поражением <3% поверхности кожи); 
средней тяжести (с поражением 3–10% поверхности кожи);
тяжёлый (с вовлечением >10% поверхности кожи).
Псориатическое поражение суставов (артропатия) расценивается как тяжёлая форма псориаза вне зависимости от площади поражения кожи.
Существует несколько шкал для оценки степени тяжести псориаза, которые в основном базируются на оценке следующих факторов:
площадь поражения;
степень активности заболевания (степень красноты, отёчности, гиперемии бляшек/пустул, степень
выраженности кожного зуда, степень утолщения кожи, шелушения, наличие кровоточивости или экссудации, вторичного инфицирования бляшек, степень припухлости и болезненности суставов);
наличие общих симптомов активности процесса (повышенная утомляемость, повышенная СОЭ, повышенный уровень мочевой кислоты в крови и т. п.);
ответ больного на предшествующие попытки лечения;
влияние заболевания на общее состояние и повседневную жизнь больного, на его социальное
функционирование.
5
6
псориатическая
артропатия
7
Распределение по тяжести
По данным американских исследователей, распределение больных различными формами псориаза подчиняется правилу «третей» — 2/3 больных страдают лёгкими и умеренными формами, 1/3 — среднетяжёлым и тяжёлым
псориазом.
8
Выбор терапии
Принципиальный выбор объёма терапии больного псориазом зависит от тяжести проявлений заболевания — при тяжёлом псориазе проводят системную терапию, при лёгких и среднетяжёлых формах можно ограничиться топическими препаратами.
9
Апремиласт («Отезла»)
Апремиласт — одобренный в США в 2014 г. пероральный низкомолекулярный ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4), обладающий выраженным противовоспалительным действием. Структурный аналог талидомида.
Подавление апремиластом ФДЭ-4 ведёт к повышению концентрации цАМФ в иммунных и неиммунных клетках, что частично подавляет выработку провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (ФНОα), интерферон-γ, интерлейкины 2, 12 и 23. Также повышаются концентрации противовоспалительного интерлейкина 10.
Апремиласт применяется при среднетяжёлом и тяжёлом псориазе в качестве альтернативы фототерапии или системной терапии; также показан при активном псориатическом артрите.
Препарат хорошо переносится и не вызывает серьёзных побочных эффектов. К распространённым реакциям на препарат относятся тошнота, диарея и головные боли. Апремиласт может вызывать депрессию и снижение массы тела.
10