5 курс / Госпитальная педиатрия / Ювенильные_хронические_артриты
.pdfОсновные эффекты ФНОα
ювенильном артрите
T–лимфоциты макрофагиПровоспалительные цитокины и хемокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8)
ФНОα |
|
Адгезионные молекулы |
|
Эндотелий |
Фактор роста эндотелия (VEGF) |
||
|
|||
|
Гепатоциты |
|
|
|
|
Острая фаза воспаления |
при
Усиление
воспаления
Усиление
инфильтрации
Усиление
ангиогенеза
Повышение CРБ в сыворотке
Эпидермис |
Гиперпролиферация |
|
|
|
кератиноцитов |
Синовиальные |
Синтез металлопротеиназ |
|
|
клетки |
|
Кожные бляшки
Деградация суставного хряща
1Liz-Grana M, Gomez-Reino J. Allergol Immunol Clin. 2001;16:140-149; 2Victor F, et al. Clin Dermatol. 2003;21:392-397; 3Choy EH, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.
(Adapted from Mielants H, et al. Rheumatol News. 2005;suppl:1-11).
ИЛ-6: биологическая активность
Продукция белков острой фазы
Индукция аутоантител, РФ
|
Гипергаммаглобулинемия |
|
|
B-клетки |
|
Гепатоциты |
|
|
Созревание |
Активация T-клеток |
|
мегакариоцитов |
||
|
ИЛ-6
Тромбоцитоз
Индукция молекул |
|
|
адгезии |
Активация костной резорбции |
|
|
|
|
|
остеокластами |
Дифференцировка |
|
|
|
|
|
моноцитов в |
|
|
макрофаги |
Adapted from Yoshizaki K, et al. Springer Semin Immunopathol 1998; 20:247–259.
ИЛ-6: суставные эффекты
ИЛ-6
Привлечение
лейкоцитов
Синовиоциты
VEGF
Хроническое |
Эндотелиальные |
клетки |
|
воспаление |
|
Костная резорбция активированными остеокластами
Деструкция
сустава
Образование
паннуса
Активность ИЛ-1
ИЛ-1β действует на:
•Головной мозг (гипоталамус)
–Стимулирует температурную чувствительность
•Кости
–Вызывает резорбцию кости и разрушение хряща
–Стимулирует продукцию и усиливает активацию иммунных клеток
•Приводит к высвобождению воспалительных молекул
•Эндотелиальные клетки
–Приводит к освобождению ИЛ-6
•Влияет на продукцию и выделение белков острой фазы гепатоцитами
эндотелий
головной
мозг
кости и суставы
Костная
резорбция
Разрушение
хряща
белок острой фазы
печень
лихорадка
молекулы
воспаления
Патогенез ювенильных артритов
Симптомы воспалительного поражения суставов (артритов)
-боли в суставах (артралгии),
-утренняя скованность в суставах,
-изменение формы суставов (!),
-местная гипертермия,
-ограничение движений в суставах,
-нарушение походки.
«Воспалительная» боль
-постоянная,
-умеренно выраженная или интенсивная,
-разлитая (распространяется по всей поверхности сустава),
-наибольшая выраженность после длительного покоя,
-уменьшение при нагрузке и движениях,
-не иррадиирует за пределы сустава,
-сочетание с утренней скованностью.
Припухлость сустава
равномерное увеличение объема,
сглаженностью контуров сустава и
костных выступов.
Причины - острый воспалительный процесс (отечность синовиальной
оболочки и периартикулярных мягких
тканей, накопления экссудата в полости сустава)
Припухлость сустава
Деформация сустава
грубые стойкие нарушения формы сустава.
Причины: выраженные костнодеструктивных изменения в суставах, нарушение соотношения суставных поверхностей, развитие вывихов и подвывихов в суставах