6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (72)

3, 2012

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

о определению экспертов ВОЗ (FAO/

щение

продолжительности

диареи, улучшение

WHO Expert Consultation, 2001), про-

переносимости лактозы, лечение запоров, умень-

Пбиотики – это живые микроорганизмы,

шение наклонности к атопическим реакциям и др.

которые при назначении в адекватном количестве

(табл. 1). В некоторых работах показано поло-

способствуют улучшению здоровья.

жительное влияние пробиотиков на артериальное

Полезные свойства некоторых микроорганизмов

давление, сывороточную концентрацию холесте-

впервые описал Луи Пастер. На пороге XX века

RU

рина, продукцию веществ с проканцерогенным

эстафету в изучении взаимоотношений микробов и

.

действием [11, 40, 67].

организма «хозяина» принял И.И. Мечников. Он

Лечебные штаммы могут оказывать прямое

VESTI

предположил, что долгая жизнь и хорошее здоро-

влияние

на

проницаемость

кишечного барьера

вье болгарских крестьян – результат потребления

и звенья врожденного и приобретенного имму-

кисломолочных продуктов и что

кисломолочные

нитета (см. рисунок). Адгезия

микроорганизмов

-

бактерии предохраняют кишечник от вредных

к клеточной поверхности – важное, но не обя-

воздействий. Первые клинические исследования

зательное условие действия

пробиотика на лим-

.

пробиотиков проведены в 1930-х (лечение запора).

фоидную ткань и эпителий. Доказано, что про-

В 1950-х годах в США лицензирован первыйMпро-

биотики

могут оказывать влияние, вплотную не

WWW

биотический продукт.

контактируя со слизистой оболочкой или за счет

«Палитра» современных пробиотиков весьма

проникновения внутрь клеток [18]. Целые микро-

разнообразна. Чаще всего используются микро-

организмы, структурные компоненты, в том числе

организмы родов Lactobacillus и Bifidobacterium.

ДНК и полисахариды стенки, а также метаболиты

К пробиотикам относят также определенные штам-

(белки, продукты ферментации) могут влиять на

мы кишечной палочки, бактероидов, сахаромицет.

клеточные сигнальные молекулы (NF-κB, PPAR-γ,

Ниже приводятся наиболее широко применяемые

ферменты протеасом).

штаммы пробиотиков (представлены кисломолоч-

Влиянию пробиотиков на звенья врожденного

ные бактерии, обладающие способностью сбражи-

и адаптивного иммунитета посвящено несколь-

вать сахариды, в частности лактозу).

ко научных обзоров последних лет [11, 18].

I. Lactobacillus spp. – L. acidophilus, L. casei,

Важнейшую роль кишечной микрофлоры в фор-

L. delbrueckii subsp. bulgaricus, L. cellobiosus,

мировании иммунитета еще в период новорож-

L. curvatus, L. fermentum, L. lactis, L. plantarum,

денности подчеркивает тот факт, что дети, полу-

L. reuteri, L. brevis.

чающие искусственное вскармливание и имеющие

II. Bifidobacterium spp. – B. bifidum, B. ado­

измененный микробный состав, чаще страдают от

lescentis, B. animalis, B. infantis, B. thermophilum,­

проявлений

иммунологической

недостаточности

B. longum.

с пониженной продукцией иммуноглобулина А

III. Enterococcus spp. – Ent. faecalis, Ent. fae­

(IgA). В этих условиях избыточная продукция

cium.

IL-4 способствует закреплению доминанты гумо-

IV. Streptococcus spp. – S. cremoris, S. sali­

рального звена иммунитета, повышенной выра-

varius, S. deacetylactis, S. intermedius.

ботке IgE и гиперчувствительности замедленного

Лечебные и профилактические эффекты про-

типа [17]. У взрослых in vivo показана способ-

биотиков, документированные

во

множестве

ность пробиотиков повышать продукцию секре-

исследований, включают повышение устойчиво-

торного IgA и циркулирующих иммуноглобули-

сти к инфекционным заболеваниям

кишечника

нов, активировать макрофаги, снижать продукцию

и дыхательных путей, предупреждение и сокра-

провоспалительных цитокинов.

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

71

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

3, 2012

статочности [9, 44]. Пробиотики снижают прони-

L. salivarius (W24), L. lactis (W58), B. bifidum

цаемость кишечного барьера за счет стимуляции

(W23), B. lactis (W52) – оказывало защит-

выработки слизи и IgA, повышения жизнеспособ-

ное действие против окислительного повреждения

ности эпителиоцитов и плотности межклеточных

кишечного барьера и транслокации бактерий [43].

контактов.

