2 курс / Гистология / Мяделец.Частная гистология

но редко возникает первичный рак (гораздо чаще наблюдается метастатический рак). Pit-клетки способны при помощи секретируемых ими веществ стимулировать регенерацию гепатоцитов.

КРОВОСНАБЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ (Рис.19.25). Печень получает кровь из двух сосудистых систем: печеночной артерии и воротной вены. По печеночной артерии в печень поступает около 20% всей крови. Она доставляет органу кислород. Из системы воротной вены печень получает до 80% крови. Это кровь от непарных органов брюшной полости (кишечника, селезенки, поджелудочной железы), богатая питательными веществами, гормонами, биологически активными веществами, антителами и веществами, подлежащими детоксикации. Сосуды обеих сосудистых систем распадаются на долевые,

сегментарные, субсегментарные и, наконец, междольковые артерии и вены. Последние входят в состав триад. От междольковых артерий и вен отходят вокругдольковые сосуды. Они окружают дольку по периметру. От вокругдольковых артерий и вен синусоидные капилляры. В капиллярах течет смешанная кровь, причем ее состав, а также объем может регулироваться гладкомышечным сфинктером, расположенным в вокругдольковой вене у места соединения ее с синусоидными капиллярами. В состоянии покоя около 70% синусоидов не участвуют в кровотоке. Синусоидные капилляры идут радиально к центру дольки, сливаются и образуют центральную вену. Из центральной вены кровь собирается в собирательные, или поддольковые вены, далее в печеночные вены и в нижнюю полую вену.

Рис. 19.25. Кровоснабжение печени:

1 – печеночная артерия и воротная вена; 2 – долевые артерия и вена; 3 – сегментарные артерия и вена; 4 – междольковые артерия и вена; 5 – синусоидные капилляры; 6 – центральная вена; собирательная вена

Таким образом, особенностями кровоснабжения печени являются:

1. Кровь в орган поступает по двум сосудам.

2. Гемокапилляры печени являются синусоидными, не содержат базальной мембраны, в их эн-

дотелии имеются истинные поры.

3.В капиллярах течет смешанная кровь, состав и объем которой регулируется при помощи сфинктера в вокругдольковой вене.

4.Капилляры лежат между двумя венами: вокругдольковой и центральной. Такие капилляры относят к “чудесной” капиллярной сети.

291

5. Вены печени в основном относятся к венам безмышечного типа. Изза отсутствия мышечной оболочки и жесткой фиксации в органе они не спадаются, поэтому при повреждении печени возникает опасное для жизни па-

ренхиматозное кровотечение.

ПЕЧЕНОЧНЫЙ АЦИНУС. ПОРТАЛЬНАЯ ДОЛЬКА (Рис. 19.26). Наряду с представлениями о классической дольке печени существуют понятия о печеночном ацинусе и портальной дольке как альтернативных струк-

турно-функциональных элементах печени.

Представления об ацинарном строении печени были выдвинуты и обоснованы канадским физиологом А.М. Раппапортом на основании многолетних исследований (1954-1979). Ацинус образован соприкасающимися сегментами двух классических долек (при этом каждый сегмент равен 1/6 части классической дольки и имеет форму треугольника). Два сегмента образуют участок органа в форме ромба, по объему равный 1/3 классической дольки. В острых углах ацинуса лежат центральные вены, в тупых - триады.

Рис. 19.26. Портальная долька (А) и печеночный ацинус (Б)

1 – классическая долька; 2 – портальная долька; 3 – печеночный ацинус, в котором показаны 3 зоны; 4 – печеночная триада; 5 – центральная вена

В ацинусе, в отличие от классической дольки, кровь движется от центра к периферии. В нем различают три зоны: 1) центральную, при-

легающую к вокругдольковым сосудам; 2) промежу-

точную; 3) перифериче-

скую, прилегающую к центральной вене. Представления о печеночном ацинусе важны для понимания локализаций зон некроза при различной патологии в печени. При острой ишемии печени питательные вещества и кислород будут поглощаться гепатоцитами 1-й зоны, а гепатоциты 2-й и осо-

бенно 3-й зоны пострадают от их недостатка и могут подвергаться некрозу.

