4 курс / Дерматовенерология / Лаеннек.pdf
.pdf
СОСТАВ ЛАЕННЕК : КОНЦЕПЦИЯ ЦИТОКИНА
ФАКТОР РОСТА СТИМУЛИРУЕТ РОСТ ЗДОРОВЫХ КЛЕТОК
•Не является питательным веществом
•Определяет межклеточные взаимодействия
Регулирует регенерацию количественно и дифференциацию качественно (+ рост/-рост)
•Не взаимодействует с онкоповрежденной клеткой (в связи с отсутствием рецепторов к фактору роста на измененных клетках)
По данным факультета фармакологии и фармацевтической науки университета Фукуяма (Япония)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФАКТОРА РОСТА КЛЕТОК
Биоактивность
Фактор |
Связывание |
Фосфорилирование |
Передача |
роста |
с рецептором |
рецептора |
сигнала |
|
|
|
|
ФАКТОР РОСТА ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ ТОЛЬКО СО ЗДОРОВОЙ КЛЕТКОЙ. Комплементарная связь
•Не взаимодействует с онкоповрежденной клеткой (в связи с отсутствием рецепторов к фактору роста на измененных клетках)
По данным факультета фармакологии и фармацевтической науки университета Фукуяма (Япония)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФАКТОРА РОСТА КЛЕТОК
на примере ФИБРОБЛАСТА
коллаген
ФАКТОР РОСТА
ГАГ
коллаген
ГАГ коллаген
ГАГ
Митогенный эффект факторов роста
|
|
ЛАЕННЕК : МИТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИТОКИНОВ |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HGF |
Фактор роста гепатоцитов |
Митоген для гепатоцитов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NGF |
Фактор роста нервов |
Трофический фактор выживания и дифференцировки |
|
|
|
|
|
для нейроцитов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
EGF |
Фактор роста эпидермиса |
Митоген для эпидермальных |
|
|
|
|
|
клетоккожи и др. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
FGF |
Фактор роста фибробластов |
Митоген для фибробластов, |
|
|
|
|
|
ангиоэндотелиальных клеток |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CSF |
Фактор роста колоний |
Митоген для гранулоцитов, макрофагов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IGF |
Инсулиноподобный |
Митоген для хондроцитов, клеток |
|
|
|
|
фактор роста |
гладких мышц |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
TGF |
Трансформирующий |
Митоген для астроцитов |
|
|
|
|
фактор роста |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IL1 |
Интерлейкин 1 |
Митоген для Т-, В- клеток и NK-клеток |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IL2 |
Интерлейкин 2 |
Митоген для Т-клеток |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IL3 |
Интерлейкин 3 |
Митоген для стволовых клеток |
|
|
|
|
|
кроветворной системы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IL4 |
Интерлейкин 4 |
Митоген для В-клеток |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ФАКТОРЫ РОСТА
Пространственная структура бета-цепи фактора роста гепатоцитов (HGF, PDB 1SHY).
HGF – ФАКТОР РОСТА ГЕПАТОЦИТОВ
•Митоген для гепатоцитов
•За счет индукции синтеза ДНК гепатоцитов возрастает пул функционально активных здоровых гепатоцитов
•Мотоген для эпителиальных клеток. Поляризует клетки, реорганизует цитоскелет, обеспечивают миграционную активность клеток
•Стимулирует ангиогенез благодаря мотогенному потенциалу
Внутривенное введение ЭПЧ крысам с отравлением печени нафтизолтиосульфатцианатом
показало, что интенсивность синтеза ДНК в гепатоцитах и регенерация печени были увеличен в 16,5 раз по сравнению с группой контроля
Biol Pharm Bull. 1998;21(1):44-49.
ФАКТОРЫ РОСТА
HGF – ФАКТОР РОСТА ГЕПАТОЦИТОВ
|
Увеличивалось содержание и активность |
|
|
гепатопротекторных ферментов системы |
|
|
детоксикации после однократного введения |
|
|
ЭПЧ |
|
|
- |
микросомальный цитохром Р-450 |
+? |
- |
цитохром b5 |
|
- |
цитозольная глутатион S-трансфераза |
Стимулирующий эффект ЭПЧ удерживался по меньшей мере 96 ч.
ГЕПАТОПРОТЕКЦИЯ
Riv Eur Sci Med Farmacol. 1995;17(1):19-26.
ФАКТОРЫ РОСТА
TGF - ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ ФАКТОР РОСТА
•Регулирует рост, дифференцировку и апоптоз клеток
•Модулирует иммунную систему
•Митоген для астроцитов
•Усиливает пролиферацию фибробластов, синтез внеклеточного матрикса, выработку коллагена
•Содействует ангиогенезу
ФАКТОРЫ РОСТА
EGF - ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ ФАКТОР РОСТА
•Митоген клеток эндодермального, экто- и мезодермального происхождения
•Стимулирует пролиферацию эпидермальных клеток кожи, ускоряет заживления ран
•Регулирует меланогенез
•Участвует в поддержании гастроинтестинальной функции
ФАКТОРЫ РОСТА
FGF – ФАКТОР РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ
•Митоген клеток мезенхимального и нейроэктодермального происхождения, включая фибробласты, гладкомышечные клетки, клетки сосудистого эндотелия
•Индуктор ангиогенеза
•Инициирует процесс трансформации фиброцитов в фибробласты
•Регулятор процесса неоколлагенеза
ФАКТОРЫ РОСТА
CSF – ФАКТОР РОСТА КОЛОНИЙ
Колоний стимулирующий фактор CSG
(G-CSG, М-CSG)
•Гемапоэтический фактор роста
•Определяет формирование клеток иммунной системы
•Стимулирует производство моноцитов, нейтрофилов, миелоидных лимфоцитов и эритроидных клеток-предшественников
•Активирует фагоцитоз
•Активирует макрофагальную защиту клеток кожи
•Ограничивает токсическое повреждение костного мозга