поражающих доз ионизирующей радиации в условиях профилак тического применения. Синонимы - радиозащитный, противолу чевой препарат; средство экстренной защиты от внешнего ради ационного воздействия.
Реакция лучевая - вызванные облучением обратимые измене ния тканей, органов и их функций.
Режим санитарно-пропускной при радиационной аварии - ком плекс технических и организационных мероприятий для сниже ния доз облучения путем предупреждения разноса радиоактивно го загрязнения при перемещении людей и передвижении транс порта из более загрязненных в менее загрязненные зоны.
Риск радиационный - вероятность возникновения у человека или его потомства какого-либо вредного эффекта в результате облучения.
Санпропускник - комплекс помещений, предназначенных для смены одежды, обуви, санитарной обработки персонала, контро ля радиоактивного загрязнения кожных покровов, средств инди видуальной защиты, специальной и личной одежды персонала.
Саншлюз - помещение между зонами радиационного объекта, предназначенное для предварительной дезактивации и смены до полнительных средств индивидуальной защиты.
Средство индивидуальной защиты - средство индивидуального применения, носимое человеком для предохранения от действия одного или нескольких опасных и (или) вредных факторов внеш ней среды, в том числе от внешнего облучения, поступления радиоактивных веществ внутрь организма и радиоактивного за грязнения кожных покровов.
Уровень вмешательства - уровень радиационного фактора, при превышении которого следует проводить определенные защит ные мероприятия.
Уровень контрольный - значение контролируемой величины до зы, мощности дозы, уровня радиоактивного загрязнения и других показателей, устанавливаемое для оперативного радиационного контроля с целью закрепления достигнутого уровня радиацион ной безопасности, обеспечения дальнейшего снижения облучения персонала и населения, снижения уровня радиоактивного загряз нения окружающей среды.
Уровень радиационного воздействия допустимый временный (ВДУ) - уровень дозы или связанные с ним соответствующей моделью производные значения концентрации (содержания)
21
радионуклидов в объектах окружающей среды или пищевых про дуктах, устанавливаемые после аварии компетентными органами на определенный ограниченный период времени.
Фазы радиационной аварии - временные фазы (ранняя, про межуточная и поздняя) для разработки и планирования уровней вмешательства и защитных мер в случае радиационной аварии:
•ранняя фаза - период, продолжающийся от начала аварии до окончания формирования радиоактивного следа на местности;
•промежуточная фаза - период от момента завершения фор мирования радиоактивного следа до принятия основных мер по
защите населения;
• поздняя (восстановительная) фаза длится до прекращения выполнения защитных мер и заканчивается одновременно с от меной всех ограничений жизнедеятельности населения на загряз ненной территории и переходом к обычному санитарно-дозимет рическому контролю радиационной обстановки.
В пределах каждой фазы для принятия решений по ликвидации последствий аварии, включая медико-санитарные, применяется раз личная тактика и организационные подходы.
Фон радиационный естественный - доза излучения, создавае мая космическим излучением и излучением природных радионук лидов, естественно распределенных в земле, воде, воздухе, других элементах биосферы, пищевых продуктах и организме человека.
Фон радиационный техногенно измененный - доза излучения, создаваемая источниками ионизирующего излучения, используе мыми в различных сферах человеческой деятельности или обра зующимися в результате этой деятельности.
Эффекты радиационные. Различают:
• стохастические (вероятностные) эффекты - эффекты, для которых предполагается отсутствие дозового порога их возник новения. Принимается, что вероятность возникновения этих эф фектов пропорциональна величине воздействующей дозы, а тя жесть их проявления от дозы не зависит. При облучении человека к стохастическим эффектам относят злокачественные опухоли и наследственные заболевания;
•детерминированные эффекты - эффекты, для которых су ществует дозовый порог, выше которого тяжесть этого эффекта возрастает с увеличением дозы;
•соматические эффекты - детерминированные и стохастичес кие эффекты, возникающие у облученного индивидуума;
•наследственные эффекты - стохастические эффекты, про являющиеся у потомства облученного индивидуума.
2 2
2. РАДИОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Согласно современным представлениям и международным ре комендациям, радиобиологические эффекты подразделяют на де терминированные (ранее они назывались нестохастическими)
истохастические [1—3].