Другие

неиммунологические механизмы

Пробиотики могут повышать выработку вну-

защиты кишечного барьера. Пробиотики спо-

триклеточных защитных молекул, таких как

собствуют выработке муцина, органических кислот

белки теплового шока (heat stress proneins, HSP)

и других веществ с антимикробной активностью,

[25, 71]. Функция HSP заключается в контроле и

нейтрализуют токсины, вырабатываемые патоген-

коррекции структуры других внутриклеточных бел-

ными микроорганизмами. Один из важных меха-

ков, поддержании общего гомеостаза, кротовотока,

низмов действия пробиотиков – конкуренция за

проявляют они и антиканцерогенное действие.

питательную среду, колонизация и вытеснение

Пробиотики способны

уменьшать гибель

патогенов из биопленки на поверхности слизистой

(апоптоз) клеток эпителия под действием

оболочки. Последнее характерно для штаммов с

цитотоксических факторов, а также снижать

высокой способности к адгезии, имеющих ворсинки

проницаемость межклеточных контактов.

для прикрепления к эпителию. Некоторые штаммы

L. rhamnosus GG и вырабатываемые ею вещества

конкурируют с патогенами за связывание с лекти-

посредством действия на фосфаинозитол-3-киназу

новыми рецепторами. Пробиотики также экспрес-

и фермент Akt угнетают митоген-активируемый

сируют молекулы MAMP (microorganism-associated

протеинкиназный каскад, ведущий клетку к апо­

molecular patterns), связывающиеся с теми же

птозу [74, 75]. L. plantarum 299v повышает экс-

рецепторами, что и патогены [37, 44]. Стимуляция

прессию белков-ингибиторов апоптоза HIAP2/

секреции слизи препятствует, кроме того, адгезии

cIAP [22]. Для B. bifidum в экспериментальной

патогенов [44]. L. rhamnosus GG, L. reuteri и

модели

некротизирующего колита описана

спо-

RU

B. lactis нарушают шеддинг ротавируса [65, 66].

собность существенно уменьшать апоптоз эпи-

.

Вследствие

миграции иммунокомпетентных

телия

благодаря

повышению экспрессии

toll-

клеток реакции в лимфоидной ткани кишечника

VESTI

подобного рецептора-2

(TLR-2), циклоокисге-

оказывают влияние на состояние других слизи-

назы-2 (COX-2) и простагландина Е (PGE).

стых оболочек – дыхательных путей, слезных,

Экспериментальное

подавление

COX-2 умень-

слюнных, молочных желез.

-

шает выраженность

защитного

эффекта

[39].

U. Gluck и соавт. показали, что ежедневный

S. thermophilus и L. acidophilus повышают выжи

3-недельный

прием

кисломолочного продукта,

.

содержащего L. rhamnosus GG, Bifidobacterium

ваемость эпителиальных клеточных линий при

воздействии энтероинвазивной кишечнойMпалоч-

sp, L. acidophilus­ и S. salivarius subsp. thermo­

WWW

philus, уменьшает степень колонизации слизистой

ки. Это сопровождается уплотнением межкле-

точных

контактов

(фосфорилированием актина,

носа патогенными бактериями – Staph. aureus,

белка ZO-1, актинина,

окклюдина), активаци-

Str. pneumoniae, гемолитическими стрептококка-

ей защитных белков p38, ERK, фосфатидил-3-

ми. При употреблении обычного йогурта такого

инозитолкиназы, каскада JNK [62]. Сходное дей-

эффекта не получено [27].

ствие описано для L. rhamnosus и B. lactis [48].

Патогенез аллергических болезней (бронхиаль-

В некоторых случаях лечебное действие ока-

ной астмы, атопической экземы, аллергического

зывает межуточная среда пробиотиков. Так, среда

ринита), а также воспалительных болезней кишеч-

смеси VSL#3 повышает жизнеспособность эпи-

ника связывают с нарушенной функцией кишеч-

телия in vitro. Этот эффект наиболее выражен

ного барьера. Установлено, что пробиотики могут

у B. infantis и ее межуточной среды [23, 45].

уменьшать выраженность системных реакций гипер-

L. plantarum MB452 влияет на экспересию генов,

чувствительности [35]. Разрабатывается способ про-

ответственных за структуру плотных контактов,

филактики атопических реакций со стороны дыха-

в том числе окклюдина и белков цитоскелета,

тельных путей у детей в группе высокого риска.

тубулина и протеасом [7]. E. coli Nissle 1917, а

При таком подходе планируется назначать L. rham­

также ее межуточная среда и липополисахарид

nosus GG матери

в

пренатальном периоде и/

стенки также оказывают положительное влияние

или новорожденному. Предварительные результаты

на межклеточные контакты.

свидетельствуют

об

уменьшении высвобождения

Разрушительное

влияние провоспалительных

провоспалительных

цитокинов, снижении уровня

цитокинов на межклеточные контакты не про-

циркулирующего IgE и повышении концентрации

является при предварительной обработке клеток

IgA в крови.

