2 курс / Гистология / Цветков_И_С_Структурно_функциональные_изменения_предстательной_железы

По данным морфометрического исследования у крыс с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне гиперандрогенемии по сравнению с животными с физиологическим уровнем тестостерона показатель числа десквамированного ацинарного эпителия, эпителия ацинусов был достоверно ниже; объемная доля ацинусов, ацинусов, не содержащих секрет и воспалительного инфильтрата – статистически значимо более высокой

(табл.7).

Структурные изменения вентральной доли предстательной железы при хроническом аутоиммунном простатите на фоне гиперандрогенемии были более выражены по ряду показателей. В группе животных, у которых хронический аутоиммунный простатит развивался на фоне гиперандрогенемии, были статистически значимо более высокими показатели объемной доли ацинусов, ацинусов, не содержащих секрет, воспалительного инфильтрата, а показатель объемной доли стромы, эпителия и десквамации эпителия был ниже (табл. 7).

При хроническом аутоиммунном простатите на фоне гиперандрогенемии по сравнению с хроническим аутоиммунным простатитом с физиологическим уровнем тестостерона в инфильтрате внутридольковой стромы были статистически значимо ниже показатели процентного содержания лимфоцитов и фиброцитов и выше – фибробластов

(табл. 8).

В дорсальной доле предстательной железы у крыс с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне гиперандрогенемии по сравнению с животными с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне физиологического уровня тестостерона были статистически значимо ниже показатели объемной доли эпителия и его десквамации, числа тучных клеток, а показатель объемной доли инфильтрата был статистически значимо выше. В составе клеточного инфильтрата внутридольковой стромы дорсальной доли предстательной железы крыс с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне гиперандрогенемии, по сравнению с группой животных с физиологическим уровнем тестостерона статистически значимо снижалось процентное содержание лимфоцитов и повышалось – фибробластов.

Таким образом, структурные изменения предстательной железы при хроническом аутоиммунном простатите на фоне гиперандрогенемии по сравнению с животными с физиологическим уровнем тестостерона характеризуется более низкими показателями объёмной доли эпителия и его десквамации, числа тучных клеток и более высоким показателем объемной доли воспалительного инфильтрата. Хронический аутоиммунный простатит на фоне гиперандрогенемии характеризуется расширением просвета ацинусов, снижением числа десквамированного эпителия, увеличением в строме содержания фибробластов и снижением содержания лимфоцитов и нейтрофилов, т.е. гиперандрогенемия оказывает иммуносупрессорный и профибротический эффекты.

21

В литературе сведения о влиянии гиперандрогенемии на особенности хронического воспалительного процесса в предстательной железе отсутствуют.

Морфологическая и морфометрическая характеристика тимуса и селезенки и цитокиновый профиль крыс Вистар с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне физиологического уровня андрогенов и при гиперандрогенемии

При морфологическом и морфометрическом исследовании тимуса крыс Вистар с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне гиперандрогенемии по сравнению с животными с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне физиологического уровня андрогенов на качественном и количественном уровне изменений не выявлено.

В селезенке крыс Вистар по данным морфологического и морфометрического исследования в группе крыс с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне гиперандрогенемии по сравнению с животными с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне физиологического уровня тестостерона отмечалось опустошение белой пульпы со статистически значимым снижением ее объемной доли, а также лимфоидных узелков и их светлых центров, ПАЛМ–зоны. При сравнении цитокинового профиля в сыворотке крови крыс Вистар с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне физиологического уровня тестостерона и хронического аутоиммунного простатита при гиперандрогенемии значимых различий в сравниваемых группах животных не выявлено.

При хроническом аутоиммунном простатите на фоне гиперандрогенемии по сравнению с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне физиологического уровня тестостерона по данным морфологического и морфометрического исследования в тимусе изменений не выявлено, а в селезенке отмечалось опустошение В и Т–зон и сужение светлых центров лимфоидных узелков.

