2 курс / Гистология / Кровь (3)
.pdf
20
4.Функционирование в очаге воспаления или повреждения. Имеется три механизма:
1)Выделяя антибактериальные вещества, нейтрофилы могут осуществлять «дистантное» уничтожение бактерий
2)Фагоцитоз бактерий и мелких частиц - «тканевых обломков», поэтому их называют микрофаги. Распознают бактерии и собственные поврежденные клетки с помощью рецепторов:
a)рецепторы к бактериальным поверхностным гликолипидам и ряду белков стенки бактерий
b)рецепторы к олигосахаридам на поверхности собственных клеток, которые становятся доступны для распознавания только после повреждения клеток
c)рецепторы к Fс–области Ig: благодаря им активно фагоцитируются те микробы и частицы, с поверхностью которых уже связались атакующие их антитела Ig
d)рецепторы к компонентам комплемента
Процесс, следующий за фагоцитозом, включает несколько стадий:
С образовавшейся фагосомой сначала сливаются вторичные гранулы потом первичные образуется фаголизосома
Одновременно в нейтрофиле происходит респираторный взрыв: резко усиливаются окислительные процессы,
приводящие к появлению активных форм кислорода (пероксида водорода, супероксида и гидроксильного радикала), эти вещества поступают в фаголизосому
Комплекс всех антибактериальных средств убивает бактерию, которая потом разрушается гидролитическими
ферментами
Часть нейтрофилов может при этом погибать высвобождающиеся из них агрессивные ферменты и метаболиты
усиливают местную воспалительную реакцию в том числе разрушаются компоненты тканей
В очаге воспаления убитые бактерии, погибшие нейтрофилы и разрушенные элементы ткани составляют гной
21
3)Нетоз – выброс ДНК ловушек – своеобразной паутины из фрагментов ядерной ДНК и белка.
При нетозе происходит деконденсация хроматина, накопление форм кислорода с высокой окислительной активностью, дегрануляция и выброс ДНК-сети, связанной с гистонами и содержимым гранул, повреждающими микробы.
Нетоз защищает, «запутывая» микробы в ДНК-сети, предотвращая их распространение, однако избыток нетоза может привести к повреждению тканей. У моноцитов, эозинофилов и базофилов есть похожий механизм – этоз.
Существует два вида нетоза:
Суицидальный Прижизненный
Между ними есть ряд отличий:
Суицидальный |
Прижизненный |
Вызывается химической |
Активируется при |
стимуляцией гранулоцитов |
раздражении нейтрофилов |
и требует несколько часов |
бактериальными агентами |
для продукции ДНК- |
и занимает меньшее время |
ловушки |
|
Приводит к полному |
Не приводит к лизированию |
разрушению клетки |
клетки, и она сохраняет |
|
способность к хемотаксису |
|
и фагоцитозу |
Происходит |
Происходит перенос ДНК из |
деконденсация |
ядра во внеклеточное |
хроматина, растворение |
пространство с помощью |
ядерной оболочки и |
везикул. Везикулы с ДНК, |
выброс содержимого |
отделившиеся от ядра, |
клетки через перфорацию |
проходят через цитоплазму |
в плазматической |
и сливаются с клеточной |
мембране |
мембраной, тем самым |
|
выбрасывая ловушки из |
|
клетки без перфорации |
|
мембраны |
22
Базофилы
1. Морфология (размер: 9-12 мкм)
o |
Ядро имеет слабодольчатую структуру |
|
|
o |
Наличие в клетках крупных, чаще сферической формы гранул фиолетово-вишнёвого цвета. Окрашиваются |
||
|
метахроматически – с изменением оттенка основного красителя вследствие высокого содержания сульфатированных |
||
|
гликозаминогликанов (например, гепарина) |
|
|
|
a |
b |
c |
2. Гранулы (размер: 0,5-1,2 мкм)
|
Вещество |
Значение |
|
Гистамин |
Медиатор воспаления (расширяет сосуды и повышает их проницаемость) |
|
Тромбоцитактивирующий фактор |
Повышает проницаемость сосудов в 10000 раз сильнее гистамина |
|
Эозинофильный хемотактический фактор |
Вызывает хемотаксис эозинофилов |
|
Фосфолипаза А |
Катализирует начальную стадию в получении провоспалительных факторов, |
|
|
происходящих из липидов, называемых лейкотриенами |
|
Гепарин |
Компонент противосвертывающей системы крови |
|
Некоторые ферменты (протеазы, пероксидаза) |
|
3. Продолжительность жизни: около 60 часов |
|
|
23
4.Функция: у некоторых людей вещества, такие как определенные виды пыльцы или специфические белки пищи являются аллергенами, то есть вызывают выработку специфических антител IgE, которые затем связываются с рецепторами на тучных клетках и базофилах. При последующем попадании в организм аллерген связывается с молекулами IgE на поверхности базофилов/тучных клеток, вызывая выделение содержимого гранул в окружающую среду.