292

Наоборот, при отравлении гепатотропными ядами в первую очередь будут страдать гепатоциты 1 зоны, т.к. первыми подвергнутся их влиянию.

Концепция о портальной дольке разработана Ф.П. Мейлом (1906 г.) и основывается на том факте, что печень, во-первых, основную массу крови получает по воротной вене, терминальных ветвей которой значительно больше, чем терминалей печеночной артерии. Во-вторых, печень, представляя собой в первую очередь экзокринную железу, имеет не совсем типичное строение, т.е. взаиморасположение концевых отделов и выводных протоков. Поэтому концепция портальной дольки была призвана унифицировать строение печени и других экзокринных желез. В портальной дольке концевым отделам соответствуют печеночные балки, которые секретируют желчь в желчные капилляры (начало протоковой системы), затем в холангиолы и далее в междольковый желчный проток.

Для получения портальной дольки необходимо соединить центральные вены трех соседних классических долек. Образовавшийся участок печени имеет треугольную форму. В центре портальной дольки находится триада, а в углах - центральные вены. Объем портальной дольки равен 1/2 объема классической дольки. В портальной дольке кровь так же, как и в ацинусе, течет от центра к периферии, тогда как желчь направляется от периферии к центру и попадает в междольковый желчный проток. При этом с одной портальной долькой связаны три центральных вены и только одна триада.

ЖЕЛЧНЫЕ ПУТИ служат для отведения желчи в 12-перстную кишку. Желчь образуется гепатоцитами и поступает в желчные капилляры. Желчные капилляры имеют диаметр 0,5-1,5 мкм. Цитолемма формирующих их гепатоцитов в этом участке имеет высокую активность фермента щелочной фосфатазы, поэтому гистохимическое окрашивание на этот фермент позволяет выявить желчные капилляры. Обычными красителями они выявляются лишь при холестазе. На периферии классической дольки желчные капилляры впадают в короткие канальцы Геринга, выстланные плоским или кубическим эпителием. Канальцы Геринга впадают в холангиолы, которые окружают дольку по периметру. Из холангиол образуются междольковые выводные протоки, входящие в состав триад и выстланные однослойным кубическим, а более крупные - призматическим эпителием. Кроме эпителия, в состав стенки междольковых выводных протоков входит собственная пластинка, образованная РСТ. Все эти сосуды являются внутрипеченочными

желчными путями.

Междольковые выводные протоки продолжаются во внепеченочные желчные пути: правый и левый печеночные (долевые), общий печеночный проток, сливающийся с пузырным протоком с образованием общего желчного протока. Все эти протоки построены по типу слоистых органов: имеют слизистую оболочку (однослойный цилиндрический эпителий и собственная пластинка из РВНСТ), мышечную и адвентициальную оболочки.

293

РЕГЕНЕРАЦИЯ ПЕЧЕНИ. Гепатоциты являются долгоживущими и потому медленно обновляющимися клетками. В печени, как считает большинство авторов, отсутствуют стволовые клетки. В норме митотический индекс в ней очень низкий (1 делящаяся клетка на 20-30 тыс. гепатоцитов. Физиологическая регенерация органа протекает на внутриклеточном уровне. Для компенсаторных процессов большую роль играет образование полиплоидных и двуядерных клеток, которые в функциональном отношении более мощные, чем одноядерные. По некоторым представлениям, в печени имеются стволовые клетки. Таковыми являются темные клетки холангиол, а также гепатоциты наружной и внутренней терминальных пластинок. Они служат источником регенерации для эпителия желчевыводящих путей и печеночных клеток.