Кдетерминированным относятся соматические эффекты, воз никающие в организме непосредственно после острого облучения человека (за исключением гонад).
Детерминированные эффекты возникают вследствие массовой
гибели клеток ткани, что приводит к клинически значимому на рушению ее деятельности. Такие эффекты возникают, если доза превышает некоторый порог, который при остром облучении на ходится в области доз порядка 1 Зв.
Чем больше доза превышает порог, тем тяжелее поражение. При этом число пораженных среди облученных может доходить до 100%. Это - характерные особенности детерминированных эффектов.
К стохастическим эффектам относятся канцерогенные и гене тические эффекты.
В отличие от детерминированных стохастические эффекты воз никают при повреждении генома отдельной клетки в результате случайного воздействия на нее ионизирующего излучения. При этом в редких случаях возникают стабильные аберрации хромо сом или другие мутации, способные надолго сохраняться в клетке, передаваться ее потомкам и давать начало процессу развития злокачественной опухоли, приводящему к заболеванию раком.
Если клетка - половая, то ее трансформация может переда ваться потомству в виде летальных эффектов, врожденных поро ков и ряда заболеваний, снижающих жизнеспособность потомства (наследуемые эффекты).
Основополагающим постулатом в области защиты населения при радиационной аварии является принцип обеспечения исключения детерминированных эффектов и максимального снижения выхода стохастических эффектов. На этом построена концепция радиаци онной защиты. Именно в этом аспекте рассматриваются эффекты, вызываемые воздействием ионизирующих излучений на организм.
2 3
2.1. Детерминированные эффекты
В процессе взаимодействия ионизирующего излучения с биообъ ектами образующиеся при этом ионы вызывают изменения атомов и молекул, что приводит к повреждению клеток. Если повреждение полностью не устранено в результате восстановительных (репара тивных) процессов, оно может либо воспрепятствовать выживанию или воспроизводству клетки, либо дать в результате жизнеспособ ную, но измененную клетку. Эти два исхода облучения клетки име ют существенно разное значение для организма в целом.
Гибель части клеток не влияет на нормальное функционирова ние большинства органов и тканей, но если количество погибших клеток достаточно велико, то может быть нанесено заметное по вреждение, приводящее к частичной или полной утрате функции ткани. При малых дозах вероятность нанесения такого поврежде ния организму в целом практически равна нулю, но выше неко торого уровня дозы (порога) она будет резко возрастать до еди ницы (100%). При этом с увеличением дозы тяжесть поражения будет увеличиваться. Биологические эффекты данного типа на зывают детерминированными [1,2].
Таким образом, под детерминированными эффектами понима ют такие последствия воздействия ионизирующего излучения на человека, которые проявляются только после облучения в дозе, больше пороговой. Вероятность появления и тяжесть такого эф фекта быстро возрастают с дальнейшим увеличением дозы, до стигая предельно больших значений (например, развитие ОЛБ).
Органы и ткани различают по чувствительности к ионизирую щему излучению [4]. Одними из наиболее радиочувствительных тканей являются яичники, семенники, костный мозг (КМ) и хру сталики глаз. Пороговые дозы для детерминированных эффектов
вэтих тканях срставляют не менее 0,15 Зв за одно кратковремен ное облучение. Порог мощности дозы при протяженном облучении
втечение многих лет для детерминированных эффектов в этих тканях превышает 0,1 Зв/год (табл. 2.1) [2].
Вкачестве примера специфического детерминированного эф фекта для кожи можно указать на порог эритемы и сухого шелу шения - симптомов, появляющихся спустя примерно 3 нед после
облучения, - который составляет 3-5 Гр. Влажное шелушение возникает после облучения в дозе 20 Гр. При этом пузыри появ ляются спустя примерно 4 нед после облучения. Гибель клеток в эпидермальном и дермальном слоях, приводящая к некрозу тканей, наступает после локального облучения участка кожи в дозе около 50 Гр.