В одних случаях это происходит медленно |
В других случаях АГ вызывают очень резкую |
участие в регуляции проницаемости сосудов, |
дегрануляцию базофилов аллергическая |
свертывания крови, в развитии воспалительных |
реакция локальная либо генирализованная |
реакций |
|
Выделившиеся медиаторы воспаления могут привести к бронхиальной астме, крапивнице, риниту, конъюнктивиту или
аллергическому гастроэнтериту.
5. Способны к фагоцитозу
24
Эозинофилы
1.Морфология (размер: 12-17 мкм): o Ядро из двух сегментов
o В цитоплазме преобладают оксифильные гранулы
2.Гранулы (размер: 0,5-1,5 мкм): имеют цилиндрическую форму и являются производными лизосом.
o В грануле содержится кристаллоид - плотная пластинчатая структура тоже цилиндрической формы из главного основного (щелочного) белка, который обладает антипаразитарным и антибактериальным действием.
o Эозинофильная пероксидаза - связывается с микроорганизмами и способствует их уничтожению макрофагами.
o Эозинофильный катионный протеин – нейтрализует гепарин o Эозинофильно-производный нейротоксин
Эозинофильный катионный протеин и эозинофильно-производный нейротоксин, обладая активностью рибонуклеазы (отвечает за деградацию РНК), оказывают противовирусное действие.
Главный основный белок и эозинофильно-производный нейротоксин встраиваются в мембрану клеток гельминтов, нарушая их
целостность.
Ферменты:
o гистаминаза, разрушающая гистамин
o лизосомные гидролитические ферменты, пероксидазы o белки перфорины
oразличные медиаторы: лейкотриены, простагландины, одна из фракций тромбоксанов, тромбоцитактивирующий фактор, фактор роста эндотелия сосудов, а также некоторые другие
3.Продолжительность жизни: в крови циркулируют до 18 часов, затем мигрируют в ткани, в которых находятся до 10-12 суток.
25
4.Функции:
a)Оказывают противовоспалительное и антиаллергическое действие
Тормозят |
Адсорбируют его |
Фагоцитируют и |
Воспалительный |
|
освобождение |
инактивируют в |
|||
на своей |
процесс |
|||
гистамина из |
специальных |
|||
поверхности |
прекращается |
|||
базофилов |
гранулах |
|||
|
|
Подобным образом воздействуют на лейкотриены (цитокин, участвует в воспалительных и аллергических реакциях).
b)Противопаразитарная защита: атакуют личинки паразитов, выделяя главный основный белок и белки перфорины, разрушают кутикулу личинок
c)Фагоцитарная активность (слабее, чем у нейтрофилов). Эти лейкоциты также удаляют комплексы антиген-антитело из интерстициальной жидкости путем фагоцитоза
Увеличение количества эозинофилов в крови (эозинофилия) связано с аллергическими реакциями и глистными
инфекциями. У пациентов с такими состояниями эозинофилы обнаруживаются в соединительных тканях, лежащих в основе эпителия бронхов, желудочно-кишечного тракта, матки и влагалища, и в окружении любых присутствующих паразитических червей. Кортикостероиды (гормоны из коры надпочечников) вызывают быстрое уменьшение количества эозинофилов в крови, возможно, путем нарушения их высвобождения из костного мозга в кровоток.
26
Агранулоцитарные лейкоциты (моноциты и лимфоциты):
•Ядра несегментированные
•В цитоплазме нет зернистости
•Из кровеносного русла выходят так же, как и гранулярные лейкоциты
Лимфоциты: общие сведения
1.Морфология (размер: малые 6-7мкм (80-93%), средние 8-9 мкм
(10%), большие 12-15 мкм (5-10%)):
o Округлое, гиперхромное (сильно окрашенное) ядро, которое занимает основную часть клеток
o Есть узкий ободок базофильной цитоплазмы без гранул
2.Продолжительность жизни: отличается у различных субпопуляций лимфоцитов и варьирует от нескольких часов до многих лет.