Таким образом, в работе воспроизведена и количественными морфологическими методами охарактеризована экспериментальная модель хронического аутоиммунного простатита у крыс Вистар на фоне нормо- и гиперандрогенемии. Морфологические изменения при экспериментальном хроническом аутоиммунном простатите, выявленные у всех иммунизированных животных, соответствуют морфологической картине хронического абактериального простатита, выявляемого в биоптатах у мужчин, страдающих этим заболеванием. Аутоиммунный характер воспалительного процесса у крыс Вистар в простате верифицирован по наличию аутоантител к базальной пластинке эпителия ацинусов предстательной железы.

Данные по количественной оценке структурных изменений предстательной железы при экспериментальном хроническом аутоиммунном простатите могут быть основой алгоритма для объективной доклинической

22

оценки эффективности фармакологических препаратов, используемых при лечении хронического абактериального простатита.

Важными для андрологии, эндокринологии, спортивной медицины являются результаты количественной оценки особенностей морфологических изменений предстательной железы при введении тестостерона. Гиперандрогенемия, индуцированная введением фармакологического препарата тестостерона пролонгированного действия, вызывает у крыс Вистар повышение секреторной активности дорсальной и вентральной долей предстательной железы, которое характеризуется повышением объемной доли ацинусов, усилением десквамации эпителия, а также снижением числа и увеличением индекса дегрануляции тучных клеток. Гиперандрогенемия оказывает профибротическое действие, увеличивая количество фибробластов во внутридольковой строме.

Всвязи с расширением показаний к использованию фармакологических препаратов тестостерона для коррекции метаболического синдрома, андрогенной недостаточности и возросшим распространением хронического простатита среди мужчин репродуктивного возраста, полученные данные о морфологических особенностях экспериментального хронического аутоиммунного простатита на фоне гиперандрогенемии имеют важное значение. Установлено, что морфологические проявления хронического аутоиммунного простатита, развивающегося на фоне гиперандрогенемии по сравнению с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне физиологического уровня тестостерона характеризуются увеличением объемной доли ацинусов, как содержащих, так и не содержащих секрет, уменьшением десквамации эпителия, что, по-видимому, связано с изменением реологических свойств секрета. На фоне гиперандрогенемии в составе воспалительного инфильтрата снижается содержание лимфоцитов, что отражает иммуносупрессорное действие тестостерона. Тестостерон усиливает процессы фиброза в предстательной железе, увеличивая объемную долю стромы и фиброцитов в ней.

Вработе показано, что при экспериментальном хроническом аутоиммунном простатите развиваются морфологические изменения иммунной системы, которые характеризуются акцидентальной инволюцией тимуса, изменением соотношения Т и В зон селезенки и снижением уровня иммунорегуляторных и провоспалительных цитокинов. К сожалению, в литературе данные об изменениях иммунной системы при хроническом абактериальном простатите у мужчин представлены фрагментарно. Исходя из этого, необходимо более детальное углубленное изучение иммунных нарушений при хроническом абактериальном простатите, что, возможно, позволит разработать новые направления в терапии этого распространенного социально значимого заболевания. Следует учитывать, как показано в нашем исследовании, что гиперандрогенемия модулирует морфофункциональное состояние иммунной системы, оказывает иммуносупрессорное действие и

23

может привести к нарушению механизмов противоинфекционного и противоопухолевого иммунитета.

ВЫВОДЫ

1.При введении гомогената добавочных половых желез с адъювантом Фрейнда у крыс Вистар в 100% в предстательной железе воспроизводится аутоиммунный хронический воспалительный процесс, который по данным морфологического исследования характеризуется слабо выраженной диффузноочаговой лимфоидной воспалительной инфильтрацией, фиброзом внутридольковой стромы, десквамацией эпителия ацинусов, а также наличием

всыворотке крови аутоантител к антигенам предстательной железы.

2.Выявлены структурные особенности функционально различающихся вентральной и дорсальной долей предстательной железы крыс Вистар. В дорсальной доле железы объемная доля ацинусов, эпителия и индекса дегрануляции тучных клеток были выше, чем в вентральной, в то время как количество внутридольковой стромы, содержащей фиброциты, было ниже.