При удалении части печени (гепатэктомии) число делящихся клеток в ней резко увеличивается. Считают, что в данном случае в митоз вступают гепатоциты, которые находились в фазе G0 митотического цикла (покоящиеся гепатоциты). Одновременно происходит сегрегация геномов в полиплоидных клетках, когда из одной полиплоидной клетки образуется несколько диплоидных. В результате всех этих процессов число клеток быстро нарастает и размеры печени быстро восстанавливаются. Максимальный объем гепатэктомии, при котором возможна регенерация - 90% печени. При деструктивных процессах в печени (гепатит, цирроз) также наблюдается увеличение митотической активности гепатоцитов, однако в этом случае велика доля патологических митозов, свидетельствующих об атипической регенерации органа. Это обстоятельство следует учитывать при оценке тяжести патологического процесса.

ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ ФУНКЦИИ. 1. Депонирование желчи. 2. Концентрирование желчи пу-

тем всасывания из нее жидкости.3. Секреция слизи.

СТРОЕНИЕ. Желчный пузырь является слоистым органом, который состоит из слизистой, мышечной и серозной (адвентициальной) оболочек. Слизистая оболочка образована однослойным столбчатым эпителием и собственной пластинкой из РСТ. Эпителиоциты (холецистоциты) являются секреторными клетками, образуя и выделяя на поверхность эпителия слизь, защищающую его от агрессивных компонентов желчи. В связи с этим в клетках обнаруживаются секреторные гранулы. Апикальная плазмолемма формирует многочисленные микроворсинки. Плазмолемма латеральной поверхности эпителиоцитов содержит большое количество натриевых насосов, благодаря деятельности которых создается градиент натрия и калия между межклеточными пространствами и просветом пузыря. Это обеспечивает пассивный транспорт воды из пузырной желчи в межклеточные пространства, затем в гемокапилляры и ведет к концентрированию желчи. Кроме столбчатых клеток, в эпителии содержатся небольшие базальные клетки, имеющие в цитоплазме секреторные гранулы и длинный отросток, проходящий между

294

призматическими клетками. Базальные клетки контактируют с подходящими к ним нервными волокнами. Предполагается, что эти клетками относятся к ДЭС. Вырабатываемые ими вещества могут оказывать местное регулирующее влияние на желчный пузырь, всасываться в кровь, а также, выделяясь с желчью в 12-перстную кишку, влиять на функции кишечного тракта.

Слизистая оболочка образует множество складок и крипт (дивертикулов). В области шейки пузыря в собственной пластинке лежат альвеолярнотрубчатые железы, вырабатывающие слизь. Подслизистая оболочка отсутствует. Мышечная оболочка представлена пучками гладких миоцитов, формирующими два нерезких слоя (внутренний циркулярный и наружный продольный). Наружная оболочка со стороны печени - адвентициальная, со стороны брюшной полости - серозная.

ИННЕРВАЦИЯ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ. Афферентная иннервация печени обеспечивается дендритами псевдоуниполярных нейронов нижних грудных спинальных ганглиев, дендритами нейронов чувствительного ядра блуждающего нерва, а также клеток Догеля II типа параорганных ганглиев. Эфферентная иннервация осуществляется симпатическими и парасимпатическими нервными волокнами.

Центры симпатической нервной системы залегают в боковых рогах серого вещества YII-XI грудных сегментов спинного мозга. Преганглионарные нервные волокна направляются к узлам симпатического ствола (ганглии I порядка), а также к ганглиям чревного и печеночного сплетения (ганглии II порядка). На нейронах этих ганглиев преганглионарные волокна образуют синапсы. Постганглионарные волокна идут к печеночным долькам и сосудам. Стимуляция симпатического отдела ВНС активирует распад в печени белков, гликогена с образованием глюкозы, подавляет секрецию желчи. Одновременно происходит сокращение стенки сосудов. Гладкая мускулатура желчного пузыря желчных протоков расслабляется, а сфинктера общего желчного протока (сфинктера Одди), напротив, сокращается.

Парасимпатическая иннервация печени и желчевыводящих путей осуществляется двигательным ядром блуждающего нерва. Аксоны нейронов этого ядра образуют преганглионарные нервные волокна, направляющиеся к клеткам Догеля I типа ганглиев III порядка, лежащих в области ворот печени. Постганглионарные волокна (аксоны клеток Догеля I типа) идут к паренхиме печени. Возбуждение парасимпатического звена ВНС активирует синтез в печени белков и гликогена, образование и секрецию желчи. Одновременно происходит сокращение мускулатуры желчного пузыря и желчных протоков и расслабление сфинктера Одди.