B. infantis, S. salivarius subsp. thermophilus,­

На основе штаммов пробиотиков с доказанной

L. acidophilus, L. rhamnosus­ GG, VSL#3 [44].

эффективностью в лечении определенных заболе-

В моделях острого панкреатита предварительное

ваний разрабатываются лекарственные препараты.

назначение подопытным животным смеси проби-

Их назначают по показаниям, и ход лечения дол-

отиков – L. acidophilus (W70), L. casei (W56),

жен контролировать врач [60].

74

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

3, 2012

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

Таблица 2

Actimel снижает частоту, тяжесть и длительность острых

кишечных инфекций у детей и взрослых

Условия исследования

Эффект

Источник

• 287 детей в возрасте 3–36 мес

В группе 3: значительное снижение про-

56

• Группа 1 – йогурт

должительности острой диареи в зимний

• Группа 2 – желированное молоко

период

• Группа 3 – кисломолочный продукт,

обогащенный L. casei Imunitass

• Прерывистый прием на протяжении полугода

• 75 детей в возрасте 6 мес–5 лет

В группе 3: значительное снижение про-

6

• Группа 1 – термизированный йогурт

должительности острой диареи

• Группа 2 – индийский кисломолочный

напиток Dahi

• Группа 3 – кисломолочный продукт,

обогащенный L. casei Imunitass

• Прием 3 раза в сутки при нахождении

в стационаре

• 928 детей в возрасте 6–24 мес

В группе 2: значительное снижение

55

• Группа 1 – йогурт

риска кишечной инфекции, частоты

• Группа 2 – кисломолочный продукт,

выявления антигена ротавируса в кале,

повышение содержания лактобактерий в

обогащенный L. casei Imunitass

толстой кишке

• Прием в течение 12 нед

• 85 детей в возрасте 3–8 лет

RU

2

В группе 2: уменьшение симптомов ток-

• Группа 1 – йогурт

сикоза и диареи. Нормализация содержа-

• Группа 2 – кисломолочный продукт,

ния лактобактерий, снижение числа ста-

филококков, клостридий.

и энтерококков

обогащенный L. casei Imunitass

VESTI

• Прием на фоне кишечной инфекции

в кале

• 541 взрослый здоровый доброволец

Снижение заболеваемости и сокращение

59

-

• Группа 1 – йогурт

продолжительности диареи (статистиче-

• Группа 2 – кисломолочный продукт,

M

ски незначимо)

.

обогащенный L. casei Imunitass

• 6 дней в неделю в летний сезон

WWW

Модифицированные продукты создают-

Штаммы, зарекомендовавшие себя как эффек-

тивные средства профилактики широко распро-

ся на основе натуральных, но обогащены полез-

страненных заболеваний и состояний (напри-

ными компонентами. Это, например, апель-

мер, острых респираторных, кишечных инфекций,

синовый сок, обогащенный кальцием, хлеб,

гиперхолестеринемии, запора), нередко включают

обогащенный

фолиевой кислотой,

маргарин

в состав функциональных продуктов питания.

с растительными стеролами,

энергетические

Международная организация –

Академия

напитки с травами, кисломолочные продукты с

питания и диетологии (Academy of Nutrition and

пробиотиками.

Dietetics, ADA) определяет «функциональные

Продукты (смеси) для лечебного питания

продукты» как обычные или обогащенные специ-

предназначены для употребления или энтерально-

альными компонентами продукты питания, кото-

го введения под контролем врача. Их назначение

рые способны оказывать положительный эффект

– специфическое диетическое лечение заболе-

на здоровье при регулярном употреблении. ADA

ваний, для которых установлены определенные

подразделяет их на 4 категории: 1) обычные

пищевые потребности.

пищевые продукты, 2) модифицированные пище-

Продукты

специального

диетического

вые продукты (обогащенные определенными ком-

назначения в отличие от категории «medical

понентами), 3) продукты (смеси) для лечебного

foods» доступны в широкой продаже и их потре-

питания («medical foods»), 4) продукты специаль-

бление не требует контроля со стороны врача. Эти

ного диетического назначения.

продукты соответствуют диете при таких болез-

К категории обычных пищевых продуктов

нях, как целиакия, непереносимость лактозы,

как разряду функционального питания относится

ожирение. К этой же категории относятся продук-

большая часть свежих овощей и фруктов, так как

ты для детского питания.

они богаты растительными волокнами и различ-

Философия «функционального питания» нача-

ными соединениями (ликопеном, лютеином и др.).

ла формироваться в Японии в середине XX века.

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

75

3,

2012

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

Кисломолочный

продукт

Actimel

обогащен

интенсивных физических нагрузок [61]. Actimel

пробиотическим штаммом L. casei DN-114001

способствует увеличению количества лимфоци-

Imunitass. Продукт содержит также L. delbrueckii

тов в крови

и предотвращает падение числа

subsp. bulgaricus, S. salivarius subsp. thermo­

NK-клеток в условиях психологического стресса

philus – культуры, применяющиеся для закваски.

