2 курс / Гистология / Кровь (3)
.pdf
10
2)Влияние гема на цвет жидких сред организма:
Атомы Fe2+ придают отдельным эритроцитам свежей крови желтый цвет, а самой крови (из-за большого количества эритроцитов)
–красный
a.После разрушения в селезенке эритроцитов (длительность жизни в среднем 120 дней) и самого гемоглобина атомы Fe2+ используются на нужды организма
b.Гем, потерявший железо, превращается в желчные пигменты (билирубин и биливердин), которые:
•поступают с желчью в просвет кишечника, модифицируются до стеркобилина и частично выделяются с калом
•часть, называемая после модификации уробилином, всасывается из кишечника в кровь и попадает в мочу
•обуславливают цвет желчи, кала и мочи
11
3)Виды Hb:
По аминокислотному составу субъединиц различают:
Hb эмбриона |
Hb F – фетальный |
Hb A1 - взрослый |
Hb А2 – взрослый |
У Hb F сродство к O2 выше чем Hb A, поэтому О2 диффундирует от гемоглобина в крови матери к гемоглобину в
крови плода. У взрослого Hb A1-96%, Hb A2 и Hb F по 2%
Лейкоциты
Общая морфологическая характеристика:
•Шаровидная форма
•Есть ядро
•Крупнее эритроцитов
12
Общие сведения:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Количество |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Специфические |
|
|
(относительно |
|
|
Продолжительность |
|
|
|
|
|
Вид лейкоцита |
|
|
Ядро |
|
|
|
|
общего числа |
|
|
|
|
Главные функции |
|
||
|
|
|
|
|
гранулы |
|
|
|
|
жизни |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лейкоцитов в |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
крови) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гранулоциты |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нейтрофилы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Уничтожение и |
|
|
|
|
|
3-4 сегмента |
|
|
Светло-розовые |
|
|
50-70% |
|
|
1-4 дня |
|
|
фагоцитирование |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
бактерий |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эозинофилы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Уничтожение |
|
|
|
|
|
|
|
|
Красные, ярко- |
|
|
|
|
|
|
|
паразитов (в том |
||
|
|
|
|
2 сегмента |
|
1-4% |
|
|
1-2 недели |
|
числе гельминтов), |
||||||
|
|
|
|
|
розовые |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
регуляция местного |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воспаления |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Базофилы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Слабодольчатое |
|
|
Темно-синие, |
|
|
|
|
|
|
|
|
Регуляция воспаления, |
|
|
|
|
|
(может быть 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
высвобождение |
|
|
|
|
|
|
|
|
фиолетово- |
|
|
0,5-1% |
|
|
Несколько месяцев |
|
|
|
||
|
|
|
|
сегмента или S- |
|
|
|
|
|
|
|
|
гистамина во время |
|
|||
|
|
|
|
|
|
вишневые |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
образная форма) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
аллергии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
13
Агранулоциты
Лимфоциты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эффекторные и |
|
|
|
Крупное, округлое |
|
|
нет |
|
|
20-40% |
|
|
От нескольких часов до |
|
|
регуляторные клетки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нескольких лет |
|
|
адаптивного |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
иммунитета |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Моноциты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Предшественники |
|
|
|
Бобовидное, |
|
|
|
|
|
|
|
От нескольких часов до |
|
макрофагов и других |
|||
|
|
|
нет |
2-8% |
|
|
|
мононуклеарных |
|||||||
|
|
подковообразное |
|
|
|
нескольких лет |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фагоцитирующих |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клеток |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лейкоцитарный перекрест
У новорожденного процентное соотношение нейтрофилов и лимфоцитов такое же, как и у взрослого человека. В последующем содержание нейтрофилов падает, а лимфоцитов – возрастает, так что на 5 сутки их количество уравнивается. Это явление получило название первый лейкоцитарный перекрест. В дальнейшем количество нейтрофилов продолжает снижаться до 2-3 лет. В этом же возрасте количество лимфоцитов значительно возрастает, то есть в этом возрасте наблюдается лимфоцитарный профиль крови. В течение следующих лет число нейтрофилов постепенно повышается, а лимфоцитов – понижается, так что у 5-летних детей эти показатели снова уравниваются – второй лейкоцитарный перекрест.
Количество нейтрофилов продолжает повышаться, а лимфоцитов – понижаться, и к 14-18 годам эти показатели соответствуют таковым у взрослого человека, то есть наблюдается нейтрофильный профиль крови.
Сдвиг лейкоцитарной формулы вправо (при лучевой болезни и злокачественной анемии Аддисона-Бирмера): увеличение в крови зрелых (старых) форм нейтрофилов.