295

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА

ФУНКЦИИ. Поджелудочная железа является жизненно важным органом, удаление или значительное повреждение которого несовместимо с жизнью. К ее функциям относятся:

1.Экзокринная функция заключается в секреции панкреатического сока - смеси пищеварительных ферментов, поступающих в 12-перстную кишку и расщепляющих все компоненты химуса: трипсин расщепляет бел-

ки, карбоксипептидазы - пептиды, амилаза - сложные углеводы, сахараза,

мальтаза, лактаза - дисахара до моносахаров, фосфолипазы - липиды до глицерина и жирных кислот, нуклеазы (РНКаза и ДНКаза) - нуклепротеины, эластаза - эластин. В состав панкреатического сока помимо ферментов входят бикарбонаты, минеральные вещества, вода, слизь.

2.Эндокринная функция состоит в выработке ряда гормонов. Одним из наиболее важных гормонов является инсулин, который снижает уровень сахара крови. С недостаточной выработкой или инактивацией этого гормона так называемыми контринсулярными гормонами и факторами связано тяжелое заболевание сахарный диабет, проявляющийся повышением сахара в крови, появлением его в моче, полиурией и другими симптомами. При недостаточной продукции инсулина возникает сахарный диабет I типа (инсулинзависимый сахарный диабет), а при инактивации инсулина, изначально продуцируемого в достаточном количестве - сахарный диабет II типа, или

инсулиннезависимый сахарный диабет.

Вторым важным гормоном является глюкагон, повышающий содержание сахара в крови (контринсулярный гормон). Кроме того, поджелудочная железа вырабатывает: соматостатин, антагонист гормона роста, подавляющий деление клеток, угнетающий секрецию желез желудочно-кишечного тракта и являющийся контринсулярным гормоном; вазоинтестинальный полипептид, снижающий артериальное давление, улучшающий кровоснабжение кишечника и стимулирующий экзокринную функцию поджелудочной железы; панкреатический полипептид, угнетающий секрецию экзокринной части поджелудочной железы. В раннем детском возрасте поджелудочная железа продуцирует гастрин, регулирующий деятельность главных и париетальных клеток желез желудка. У взрослых людей клетки-продуценты гастрина отсутствуют.

Следует отметить, что еще одним гормоном, продуцируемым поджелудочной железой, является холецистокинин/панкреозимин, стимулирующий моторику желчного пузыря и продукцию ацинусами поджелудочной железы пищеварительных ферментов. Однако клетки-продуценты этого гормона (I- клетки) не входят в состав островков, локализуются в выводных протоках экзокринной части органа.

РАЗВИТИЕ. Поджелудочная железа развивается из энтодермы туловищной кишки в конце 3-й недели эмбриогенеза. Образуются два ее выпячивания, из которых развиваются тело, голова и хвост железы. Происходит

296

образование эпителиальных трубочек, в которых позднее формируется просвет. На 3-м месяце эмбриогенеза энтодермальные зачатки дифференцируются на экзокринную и эндокринную части: от трубочек отрастают почки, из которых формируются ацинусы и островки Лангерганса. Из остальной части трубочек формируются выводные протоки. Капсула и междольковая соединительная ткань образуются из мезенхимы.

СТРОЕНИЕ (Рис. 19.27). Поджелудочная железа является паренхиматоз-

ным дольчатым органом.

