5 курс / Госпитальная педиатрия / Буллезный эпидермолиз

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ СОЮЗ ПЕДИАТРОВ РОССИИ

ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ОКАЗАНИЮ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ

С ВРОЖДЕННЫМ БУЛЛЕЗНЫМ ЭПИДЕРМОЛИЗОМ

Главный внештатный специалист педиатр Минздрава России Академик РАН А.А. Баранов

___________________

2015 г.

1

ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ОКАЗАНИЮ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ С ВРОЖДЕННЫМ БУЛЛЕЗНЫМ ЭПИДЕРМОЛИЗОМ

Данные клинические рекомендации разработаны профессиональной ассоциацией детских врачей Союз педиатров России, актуализированы, утверждены на XVIII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» 14 февраля 2015г.

Состав рабочей группы: акад. РАН Баранов А.А., чл-корр. РАН Намазова-Баранова Л.С., д.м.н. Мурашкин Н.Н., врач-дерматолог Епишев Р.В., врач-дерматолог Амбарчян Э.Т.

Авторы подтверждают отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, который необходимо обнародовать.

МЕТОДОЛОГИЯ

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:

поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:

доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кокрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:

Консенсус экспертов;

Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (схема прилагается).

Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций:

2

Методы, использованные для анализа доказательств:

Обзоры опубликованных мета-анализов;

Систематические обзоры с таблицами доказательств.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций:

Консенсус экспертов.

3

АПо меньшей мере один мета-анализ, систематический обзор или

РКИ, оцененные как 1++ , напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов

или

группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов

ВГруппа доказательств, включающая результаты исследований,

оцененные как 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов

или

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 1++ или 1+

СГруппа доказательств, включающая результаты исследований,

оцененные как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов;

или

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2++

DДоказательства уровня 3 или 4;

или

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2+

Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points – GPPs):

Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций.

Экономический анализ:

4

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидизации рекомендаций:

Внешняя экспертная оценка;

Внутренняя экспертная оценка.

Описание метода валидизации рекомендаций:

Настоящие рекомендации в предварительной версии рецензированы независимыми экспертами.

Комментарии, полученные от экспертов, систематизированы и обсуждены членами рабочей группы. Вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не были внесены, то зарегистрированы причины отказа от внесения изменений.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Врождённый буллезный эпидермолиз (ВБЭ) - большая группа редких наследственных генетических заболеваний кожи, обусловленных мутациями ряда генов, ответственных за синтез структурных белков кожи. Для заболевания характерно склонностью кожи и слизистых оболочек к образованию пузырей, преимущественно на местах незначительного механического воздействия, вследствие, нарушения межклеточных связей в эпидермисе или дермо-эпидермальном соединении.

Для врожденного буллезного эпидермолиза характерно начало с рождения или первых месяцев жизни, непрерывное течение с периодическими обострениями, что в большинстве случаев приводит к инвалидизации больных

исокращению продолжительности жизни. Тяжесть заболевания

характеризуется тем, что многие новорожденные больные врожденным буллезным эпидермолизом погибают в первые дни (даже часы жизни). Те

5

пациенты, которые выживают в детстве, умирают во взрослом возрасте, чаще от злокачественных новообразований кожи (плоскоклеточный рак, реже меланомы), полиорганной недостаточности, осложнений поражений внутренних органов (дилятационная кардиомиопатия) [1, 2].

По типу наследования группа врожденного буллезного эпидермолиза генетически неоднородна. Простой буллезный эпидермолиз наследуется по аутосомно-доминантному типу, дистрофический – как по аутосомнодоминантному, так и по аутосомно-рецессивному. Заболевания из группы пограничного буллезного эпидермолиза наследуются по аутосомнорецессивному типу.

Впервые врожденный буллезный эпидермолиз как термин «наследственная пузырчатка» употребил F. Hebra (1870г.). В связи с особенностью механизма образования пузырей при минимальном травмировании, был предложен термин «механобуллезные болезни» (Pearson R.W. в 1974г.). Клиническую картину болезни первым представил Hutchinson (1875г.). Состояние как «наследственное предрасположение к образованию пузырей» описано A.Goldscheider (1882г.). H. Kobner (1886г.) предложил название «наследственный буллезный эпидермолиз». [3,4,5,6]. Киндлер-синдром был впервые представлен у 14-летней девочки Theresa Kindler в 1954г. [7].

Код по МКБ-10

Q81 Буллезный эпидермолиз

Q81.0 Эпидермолиз буллезный простой

Q81.1 Эпидермолиз буллезный летальный (Синдром Херлица)

Q81.2 Эпидермолиз буллезный дистрофический

Q81.8 Другой буллезный эпидермолиз

Q81.9 Буллезный эпидермолиз неуточненный

6

КЛАССИФИКАЦИЯ

Согласно рекомендациям Третьего международного согласительного совещания по диагностике и классификации буллезного эпидермолиза (2008 г.) и по пересмотру его в 2014 году, различают 4 основные группы и 6 подгрупп врождённого буллезного эпидермолиза. На сегодняшний день внутри основных подгрупп выделено большое количество подтипов (клинических форм) врожденного буллёзного эпидермолиза. В классификации также приведены уровни кожного покрова, в которых образуются пузыри (Табл. 1) [8,9].

Таблица 1. Классификация врожденного буллезного эпидермолиза. [8, 9]

7

8

Сокращения: ВБЭ – врождённый буллёзный эпидермолиз, ПБЭ – простой буллезный эпидермолиз, ПогрБЭ – пограничный буллезный эпидермолиз, ДБЭ – дистрофический буллёзный эпидермолиз, ДДБЭ – доминантный дистрофический буллёзный эпидермолиз, РДБЭ – рецессивный дистрофический буллёзный эпидермолиз.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

С 1960 гг., с развитием технологий, позволяющих определить ультраструктурные особенности кожи, удалось разделить врожденный буллезный эпидермолиз на 3 основные группы: простой, пограничный и дистрофический. С этого времени предпринималось множество попыток оценить распространенность и заболеваемость пациентов, страдающих ВБЭ по всему миру.

Наиболее полные и достоверные данные о заболеваемости и распространенности врожденного буллезного эпидермолиза были получены с помощью Национального регистра больных буллезным эпидермолизом США [National Epidermolysis Bullosa Registry (NEBR)] путем перекрестного эпидемиологического исследования пациентов. За 16 лет (1986-2002гг.) было зарегистрировано 3300 пациентов с различными формами врожденного буллезного эпидермолиза. По их данным встречаемость врожденного буллезного эпидермолиза составляет в среднем 50 на 1 млн. новорожденных. Около 92% этих случаев приходятся на простой буллезный эпидермолиз, 5% — на дистрофический и всего 1% — на пограничный, остальные 2% не подлежат классификации. Интерсно, что по оценке некоторых ученых [10,11], мутация в

9