Сдвиг лейкоцитарной формулы влево (при воспалении и инфекциях):
увеличение в крови молодых форм нейтрофилов.
|
|
|
|
14 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гранулоциты (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы): |
|
||
|
• Специфическая зернистость в цитоплазме |
|
||
|
• Обычно сегментированное ядро |
|
||
|
1. Гранулы: |
|
||
|
|
|
Специфические |
|
|
|
Неспецифические |
||
|
|
Данные гранулы почти одинаковы у всех |
Специфические гранулы у каждого свои |
|
|
|
гранулоцитов. Большая часть всех гранул имеет |
(называются по названию лейкоцита). От вида |
|
|
|
небольшой размер (0,4-0,8 мкм). Являются |
специфических гранул зависят тинкториальные* |
|
|
|
разновидностью лизосом: содержат |
свойства цитоплазмы гранулоцита и |
|
|
|
гидролитические ферменты. |
функциональные возможности клеток. |
|
|
|
|
|
*тинкториальные свойства - способность различных структур вступать в |
|
|
|
|
реакцию с красителями и окрашиваться определенным образом |
2. Ядра:
o У зрелых гранулоцитов (кроме базофилов) ядра состоят из нескольких сегментов, связанных перемычками, поэтому называются сегментарными клетками
oВ случае нейтрофилов и эозинофилов в крови могут встречаться и их предшествующие формы: палочкоядерные (ядро в виде изогнутой палочки) и юные (ядро бобовидной формы)
oДля эозинофилов из-за малого их содержания в крови указанные формы обнаружить сложно, поэтому в лейкоцитарную формулу не включены
3.Митохондрий немного, имеет место анаэробный гликолиз.
4.Живут несколько дней. Большинство гранулоцитов подвергается апоптозу в соединительной ткани (в результате иммунных реакций), и миллиарды только нейтрофилов умирают каждый день у взрослых. Умершие клетки удаляются макрофагами и не вызывают воспалительного ответа.
5.Неспособность к делению: все гранулоциты не способны делиться из-за необратимого изменения структуры и формы ядра.
15
6.Места в соединительной ткани с повреждениями или инфекцией требуют быстрой иммиграции различных лейкоцитов, чтобы инициировать клеточные процессы для восстановления ткани и удаления вторгшихся микроорганизмов. Цитокины и адгезивные белки нацелены на различные лейкоциты. Рассмотрим процесс на примере нейтрофилов:
16 |
1. Типичные макрофаги, которые активируются бактериями или повреждениями тканей, высвобождают провоспалительные цитокины, |
которые сигнализируют эндотелиальным клеткам близлежащих посткапиллярных венул, чтобы они увеличивали на своей поверхности |
количество селектинов. |
2. Находящиеся в кровотоке нейтрофилы с соответствующими гликопротеинами в составе клеточной мембраны (лиганды селектинов) |
связывают селектины, что заставляет лейкоциты свободно прилипать к эндотелию и медленно «катиться» по его поверхности. |
3. Воздействие цитокинов вызывает экспрессию новых интегринов на катящихся лейкоцитах и экспрессию интегринового лиганда ICAM-1 |
(молекулы межклеточной адгезии-1) на эндотелиальных клетках. Комплексы соединений между эндотелиальными клетками выборочно |
подавляются, ослабляя связь между ними. |
4. Интегрины и их лиганды обеспечивают прочную адгезию нейтрофилов к эндотелию, позволяя лейкоцитам получать дополнительную |
стимуляцию от местных цитокинов. |
5. Нейтрофилы становятся подвижными, проникают через эндотелий псевдоподиями и, будучи привлеченными другими местными |
факторами, связанными с повреждением, называемыми хемокинами, в конце концов мигрируют путем диапедеза между клетками |
венулы. |
6. Быстрой трансэндотелиальной миграции нейтрофилов способствуют удлиненные и сегментированные ядра клеток. Все лейкоциты |
активируются в межклеточном веществе соединительной ткани после выхода из кровотока. |
17
Гранулоцитарные лейкоциты:
Нейтрофилы
Рассматриваем на примере сегментоядерной клетки, так как они самые многочисленные.
1. Морфология (размер: 10-15 мкм)
oЯдро состоит из 3-4 связанных между собой сегментов.
У женщин в ядре можно видеть половой хроматин (тельце Барра) – неактивная Х хромосома, которая свернута в плотную структуру и отходит от одного из сегментов в виде барабанной палочки.
Откуда берётся тельце Барра?