Лимфоциты крови
Долгоживущие клетки |
Короткоживущие клетки |
65-75% |
25-35% |
продолжительность |
продолжительность |
жизни - от нескольких |
жизни - от нескольких |
месяцев до 5 лет |
часов до 5 дней |
3.Циркуляция и рециркуляция лимфоцитов зависят от экспрессии на их плазмалемме особых рецепторов, взаимодействующих с адгезивными молекулами на эндотелии сосудов микроциркуляторного русла.
27
4. Функциональные популяции лимфоцитов: |
|
В-клетки 30% |
|
Недифференцированные лимфоциты и NK- |
|
|
клетки (большие гранулированные лимфоциты) |
Т-клетки 65% |
|
5% (по другим данным 10-15%) |
Лимфоциты, кроме NK-клеток, морфологически не различимы: отличают иммуноцитохимически - по наличию специфических мембранных белков-маркеров.
5.Функции лимфоцитов:
a)Специфическое распознавание и уничтожение чужеродных для организма веществ (антигенов). Это достигается в ходе иммунной реакции (клеточной или гуморальной).
b)В гуморальных иммунных реакциях главная роль принадлежит В-лимфоцитам: они превращаются в плазматические клетки, секретирующие специальные антитела (АТ) способные по принципу комплементарности связываться с антигенами.
c)В клеточных иммунных реакциях основной участник – Т-киллеры (функциональная разновидность Т-лимфоцитов). Специфично взаимодействуя с поверхностными молекуламичужеродной клетки,Т-киллеры вступают с ней в контакт,который заканчивается разрушением данной клетки.
d)Регуляция деятельности клеток других типов в иммунных реакциях, процессах роста, дифференцировки и регенерации тканей посредством контактных взаимодействий и секреции ряда цитокинов (лимфокинов).
28
Несколько важных понятий
1.CD-антигены (антигены кластеров дифференцировки) – групповые антигены на мембране клеток, объединяющие клетки, имеющие сходные морфофункциональные характеристики или находящиеся на определенной стадии дифференцировки. Являются гликопротеидами, многие относятся к суперсемейству иммуноглобулинов.
2.Главные комплексы гистосовместимости (ГКГ/англ. MHC) – комплекс генов, а также их белковых продуктов, отвечающих за
развитие иммунного ответа.
|
|
ГКГ 1 класса |
|
ГКГ 2 класса |
• Присутствует у всех клеток |
• Присутствует только у АПК, |
|||
|
организма (кроме |
|
В-лимфоцитов и |
|
|
эритроцитов, нейронов, |
|
активированных Т- |
|
|
клеток ворсинчатого |
|
лимфоцитов |
|
|
трофобласта) |
• |
Синтезируется в ЭПС |
|
• |
Формирование комплекса |
• |
Представляет внеклеточные |
|
|
«ГКГ 1 класса – антиген» |
|
(бактерии/паразиты) |
|
|
непрерывно происходит в |
|
антигены Т-хелперам – |
|
|
ЭПС, в состав включаются |
|
участие в клеточном и |
|
|
любые синтезированные в |
|
гуморальном иммунном |
|
|
клетке пептиды |
|
ответе |
|
• |
Определяет биологическую |
|
|
|
|
индивидуальность и являются |
|
|
|
|
маркерами «своего» для |
|
|
|
|
организма |
|
|
|
• |
Представляет |
|
|
|
|
внутриклеточные антигены |
|
|
|
(при вирусах/опухолях) Т- киллерам – обеспечивают клеточный иммунный ответ
29
|
Т-лимфоциты |
Т-клетки ГЗТ |
Т-супрессоры |
Т-хелперы |
Т-киллеры |
|
(цитотоксические Т-лимфоциты) |
1. Происхождение:
|
|
Периферические |
|
ККМ |
Тимус |
||
лимфоидные органы |
|||
|
|
2. Особенности иммуноспецифичности: |
Т-клеточный рецептор |
||
|
Т-лимфоциты имеют на поверхности Т-клеточные рецепторы (T cell receptor - TCR), благодаря |
|
|
которым могут взаимодействовать с антигенами. Характеристика TCR:
• Ig подобная структура: большинство TCR включают два гликопротеина, называемые α- и β-цепями, каждый из которых имеет вариабельные области, продуцируемые аналогично иммуноглобулинам.
• Взаимодействуют только с антигенами, которые находятся на поверхности клеток. Кроме того, требуется, чтобы антиген был предварительно переработан клетками (до антигенных детерминант) и представлен в комплексе с определенными белками (главными комплексами гистосовместимости).
• Узнают рецепторами ТCR антигенные детерминантны на поверхности клеток и участвуют в активной иммунной реакции.