3. При хроническом аутоиммунном простатите в обеих долях предстательной железы развиваются воспалительные и фибротические процессы, которые характеризуются увеличением содержания лимфоцитов и фибробластов во внутридольковой строме. Морфофункциональные изменения ацинусов дорсальной и вентральной долей предстательной железы разнонаправлены. В вентральной доле, в отличие от дорсальной, объемная доля ацинусов, содержащих секрет, увеличивается, что в сочетании с усилением десквамации эпителия отражает повышение его секреторной активности с переключением мерокринового и апокринового типов секреции на голокриновый.

4.При хроническом аутоиммунном простатите в тимусе выявляется

акцидентальная инволюция I–II степени с увеличением объемной доли коркового и субкапсулярного слоев, в селезенке – гиперплазия белой пульпы за счет увеличения ПАЛМ–зоны. По сравнению с контрольной группой у крыс с хроническим аутоиммунным простатитом снижается продукция активированными Соn-А клетками селезенки ИЛ-2, ИЛ-4, ИФН-γ и ФНО-α.

5. Гиперандрогенемия, индуцированная введением фармакологического препарата тестостерона пролонгированного действия (Омнадрен 250), вызывает у крыс Вистар повышение секреторной активности обеих долей предстательной железы с увеличением объемной доли ацинусов, усилением десквамации эпителия, а также снижение числа тучных клеток с увеличением индекса их дегрануляции. Длительная гиперандрогенемия оказывает профибротическое действие, увеличивая объемную долю клеточных элементов во внутридольковой строме, содержание фибробластов. Структурные изменения вентральной доли предстательной железы по сравнению с дорсальной более выражены.

24

6.Морфологические проявления хронического аутоиммунного простатита, развивающегося на фоне гиперандрогенемии, по сравнению с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне физиологического уровня тестостерона, характеризуются увеличением объемной доли ацинусов, содержащих и не содержащих секрет, и снижением десквамации эпителия. На фоне гиперандрогенемии в составе воспалительного инфильтрата снижается содержание лимфоцитов, что отражает иммуносупрессорное действие тестостерона. Тестостерон усиливает процессы фиброза в предстательной железе, увеличивая объемную долю стромы и фиброцитов. Структурные изменения более выражены в вентральной доле.

7.При хроническом аутоиммунном простатите на фоне гиперандрогенемии по сравнению с хроническим аутоиммунным простатитом на фоне физиологического уровня тестостерона в селезенке выявлено опустошение Т и В-зон с уменьшением объемной доли светлых центров лимфоидных узелков.

25

Список опубликованных работ по теме диссертации

1.Цветков И.С., Мхитаров В.А., Андреева Е.В. «Морфология экспериментального абактериального простатита» // Материалы конференции Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. –2008 – с.41-42

2.Цветков И.С.,Мхитаров В.А., Андреева Е.В, Макарова О.В.

«Морфология экспериментального простатита, вызванного введением динитробензолсульфокислоты» //Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии. –2008 –с.169-170

3.Цветков И.С., Мхитаров В.А. «Морфологические особенности хронического простатита при гипо- и гиперандрогенемии» // Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии. –2010.– с.188-190

4.Цветков И.С., Мхитаров В.А. «Иммуноморфологическая характеристика экспериментального хронического аутоиммунного простатита» //Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова.–2010. –с.8-16

5.Цветков И.С., Мхитаров В.А. «Морфометрическая характеристика структурных изменений предстательной железы крыс Вистар при хроническом простатите» // «Х Конгресс международной ассоциации морфологов» // «Морфология» –2010. –4. – с.207

6.Цветков И.С. Макарова О.В., Мхитаров В.А

«Иммуноморфологические особенности хронического экспериментального аутоиммунного простатита при гиперандрогенемии» // Дни иммунологии в Санкт-Петербурге им. В.И.Иоффе Медицинская иммунология Том 13 №4-5 – 2011.–с. 341-342

7.Цветков И.С., Макарова О.В., Мхитаров В.А.

«Иммуноморфологическая характеристика хронического экспериментального аутоиммунного простатита при гиперандрогенемии» //Морфологические ведомости. –2012 .–4. –с. 56-64

26