Чтобы действие генов Х-хромосом (у женщин их две) было сбалансированным, одна из них инактивируется - гены в ней не работают. Неактивная Х-хромосома находится в компактизированном состоянии, поэтому так хорошо видна на препарате.
o В цитоплазме – зернистость (первичные, вторичные, третичные гранулы), других органелл мало.
o Получение энергии путем анаэробного распада гликогена (в гранулах цитоплазмы) из-за небольшого числа митохондрий. Способность нейтрофилов выживать в анаэробной среде очень полезна, потому что они могут убивать бактерии и фагоцитировать «тканевые обломки» в плохо оксигенированных областях, например, в поврежденной или некротической ткани без нормального кровоснабжения.
oВ крови находятся в неактивном состоянии, активируются под действием цитокинов и медиаторов воспаления при переходе в соединительную ткань (где проходят иммунные реакции) и способны передвигаться, цепляясь за различные субстраты, например, коллагеновые волокна.
2.Гранулы:
1)Несмотря на определенное различие в составе, функциональное значение гранул во многом перекрывается, так как они все содержат:
•вещества с антибактериальным действием
•ферменты, разрушающие компоненты межклеточного вещества в поврежденном участке ткани
•содержимое вторичных и третичных гранул способно выделяться в окружающую среду
Некоторые генетические дефекты нейтрофилов могут влиять на функцию этих клеток, например, уменьшая адгезию к
стенке сосудов, вызывая отсутствие специфических гранул или дефицит определенных факторов азурофильных гранул. Люди с такими расстройствами обычно испытывают более частые и более устойчивые бактериальные инфекции, хотя макрофаги и другие лейкоциты могут заменять определенные функции нейтрофилов.
18
Сравнение гранул различного типа приведено в таблице ниже
Гранулы |
|
Первичные (азурофильные) |
|
Вторичные (нейтрофильные) |
|
Третичные |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Доля |
10-20% |
|
80% |
|
5-10% |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Размер |
|
0,4-0,8 мкм |
|
0,1-0,3 мкм |
|
0,1-0,3 мкм |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цвет |
|
Фиолетово-пурпурный |
|
Фиолетово-розовый |
|
Фиолетово-розовый |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Катионные белки, лизоцим, |
|
|
|
|
Бактериальные белки и |
|
Миелопероксидаза, катионные |
|
лактоферрин, щелочная |
|
|
|
||
|
белки, лизоцим, дефензины, |
|
фосфатаза, транскобаламин II, |
|
Лизоцим |
||||
ферменты |
|
|
|
||||||
|
бактерицидный белок и др. |
|
кальпротектин, фагоцитины и |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
др. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ферменты, разрушающие |
|
Эластаза |
|
|
Коллагеназа |
|
|
Желатиназа |
|
межклеточное вещество |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Прочее содержимое |
|
Обычные лизосомальные |
|
Адгезивные белки |
|||||
|
ферменты |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
Основные функции гранул |
|
Внутриклеточное уничтожение |
|
|
Внутри- и внеклеточное |
|
|
Внеклеточное воздействие на |
|
|
микробов |
|
|
воздействие на микробы |
|
|
объекты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
19
2) Механизм действия ключевых антимикробных веществ:
Антимикробное вещество |
Механизм действия |
Миелопероксидаза |
Окисляет ионы (Cl-, I-) в молекулярные формы (Cl2, I2), которые в силу своей окислительной |
|
способности обладают бактерицидной активностью |
Лизоцим |
Разрушает полисахариды бактериальной стенки |
Щелочная фосфатаза |
Расщепляет бактерицидную ДНК |
Лактоферрин |
Связывает необходимое для бактерий железо |
Дефензины |
Небольшие богатые цистеином белки, которые связывают и разрушают клеточные мембраны многих |
|
типов бактерий и других микроорганизмов |
Транскобаламин II |
Связывает витамин В12 |
Бактерицидный белок |
Повышает проницаемость бактериальных клеток |
Кальпротектин |
Удаляет Mn2+ и Zn2+, подавляя рост бактерий |
Одна из важнейших нейтрофильных наследственных дисфункций: при дефиците NADPH-оксидазы (фермент)
нейтрофил не способен продуцировать H2O2 и гипохлорит (сильные окислители), в результате чего снижается способность клеток убивать микробы. Дети с такими нарушениями могут испытывать более устойчивые бактериальные инфекции.
•Активированные нейтрофилы в инфицированных или поврежденных местах также играют важную роль в воспалительной реакции, которая начинает процесс восстановления нормального микроокружения тканей.
•Нейтрофилы выделяют много полипептидных хематтрактантов, которые привлекают другие лейкоциты, и цитокины, которые направляют деятельность лейкоцитов и клеток ткани.
•Некоторые важные липидные медиаторы воспаления также вырабатываются нейтрофилами.
3.Продолжительность жизни: нейтрофилы - это короткоживущие клетки. В крови находятся 6-8 часов, а в соединительных тканях их продолжительность жизни составляет 1-4 дня.