Рис. 19.27. Строение поджелудочной железы (А-В

– фрагменты органа при разном увеличении)

1 – междольковая перегородка и в ней: вена 2 и междольковый выводной проток 3; 4 – панкреатическая долька (экзокринная часть органа, ацинусы); 5 – эндокринная часть – панкреатический островок; 6 –гомогенная зона экзокринного панкреатоцита; 7 – зимогенная часть экзокринного панкреатоцита; 8 – центроацинозная клетка; 9 – кровеносный сосуд панкреатического островка; 10 – В-эндокриноцит (базофильный эндокриноцит, В-клетка); 11 – А- эндокриноцит (ацидофильный эндокриноцит)

Ее строма представлена: а) капсулой, которая сливается с висцеральной брюшиной; б) отходящими от капсулы трабекулами; и тонкая капсула, и тра-

бекулы образованы РСТ; в) внутридольковой интерстициальной РСТ. Тра-

297

бекулы делят железу на дольки. В прослойках РСТ находятся выводные протоки экзокринной части железы, сосуды, нервы, интрамуральные ганглии, пластинчатые тельца Фатер-Пачини.

Паренхима образована совокупностью панкреатических ацинусов,

выводных протоков и эндокриноцитов панкреатических островков. Каж-

дая долька состоит из экзокринной и эндокринной частей. Их соотношение примерно равно 97:3.

Экзокринная часть поджелудочной железы представляет собой сложную альвеолярно-трубчатую белковую железу. Структурно-функциональной единицей экзокринной части является панкреатический ацинус. Он имеет размеры 100-150 мкм и образован 8-12 экзокринными панкреатоцитами и центроацинарными клетками. Экзокринные панкреатоциты связаны друг с другом при помощи десмосом, плотных и щелевых контактов, лежат на базальной мембране, имеют коническую форму и выраженную полярность. В них выделяют выраженно различающиеся по строению базальный и апикальный полюсы. Расширенный базальный полюс окрашивается равномерно основными красителями и называется гомогенным. В нем находится светлое крупное ядро с 1-2 ядрышками, сильно развитая гранулярная эндоплазматическая сеть, многочисленные митохондрии (Рис. 19.28). В надъядерной части клетки расположен развитый комплекс Гольджи. Суженный апикальный полюс окрашивается кислыми красителями и называется зи-

могенным, поскольку содержит секреторные гранулы размером до 80 нм,

зимогенные гранулы. Они содержат проферменты (неактивные ферменты). На апикальном полюсе экзокринных панкреатоцитов имеются микроворсинки. Выделение содержимого гранул из панкреатоцитов осуществляется по мерокриновому типу.

Рис. 19.28. Схема ультраструктуры экзокринного панкреатоцита А – зимогенный, Б – гомогенный полюсы клетки

1- Микроворсинки; 2 – зимогенные гранулы; 3 – комплекс Гольджи; 4 – ядро; 5 – митохондрия; 6 – гранулярная ЭПС

Функцией экзокринных панкреатоцитов является выработка пищеварительных ферментов, активация которых в норме происходит только в 12перстной кишке под влиянием специальных ферментов-активаторов. Это обстоятельство, а также вырабатываемые клетками эпителия протоков ингибиторы ферментов и слизь предотвращают паренхиму поджелудочной желе-

298

зы от самопереваривания. Однако в условиях патологии, а также при сильной стимуляции экзокринной функции железы (прием большого количества жирной пищи на фоне употребления алкоголя и т.д.) может происходить активация ферментов внутри железы. Это ведет к разрушению паренхимы органа (острый панкреатит, панкреонекроз, смертность от которого очень высока).

ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ АЦИНОЦИТОВ. Функ-

ция ациноцитов стимулируется: а) холецистокинином/панкреозимином,

который продуцируется I- эндокриноцитами, находящимися в тонкой кишке и в эпителии выводных протоков поджелудочной железы; б) вазоинтестинальным полипептидом (ВИП), продуцируемым островками Лангерганса. Подавление секреторной активности ациноцитов осуществляется панкреа-

тическим полипептидом и соматостатином (они вырабатываются соответ-

ственно РР-клетками и D-клетками островков Лангерганса). Центроацинарные клетки не относятся к секреторной части железы,

т.к. выстилают вставочный выводной проток. Однако как один из вариантов существуют такие взаимоотношения между этим протоком и ацинусом, когда проток “вставлен” внутрь ацинуса. В таких случаях на поперечных срезах ацинусов клетки вставочного протока оказываются лежащими внутри ацинуса. Центроацинарные клетки (Рис. 19.27, 19.29) - плоские, звездчатые или кубические клетки, бедные органеллами и имеющие светлую цитоплазму. Внутри ацинуса они выстилают просвет не полностью, формируя промежутки, а после выхода из него сливаются. Клетки рассматриваются как малодифференцированные камбиальные клетки. Вместе с тем, центроацинарные клетки способны синтезировать бикарбонаты, что является свидетельством их достаточно высокой дифференцировки.