2 4
Таблица 2.1
Порог детерминированных эффектов для наиболее радиочувствительных тканей у взрослых людей
|
|
П орог |
Т кан ь, эф ф ек т |
Д оза одного |
М ощ ность дозы еж егодного |
|
кратковременного |
ф ракционированного или |
|
облучения, З в |
протяж енного облучения, З в /г о д |
Семенники: |
0,15 |
0,4 |
временная стерильность |
||
постоянная стерильность |
3,5-6,0 |
2,0 |
Яичники: |
2,5-6,0 |
>0,2 |
стерильность |
||
Хрусталики: |
0,5-2,0 |
>0,1 |
обнаруживаемые помутнения |
||
нарушение зрения (катаракта) |
5,0 |
>0,15 |
Красный КМ: |
0,5 |
>0,4 |
угнетение кроветворения |
В некоторых ситуациях облучение может быть настолько тяже лым, что приводит к смертельному исходу в результате практи чески полного клеточного истощения одного или нескольких жиз ненно важных органов.
Опыт аварийного и терапевтического облучения показывает, что ни один из облученных не погибнет после относительно равномер ного радиационного воздействия на все тело в дозе менее 1 Гр. По мере увеличения дозы погибает большее число облученных, пока, наконец, с дальнейшим увеличением дозы не погибнут все.
Одной из основных характеристик для прогноза медицинских последствий облучения является величина дозы, при которой за 60 сут (время развития и реализации ОЛБ) без специализирован ной медицинской помощи погибнет 50% облученных (ЛД50/60). Для взрослого здорового человека эта величина после острого равномерного облучения оценивается в диапазоне 3-5 Гр (доза по средней линии тела, которая аппроксимирует дозу на красный КМ для гамма-излучения с энергией > 1 МэВ). Причиной смерти при этом служит нарушение функции красного КМ, связанное с гибелью его стволовых клеток (так называемая костно-мозговая форма ОЛБ).
При дозах, превышающих величину 5 Гр, возникают новые эф фекты, включая тяжелое поражение ЖКТ и прежде всего ство ловых клеток крипт кишечного эпителия и эндотелия капилляров, что в сочетании с повреждением красного КМ приводит к леталь ному исходу в течение 1 мес.
25
После облучения в дозе 10 Гр развивается острый воспалитель ный процесс в легких, приводящий к смерти. Этот процесс суще ственен при избирательном облучении легких, так как при общем облучении организма гибель наступит раньше от кишечного син дрома (КС).
Облучение в дозе больше 10 Гр поражает нервную и сердечнососудистую системы, и человек может погибнуть через несколь ко суток от шока.
Примерные значения доз, вызывающих у человека смерть че рез различное время, приведены в табл. 2.2 [2].
Они относятся к дозам высокоэнергетического гаммаили гам ма-нейтронного излучения за короткий период времени (до 2 сут). Если доза формируется в течение большего времени, то для появ ления этих эффектов потребуется большая доза на все тело [5].
Таблица 2.2
Диапазон доз, вызывающих отдельные радиационно-индуцированные синдромы,
приводящие к смерти людей, подвергшихся острому воздействию высокоэнергетического гаммаили гамма-нейтронного излучения равномерно по всему телу [2]
Поглощенная доза |
Основное повреждение, |
Время, прошедшее от |
на все тело, Гр |
приводящее к смерти |
облучения до смерти, сут |
3-5 |
Повреждение КМ (смерть 50 % облу- |
30-60 |
|
ценных за 60 сут) |
|
5-15 |
Повреждение ЖКТ и легких |
10-20 |
>15 |
Повреждение ЦНС |
1-5 |
Некоторые детерминированные эффекты возникают в резуль тате такого нарушения функции ткани или органа, причиной ко торого является не только гибель клеток [2]. Дисфункция может возникнуть в результате влияния поражения одного из облучен ных органов на функции других органов и тканей (например, на рушение функций гипофиза после его облучения, приводящее к гормональным дисфункциям в других эндокринных железах). Общим свойством этих проявлений является обратимость прехо дящих эффектов. Примерами таких функциональных изменений являются снижение секреции слюнных и эндокринных желез, из менение электроэнцефалографических ритмов или ретинограммы, сосудистые реакции типа ранней эритемы кожи или подкож ного отека, подавление иммунной системы. Эти функциональные эффекты могут иметь клинически важные последствия.