[47]. Ежедневное употребление этого проби-

Кисломолочный

продукт,

обогащенный

отического продукта

способствует

снижению

L. casei DN-114001 Imunitass, прошел ряд кон-

риска развития инфекций органов дыхания и

тролируемых клинических испытаний, в которых

желудочно-кишечного тракта у рабочих ночных

показано защитное действие в отношении наи-

смен; при этом наблюдается повышение содер-

более распространенных инфекционных заболе-

жания лейкоцитов, нейтрофилов

и

NK-клеток

ваний кишечника и дыхательных путей у детей и

в крови [28].

взрослых. В табл. 2 и 3 представлены ссылки на

Еще один пробиотический продукт функци-

отдельные работы. Стоит обратить внимание, что

онального питания, соответствующий современ-

продукт показал свою эффективность в самых

ным требованиям по эффективности и имеющий

уязвимых возрастных группах – у детей первого

весомую доказательную базу, – кисломолочный

года жизни и пожилых. Некоторые исследования

продукт, обогащенный B. animalis DN-173 010

организованы как двойные слепые, плацебо-

(ActiRegularis) под торговым названием Activia.

контролируемые; в роли плацебо использовался

Штамм ActiRegularis способен оказывать уме-

йогурт на обычной закваске и не обогащенный

ренное послабляющее

действие. Положительное

пробиотиками.

влияние на частоту и консистенцию стула при

Показано также, что прием Actimel позволяет

регулярном приеме Activia в течение нескольких

достичь более высокого показателя эрадикации

дней–недель показано во множестве работ: в

инфекции H. рylori у детей при проведении стан-

лечении запора у взрослых с функциональными

дартной тройной терапии [69]. Употребление его

RU

заболеваниями кишечника, запора с замедленным

в период антибактериальной терапии и в течение

.

транзитом у пожилых, запора в детском возрас-

1 нед после ее

завершения у

пожилых снижает

те [6, 14, 20, 21, 49, 70]. По-видимому, наиболее

VESTI

риск антибиотикоассоциированной диареи (12%

полно действие ActiRegularis реализуется при

против 34% в группе плацебо) и риск инфекции

запоре с замедленным транзитом.

Clostridium difficile [32].

-

Безопасность. При

разработке

новых препа-

По наблюдениям А.И. Парфенова и соавт.,

ратов пробиотиков требуется строгая оценка их

включение Actimel в рацион пациентов с синдро

переносимости. Нежелательные явления не обяза-

.

мом раздраженного кишечника в течение 14 дней

тельно связаны с превышением дозы, в большей

сопровождалось

уменьшением

выраженностиM

степени они

обусловлены

повышением проница-

WWW

основных симптомов, снижением содержания про-

емости кишечного барьера и иммунодефицитом.

воспалительных цитокинов в слизистой оболочке

Необходимо

учитывать

профиль

безопасности

кишечника; отмечалось также повышение уровня

каждого штамма, взвешивать возможный риск

секреторного IgА в слюне [3].

и пользу их назначения [31]. Зарегистрированы

По данным В.Е. Радзинского и И.М. Ордиянц,

случаи бактериемии и сепсиса, связанные с при-

Actimel оказывает положительное влияние на

менением лактобацилл, инфекции при примене-

микробиоценоз кишечника и влагалища, что спо-

нии Bifidobacterium [8, 19, 41]. В материалах

собствует поддержанию адекватного pH, повыша-

ВОЗ указывается, что документированные случаи

ет концентрацию sIgA [4].

корреляции между системными инфекциями и

Вакцинация против гриппа рекомендуется для

употреблением пробиотиков обнаруживается не

пожилых людей во многих странах, но выработ-

часто, и все – при наличии отягощающих заболе-

ка антител в этом возрасте может быть снижена.

ваний [24].

Результаты исследований J.T.

Aubin

и соавт.,

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

77

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

3, 2012

Список литературы

17.

Cookson WOCM, Moffatt MF. Asthma: An epidemic in

1.

Горелов АВ, Усенко ДВ. Влияние пробиотического

the absence of infection? Science. 1997; 275:41–2.

18.

Delcenserie V, Martel D, Lamoureux M, et al.

продукта «Актимель» на состояние здоровья детей.

Immunomodulatory effects of probiotics in the intestinal

Вопросы современной педиатрии. 2003; 4(2):87–90.

tract. Curr Issues Mol Biol. 2008; 10 (1):37–54.

1.

Gorelov A.V., Usenko D.V. Effect of probiotic product

19.

Denholm J, Horne K, McMahon J, et al. Yoghurt

«Actimel» on state of health of children. Issues of modern

consumption and damaged colonic mucosa: A case of

pediatrics. 2003; 4(2):87–90.