Рис. 19.29. Соотношения между вставочными протоками и секреторными концевыми отделами поджелудочной железы. Верхний ряд – поперечные срезы; нижний ряд – продольные срезы 1 – секреторный концевой отдел рас-

полагается на конце вставочного протока; 2 – секреторный концевой отдел присоединяется к вставочному протоку сбоку; 3 – на вставочном протоке сбоку находится несколько секреторных концевых отделов; 4 – несколько маленьких концевых отделов окружают со всех сторон вставочный проток (по М. Циммерману)

299

ВЫВОДНЫЕ ПРОТОКИ экзокринной части железы располагаются в такой последовательности: вставочный проток внутридольковый проток междольковый проток общий выводной проток. Кроме указан-

ного выше взаимоотношения между ацинусом и вставочным протоком могут быть и другие варианты их соединения, например, “конец в конец” (Рис. 19.29). Клетки вставочного протока секретируют бикарбонаты, нейтрализующие кислую среду химуса, поступающего из желудка в 12-перстную кишку. Секреция бикарбонатов стимулируется гормоном секретином, продуцируемым S-клетками эпителия тонкой кишки. Межацинозные и внутридольковые протоки выстланы кубическим эпителием, а в междольковых протоках он становится столбчатым. Здесь эпителий содержит столбчатые,

бокаловидные и эндокринные клетки (I-клетки, вырабатывающие холе-

цистокинин/панкреозимин, стимулирующий внешнюю секрецию поджелудочной железы и сокращение желчного пузыря). Такое же строение имеет и общий проток железы. Снаружи от эпителия лежит собственная пластинка из РСТ, в которой располагаются мелкие слизистые железы. В месте впадения общего протока в 12-перстную кишку имеются пучки циркулярно расположенных миоцитов, формирующих его сфинктер.

ЭНДОКРИННАЯ ЧАСТЬ ЖЕЛЕЗЫ (Рис. 19.27, 19.30, 19.31, 19.32).

Структурно-функциональной единицей эндокринной части поджелудочной железы является панкреатический островок, впервые описанный в 1869 г. немецким патологом, учеником Р. Вирхова П. Лангергансом (в бытность его студентом), который, однако, не знал о его функциональном значении. Функцию островков впервые описал русский врач Л.В. Соболев (1901 г.).

Островки отделены от ацинусов тонкой соединительнотканной капсулой, окружающей их не на всем протяжении, поэтому эндокриноциты часто лежат в непосредственной близости от ацинусов, формируя с ациноцитами десмосомальные связи. Эта тесная структурная связь эндокриноцитов и экзокриноцитов доказывает их единый генез (см. ниже). На гистопрепаратах островок имеет более бледную окраску, чем экзокринная часть.

Островок образован эндокриноцитами, между которыми лежит РСТ с гемокапиллярами фенестрированного типа. Инсулоциты различаются по способности окрашиваться красителями. В связи с этим различают эндокриноциты нескольких типов: А, В, D, D1, РР, ЕС, PYY и некоторые другие. В цитоплазме всех эндокриноцитов развиты органеллы белкового синтеза и секреции, содержатся секреторные гранулы, различающиеся по строению в клетках разного типа.

Эндокриноциты А (глюкогоноциты) (20-25% от всех клеток островка)

содержат гранулы, окрашивающиеся кислыми красителями. В электронном микроскопе гранулы клеток имеют узкий ободок. Клетки содержат также развитый белоксинтезирующий аппарат и секретируют гормон глюкагон. Этот гормон является антагонистом инсулина (контринсулярный гормон), поскольку стимулирует распад гликогена в печени и способствует повыше-

300