2 6
2.2. Стохастические эффекты
Стохастические эффекты возникают после радиационного воз действия в результате специфических изменений в нормальных клетках, не приводящих к их гибели и не лишающих их способ ности к воспроизводству вместе с повреждениями. Принимается, что после облучения в малых дозах вероятность таких изменений в клетках будет невелика, а вероятность изменений в популяции клеток - прямо пропорциональна дозе облучения [2].
Под стохастическими понимают такие биологические эффекты, для которых постулируется отсутствие дозового порога для их возникновения и принимается, что вероятность их возникновения линейно пропорциональна величине воздействующей дозы (так называемая линейно-беспороговая гипотеза) [1, 2].
При облучении человека возможны проявления стохастических эффектов двух основных видов. Стохастические эффекты первого вида возникают в соматических клетках и могут вызвать смер тельные и несмертельные злокачественные новообразования у об лученных; стохастические эффекты второго вида возникают
вклетках зародышевой ткани половых желез и могут привести
кнаследуемым нарушениям у потомства облученных людей. Тя жесть проявления этих эффектов не зависит от величины воздей ствующей дозы.
При суммарных дозах облучения менее 200-500 мЗв стохасти ческие эффекты у людей достоверно не выявлены. Однако в це лях обеспечения более надежной безопасности облучаемых лиц в соответствии с международными и отечественными рекоменда циями принимается, что стохастические эффекты возможны при любых, отличных от нуля дозах, но с разной вероятностью.
Следует подчеркнуть, что гипотеза о беспороговом характере индукции стохастических эффектов является консервативной и завышает реально возможные риски отдаленных последст вий. Поэтому такой подход применим лишь на этапах плани рования медицинских мероприятий в случае радиационной ава рии (РА).
Использовать коэффициенты риска выхода стохастических эф фектов для оценки реальных последствий облучения людей в ус ловиях радиационного воздействия следует очень осторожно, учитывая, что это может привести к необъективным оценкам и, в результате, к тяжелым социально-психологическим и экономи ческим последствиям.
2 7
2.3. Радиационно-индуцированный рак
Теоретически считается, что не существует порога индуцирова ния молекулярных изменений на особых участках ДНК, затрону тых исходными актами взаимодействия ионизирующего излучения
склетками, которое приводит к злокачественному перерождению
ив итоге к злокачественному росту [2]. Сами исходные события могут происходить в несколько этапов, причем излучение или любой другой внешний пусковой сигнал не обязательно будет первым. В последующем может возникнуть клон потенциально злокачественных клеток, а затем развиться рак. Из-за наличия в организме защитных репаративных процессов вероятность яв ного развития рака будет всегда значительно меньше вероятнос ти исходных событий.
Период между облучением и возникновением рака (так называе мый латентный период) может длиться многие годы. В случае лей кемии минимальный латентный период может составлять 2-5 лет, для многих твердых (солидных) опухолей (например, молочной железы или легкого) - в 2-3 раза больше. В среднем для всех опухолей длительность латентного периода принимается равной 10 годам [2].
Считается, что чем больше клеток в данном органе или ткани подверглось облучению, тем выше риск индуцирования в них ра ка. При неравномерном облучении органа или ткани возникают особые условия (например, так называемые «горячие частицы», облучающие при попадании в организм локальные участки орга на или ткани). Экспериментально установлено, что большая кон центрация радиоактивного вещества (РВ) в «горячих пятнах» ме нее эффективна в отношении канцерогенного действия на орган, чем то же количество распределенного РВ, создающее меньшую, но равномерную по ткани или органу дозу.
Количественные оценки величин, характеризующих вероят ность радиационно-индуцированного рака при облучении в опре деленной дозе (оценки канцерогенного риска), достаточно слож ны, поскольку зависят от целого ряда физических характеристик самого ионизирующего излучения и различных биологических параметров. К числу физических факторов следует отнести вид излучения, его энергию, мощность дозы и сам дозовый уровень воздействия; к биологическим - относительную чувствительность клеток различных тканей и органов к злокачественному перерож дению от воздействия радиации, возраст, пол облучаемого и др. Так, канцерогенное действие излучения на кожу может быть уси лено ультрафиолетовым излучением. Известно также влияние
2 8
курения на индуцирование рака легких. Кроме того, эти оценки существенно зависят от способа экстраполяции имеющихся дан ных на область малых доз. Это связано с тем, что все имеющие ся достоверные сведения по радиационному канцерогенезу полу чены при дозах, существенно больших 0,1 Зв.