Lactococcus lactis liver abscess in an immunocompetent

2.

Горелов АВ, Усенко ДВ, Елезова ЛИ, и др. Исполь­

patient. Scand J Infect Dis. 2006; 38:739–41.

зование пробиотических продуктов в лечении кишечных

20.

De Paula JA, Carmuega E, Weill R. Effect of the

инфекций у детей. Вопросы современной педиатрии.

ingestion of a symbiotic yogurt on the bowel habits of

2005; 2 (4):47–52.

women with functional constipation. Acta Gastroenterol.

2.

Gorelov AV, Usenko DV, Elezova LI, et al. Application

Latinoam. 2008; 38 (1):16–25.

of probiotic products in treatment of intestinal infections

21.

Drouault-Holowacz S, Bieuvelet

S, Burckel A, et

at children. Issues of modern pediatrics. 2005; 2(4):47–52.

al. A double blind randomized controlled trial of a

3.

Парфенов АИ, Ручкина ИН, Царегородцева ТМ,

probiotic combination in 100 patients with rritable

Серова ТИ. Клиническая эффективность продукта

bowel syndrome. Gastroenterol Clin Biol 2008; 32 (2):

питания «Актимель» у больных синдромом раздражен-

147–52.

ного кишечника с преобладанием поносов. Эксперим

22.

Dykstra NS, Hyde L, Adawi D, et al. Pulse Probiotic

клин гастроэнтерол. 2005; 5:45–52.

administration induces repeated small intestinal MUC3

3.

Parfenov AI, Ruchkina IN, Tsaregorodtseva TM,

expression in rats. Pediatr Res. 2011; 69:206–11.

Serova TI. Clinical efficacy of nutrient « Actimel « in

23.

Ewaschuk J, Diaz H, Meddings L, et al. Secreted

patients with irritable bowel syndrome with diarrhea.

bioactive factors from Bifidobacterium infantis enhance

Eksperim klin gastroenterol. 2005; 5:45–52.

epithelial cell barrier function. Am J Physiol Gastrointest

4.

Радзинский ВЕ, Ордиянц ИМ. Роль Acimel в восста-

Liver Physiol. 2008; 295:1025–34.

новлении нарушенного микробиоценоза половых орга-

24.

Food and Agriculture Organization, World Health

нов беременных. Фарматека. 2006; 2:62–5.

Organization. The Food and Agriculture Organization of

4.

Radzinsky VE, Ordiyats IM. The role of Acimel in

the United Nations and the World Health Organization

restoration of microbiocenosis disorders of genitalia in

Joint FAO/WHO Working Group report on drafting

pregnant women. Farmateka. 2006; 2:62–5

guidelines for the evaluation of probiotics in food. FAO/

5.

Agarwal SK, Bhasin SK. Feasibility studies to control

WHO Report No. 4-30-2002.

acute diarrhoea in children by feeding fermented milk

25.

Fujiya M, Musch MW, Nakagawa Y, et al. The Bacillus

preparations Actimel and Indian Dahi. Eur J Clin Nutr.

subtilis quorum-sensing molecule CSF contributes to

2002 Dec;56 Suppl 4:56–9.

intestinal homeostasis via OCTN2, a host cell membrane

6.

Agrawal A, Houghton LA, Morris J, et al. Clinical

transporter. Cell.RUHost Microbe. 2007; 1:299–308.

trial: the effects of a fermented milk product containing

26.

Ghadimi D, Fólster-Holst R, de Vrese M,

et al.

Bifidobacterium lactis DN-173 010 on abdominal

ffects of probiotic bacteria and

their genomic

DNA

distension and gastrointestinal transit in irritable bowel

on TH1/TH2-cytokine production by peripheral blood

syndrome with constipation // Aliment Pharmacol Ther.

mononuclear cells (PBMCs) of healthy and allergic

2008 Sep 17 [Epub. ahead of print].

subjects. Immunobiology. 2008; 213 (8):677–92.

7.

Anderson RC, Cookson AL, McNabb WC, et al.

27.

Gluck U, Gebbers JO. Ingested probiotics reduce nasal

Lactobacillus plantarum MB452 enhances the function-of

VESTIcolonization with pathogenic bacteria (Staphylococcus

the intestinal barrier by increasing the expression levels

aureus, Streptococcus pneumoniae,

and beta-hemolytic

of genes involved in tight junction formation.MB C

streptococci). Am J Clin Nutr. 2003; 77:517–20.

Microbiol. 2010; 10:316.

.

28.

Guillemard E, Tanguy J, Flavigny A, et al. Effects of

8.

Arpi M, Vancanneyt M, Swings J, Leisner JJ. Six cases

consumption of a fermented dairy product containing the

of lactobacillus bacteraemia: Identification of organisms

probiotic Lactobacillus casei DN-114 001 on common

and antibiotic susceptibility and therapy. Scand J Infect

respiratory and gastrointestinal infections in shift workers

Dis. 2003; 35 (6–7):404–8.

in a randomized controlled trial. J Am Coll Nutr. 2010;

9.

Arrieta MC, Bistritz L, Meddings JB. Alterations in

29 (5):455–68.

intestinal permeability. Gut. 2006; 55:1512–20.

29.

Guillemard E, Tondu F, Lacoin F, Schrezenmeir J.

WWW

10.

Aubin JT, Remigy M, Verseil L, et al. Пробиотический

Consumption of a fermented dairy product containing

ферментированный молочный продукт усиливает иммун-

the

probiotic

Lactobacillus

casei

DN-114001 reduces

ный ответ на противогриппозную вакцинацию у пожи-

the

duration

of respiratory

infections in the elderly in

лых людей/ Международном конгрессе по иммунологии

a randomised controlled trial. Br J Nutr. 2010 Jan;

(ICI), Рио-де-Жанейро, Бразилия, август 2007 г.

103 (1):58-68.

11.

Bodera P., Chcialowski A. Immunomodulatory Effect

30.

Hasler CM, Brown AC. Academy of Nutrition and

of Probiotic Bacteria. Recent Patents on Inflammation &

Dietetics. «Position of the Academy of Nutrition and

Allergy Drug Discovery. 2009; 3:58–64.

Dietetics: functional foods.» J Am Diet Assoc. 2009

12.

Boge T, Rémigy M, Vaudaine S, et al. A probiotic

Apr;109 (4):735-46.

fermented dairy drink improves antibody response to

31.

Hatakka K, Saxelin M. Probiotics in intestinal and non-

influenza vaccination in the elderly in two randomised

intestinal infectious diseases – Clinical evidence. Curr

controlled trials. Vaccine. 2009 Sep 18; 27 (41):5677–84.

Pharm Des. 2008; 14 (14):1351–67.

13.

Chiang BL, Sheih YH, Wang LH, et al. Enhancing

32.

Hickson M, D’Souza A, Muthu N, et al. Use of

immunity by dietary consumption of a probiotic lactic acid

probiotic Lactobacillus preparation to prevent diarrhoea

bacterium (Bifidobacterium lactis HN019): optimization

associated with antibiotics: randomised double blind

and definition of cellular immune responses. Eur J Clin

placebo controlled trial. BMJ. 2007; 335:80–5.

Nutr. 2000; 54:849–55.

33.

Isolauri E. Studies on Lactobacillus GG in food

14.

Chmielewska A., Szajewska H. Systematic review of

hypersensitivity disorders. Nutr Today Suppl. 1996;

randomised controlled trials: probiotics for functional

31:285–315.

constipation. World J Gastroenterol. 2010; 16 (1):69–75.

34.

Isolauri E, Joensuu J, Suomalainen H, et al. Improved

15.

Claisse O, Lonvaud-Funel A. Primers and a specific

immunogenicity of oral D x RRV reassortant rotavirus

DNA probe for detecting lactic acid bacteria producing

vaccine by Lactobacillus casei GG. Vaccine. 1995;

3-hydroxypropionaldehyde from glycerol in spoiled ciders.

13:310–2.

J Food Prot. 2001; 64 (6):833–7.

35.

Isolauri E, Sutas Y, Kankaanpaa P, et al. Probiotics:

16.

Cobo Sanz JM, Mateos JA, Munoz Conejo A. Effect

effects on immunity. Am J Clin Nutr. 2001; 73 (2 Suppl):

of Lactobacillus casei on the incidence of infectious

444–50.

conditions in children. Nutr Hosp. 2006; 21 (4):547–51.

36.

Kaila M, Isolauri E, Soppi E, et

al. Enhancement of

78

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

3, 2012

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

the circulating antibody secreting cell response in human

attending day care centres. Int J Clin Prac. 1999; 53

diarrhea by a human Lactobacillus strain. Pediatr Res.

(3):179–84.

1992; 32:141–4.

57.

Pelto L, Isolauri E, Lilius EM, et al. Probiotic

37.

Kankainen M, Paulin L, Tynkkynen S, et al. Comparative

bacteria down-regulate the milk-induced inflammatory

genomic analysis of Lactobacillus rhamnosus GG reveals

response in milk-hypersensitive subjects but have an

pili containing a human-mucus binding protein. Proc Natl

immunostimulatory effect in healthy subjects. Clin Exp

Acad Sci USA. 2009; 106:17193–8.

Allergy. 1998; 28 (12):1474–9.

38.

Kankaanpää P, Sütas Y, Salminen S, Isolauri E. Homo­

58.

Pelto L, Salminen S, Lilius EM, et al. Milk hyper­

genates derived from probiotic bacteria provide down-

sensitivity – key to poorly defined gastrointestinal

regulatory signals for peripheral blood mononuclear cells.

symptoms in adults. Allergy. 1998; 53:307–10.