Принятие концепции беспороговости радиационного индуциро вания рака при оценке канцерогенного риска предполагает зна ние хода кривой дозовой зависимости в диапазоне от нуля до указанной величины. Для этих целей используют различные мо дели экстраполяции, что приводит к различию в оценках канце рогенного риска.
Согласно международным рекомендациям, для оценки радиа ционно-индуцированного риска используют коэффициенты веро ятности смертельного исхода от конкретного злокачественного заболевания после облучения в малых дозах, полученные с уче том всех вышеперечисленных факторов, влияющих на радиаци онно-индуцированный канцерогенез (табл. 2.3) [2].
Таблица 2.3
Вероятность индукции смертельных злокачественных опухолей за все время жизни в популяции всех возрастов [2]
Орган |
Коэффициент вероятности смертельного исхода |
|
(число исходов при облучении в дозе 1 Зв) |
Желудок |
0,011 |
Легкие |
0,0085 |
Толстый кишечник . |
0,0085 |
ЩЖ |
0,008 |
Красный КМ |
0,005 |
Пищевод |
0,003 |
Мочевой пузырь |
0,003 |
Молочные железы |
0,002 |
Печень |
0,0015 |
Яичники |
0,001 |
Поверхности костей |
0,0005 |
Кожа |
0,0002 |
Остальные органы |
0,005 |
Полный коэффициент = 0,050
Расчеты показывают, что после локального облучения в дозе 1 Зв конкретного органа, например, щитовидной железы, в группе численностью 10 тыс. чел. за все оставшееся после облучения время жизни 80 чел. может умереть от рака щитовидной железы.
2 9
Если облучение будет равномерным, т.е. в дозе 1 Зв одновремен но будут облучены все органы и ткани, то можно ожидать, что из 10 тыс. облученных 500 чел. за все оставшееся после облучения время жизни может умереть от рака.
2.4. Радиационно-индуцированные наследуемые эффекты
Если повреждение от воздействия радиации происходит в поло вых клетках (мутации и хромосомные аберрации), то оно может передаваться и обнаруживаться в форме наследуемых нарушений у потомства облученного человека. Несмотря на то, что такие эффекты у людей до сих пор не были обнаружены, эксперимен тальные исследования на растениях и животных позволяют предположить, что такие эффекты возможны с последствиями в диапазоне от незначительных и нерегистрируемых до больших дефектов развития или потери функции и даже преждевременной смерти. Считается, что любое несмертельное повреждение поло вых клеток человека может передаваться последующим поколе ниям. Такой тип стохастического эффекта называют «наследуе мым» [1].
Наследуемые эффекты различаются по тяжести. Образование доминантных мутаций ведет к генетическому заболеванию в пер вом поколении потомства и иногда представляет угрозу для его жизни. Они проявляются преимущественно в первом и втором поколениях облученного. Оценка наследуемых эффектов прово дится после появления у облученных детей и внуков.
Количественной оценкой таких радиационно-индуцируемых эффектов является коэффициент вероятности наследуемых эф фектов, отнесенный к дозам на половые железы и распространен ный на всю популяцию. Для тяжелых наследованных эффектов во всех поколениях облученных родителей он принимается рав ным 0,005 при облучении в дозе 1 Зв (или 50 случаев при облу чении группы численностью 10 тыс. чел. в дозе 1 Зв). При облу чении в дозе 1 Зв для всех наследованных эффектов, включая тяжелые, коэффициент для населения принят равным 0,01, а для работающих (персонала) - 0,006.
2.5. Эффекты облучения эмбриона и плода
Основными эффектами внутриутробного облучения плода яв ляются нарушения развития, тяжесть которых зависит от срока развития плода, дозы облучения и длительности воздействия. В одних случаях нарушения могут быть несовместимы с жизнью зародыша, другие реализуются в виде видимых дефектов развития,
3 0