Food Chem. 2003; 83:269–77.

59.

Pereg D, et al. The effect of fermented yogurt on the

39.

Khailova L, Mount PSK, Arganbright KM, et al. Bifido­

prevention of diarrhea in a healthy adult population. Am

bacterium bifidum reduces apoptosis in the intestinal

J Infect Control. 2005 Mar; 33 (2):122–5.

epithelium in necrotizing enterocolitis. Am J Physiol

60.

Probiotics and prebiotics. World Gastroenterology

Gastrointest Liver Physiol. 2010; 299:1118–27.

Organisation, 2008. Интернет-сайт http://www.

40.

Kiessling, G; Schneider J, Jahreis G. Long term

worldgastroenterology.org/assets/downloads/en/pdf/

consumption of fermented dairy products over 6 months

guidelines/ 19_probiotics_prebiotics.pdf.

increases HDL cholesterol. Eur J Clin Nutr. 2002; 56

61.

Pujol P. et al. The effect of fermented milk containing

(9):843–9.

Lactobacillus casei on the immune response to exercise.

41.

Lenoir-Wijnkoop I, Sanders ME, Cabana MD, et al.

Training and Rehab, 9:209–23.

Probiotic and prebiotic influence beyond the intestinal

62.

Resta-Lenert S, Barrett KE. Live probiotics protect

tract. Nutr Rev. 2007; 65 (11):469–89.

intestinal epithelial cells from the effects of infection

42.

Link-Amster H, Rochat F, Saudan KY, et al. Modulation

with enteroinvasive Escherichia coli (EIEC). Gut. 2003;

of a specific humoral immune response and changes in

52:988–97.

intestinal flora mediated through fermented milk intake.

63.

Rinne M, Kalliomaki M, Arvilommi H, et al. Effect

FEMS Immunol Med Microbiol. 1994; 10:55–63.

of probiotics and breastfeeding on the Bifidobacterium

43.

Lutgendorff

F,

Nijmeijer RM,

Sandstrom PA, et

and Lactobacillus/enterococcus microbiota and humoral

al. Probiotics prevent intestinal barrier dysfunction in

immune responses. J Pediatr. 2005; 147:186–91.

acute pancreatitis in rats via induction of ileal mucosal

64.

Rochet V, et al. Effects of orally administered Lactobacillus

glutathione biosynthesis. PLoS ONE. 2009; 4:4512.

casei DN-114 001 on the composition or activities of the

44.

Madsen KL. Enhancement of Epithelial Barrier Function

dominant faecal microbiota in healthy humans. Br J Nutr.

by Probiotics. J Epithelial Biol. Pharmacol. 2012; 5

2006; 95:421–9.

(Suppl 1-M8):55–9.

65.

Rosenfeldt V, Michaelsen KF, Jakobsen M, et al.

45.

Madsen K, Cornish A, Soper P, et al. Probiotic bacteria

Effect of probiotic Lactobacillus strains in young children

enhance murine and human intestinal epithelial barrier

hospitalized with.RUacute diarrhea. Pediatr Infect Dis J.

function. Gastroenterology. 2001; 12:580–91.

2002; 21:411–6.

46.

Majamaa H, Isolauri E, Saxelin M, et al. Lactic acid

66.

Saavedra JM, Bauman NA, Oung I, et al. Feeding of

bacteria in the treatment of acute rotavirus gastroenteritis.

Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus

J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995; 20:333–9.

-

to infants in hospital for prevention of diarrhoea and

47.

Marcos A, et al. The effect of milk fermented by yogurt

shedding of rotavirus. Lancet. 1994; 344:1046–9.

M

67.

Salva S, Villena J, Alvarez S. Immunomodulatory

cultures plus Lactobacillus casei DN 114-001 on the

immune response of subjects under academic examinationVESTIactivity of Lactobacillus rhamnosus strains isolated from

stress. Eur J Nutr. 2004 Dec; 43 (6):381–9

goat milk: Impact on intestinal and respiratory infections.

48.

Mathias A,

Duc

M, Favre L,

et al..Potentiation

Int J Food Microbiol. 2010; 141 (1–2):82–9.

of polarized intestinal Caco-2 cell responsiveness to

68.

Schiffrin EJ, Rochat F, Link-Amster H, et al. Immuno­

probiotics complexed with secretory IgA. J Biol Chem.

modulation of human blood cells following the ingestion

2010; 285:33906–13.

of lactic acid bacteria. J Dairy Sci. 1994; 78:491–7.

49.

Meance S, et al. Recent advance in the use of functional

69.

Sykora J, Malan A, Zahlava J, et al. Gastric emptying of

foods: Effect of the commercial fermented milk with

solids in children with H. pylori-positive and H. pylori-

Bifidobacterium animalis strain DN–173 010 and yogurt

negative non-ulcer dyspepsia. J Pediatr Castroenterol

strains on gut transit WWWtime in the elderly. Microb. Ecology

Nutr. 2004; 39:246–52.

Health Dis. 2003; 15:15–22.

70.

Tabbers MM, Chmielewska A, Roseboom MG, et al. Effect

50.

Merenstein D, Murphy M, Fokar A, et al. Use of a

of the consumption of a fermented dairy product containing

fermented dairy probiotic drink containing Lactobacillus

Bifidobacterium lactis DN-173 010 on constipation in

casei (DN-114001) to decrease the rate of illness in kids: the

childhood: a multicentre randomised controlled trial

DRINK study. Eur J Clin Nutr. 2010 Jul; 64 (7):669–77.

(NTRTC: 1571). BMC Pediatr. 2009; 18 (9):22.

51.

Meyer AL, Elmadfa I, Herbacek I, Micksche M.

71.

Tao Y, Drabik KA, Waypa TS, et al. Soluble factors

Probiotic, as well as conventional yogurt, can enhance

from Lactobacillus GG activate MAPKs and induce

the stimulated production of proinflammatory cytokines.

cytoprotective heat shock proteins in intestinal epithelial

J Hum Nutr Diet. 2007; 20 (6):590–8.

cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2006; 290:1018–30.

52.

Pagnini C, Saeed R, Bamias G, et al. Probiotics promote

72.

Turchet P, Laurenzano M, Auboiron S, Antone JM. Effect

gut health through stimulation of epithelial innate

of fermented milk containing the probiotic Lactobacillus

immunity. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107:454–9.

casei DN-114001 on winter infections in free-living elderly

53.

Parra D, Martinez de Morentin

B, Cobo JM, et

subjects: a randomized, controlled pilot study. J Nutr

al. Monocyte function in healthy middle-aged people

Heal Agin. 2003; 2 (7):75–7.

receiving fermented milk containing Lactobacillus casei. J

73.

U.S. Food and Drug Administration. «Claims That

Nutr Health Aging. 2004; 8 (4):208–11.

Can Be Made for Conventional Foods and Dietary

54.

Parvez S, Malik KA, AhKang S, Kim H-Y. Probiotics

Supplements». Accessed August 16, 2011. Интенет-

and their fermented food products are beneficial for

сайт http://www.fda.gov/Food/LabelingNutrition/

health. J Appl Microbiol. 2006; 100:1171–85.

LabelClaims/ucm111447.htm.

55.

Pedone CA, Arnaud CC, Postaire ER, et al. Multicentric

74.

Yan F, Cao H, Cover TL, et al. Soluble proteins produced

study of the effect of milk fermented by Lactobacillus

by probiotic bacteria regulate intestinal epithelial cell

casei on the incidence of diarrhoea. Int J Clin Prac. 2000;

survival and growth. Gastroenterology. 2007; 132:562–75.

54 (9):568–71.

75.

Yan F, Polk DB. Probiotic bacterium prevents cytokine-

56.

Pedone CA, Bernabeu AO, Postaire ER, et al. The effect

induced apoptosis in intestinal epithelial cells. J Biol

of supplementation with milk fermented by Lactobacillus

Chem. 2002; 277:50959–65.

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

79

Методические рекомендации

3, 2012

Ministry of Health and Social Development of Russia

-

VESTI

Vasilenko Clinic of internal diseases propedeutics, gastroenterology and hepatology.

M

.

1. Введение

знаем о функциональной диспепсии, – говорят

Вопросам функциональной диспепсии (ФД)

обычно поликлинические врачи, – но у нас нет

в последние годы уделяется очень большое вни-

таких больных. У нас все больные с хроническим

WWW

гастритом»).

мание. Различные аспекты этой актуальной про-

блемы постоянно обсуждаются в ходе проводимых

Между тем оба приведенных выше заболева-

ежегодно

Российских гастроэнтерологических

ния не противоречат друг другу и могут сочетать-

недель, детально освещаются в лекциях на сессиях

ся у одного и того же больного (а на практике

Национальной школы гастроэнтерологов.

почти всегда сочетаются). Диагноз «хрониче-

К сожалению, значительное число практику-

ский гастрит» – это диагноз м о р ф о л о г и ч е -

ющих врачей (в частности, врачей-терапевтов,

с к и й. Как было многократно показано, данное

к которым прежде всего обращаются больные с

заболевание не имеет какого-либо клинического

симптомами диспепсии) до сих пор не приняли

эквивалента и протекает чаще всего бессимптом-

концепцию о функциональной диспепсии, пред-

но. Диагноз функциональной диспепсии – это

почитая пользоваться в своей работе «прове-

диагноз

к л и н и ч е с к и й, который отражает

ренным»

диагнозом хронический гастрит. («Мы

наличие

у больного определенных симптомов,

80

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru