Ковалентная модификация - аденилатциклазный механизм, роль цАМФ и протеинкиназы А); роль инсулина и участие фосфодиэстеразы в снижении концентрации цАМФ в клетке
При действии гормонов происходят активация ферментов (глюкагона в частности) через
аденилатциклазный механизм.
Мы уже проходили это в самом начале, тебе стоит лишь вспомнить-
1)Молекула гормона присоединяется к
рецептору на поверхности клетки
2)Активный гормон-рецепторный комплекс воздействует на мембранный G-белок,
состоящий из 3х субъединиц – альфа, бета и гамма. Под
влиянием активированного рецептора, альфасубъединица отсоединяется от белка и подходит к Аденилатциклазе, ГТФ при этом расщепляется до ГДФ.
3)G-белок, а точнее его альфа-субъединица,
активирует аденилатциклазу
4)Аденилатциклаза превращает АТФ в
циклический АМФ – цАМФ – вторичный посредник (мессенджер)
Поблагодарить меня: 5469 3900 1275 3412
5)цАМФ, присоединяясь к неактивной протеинкиназе А, а точнее к её регуляторным субъединицам, вызывает диссоциацию протеинкиназы А на субъединицы и её активацию – освобождение каталитических субъединиц - она теперь может фосфорилировать различные внутриклеточные белки, но нам наиболее интересны сейчас:
Гликогенсинтаза – при фосфорилировании инативируется Гликогенфосфорилаза – при фосфорилировании активируется.
6)Протеинкиназа фосфорилирует киназу фосфорилазы, а та фосфорилирует фосфорилазу «b» гликогена, активирует её.
7)Фосфорилаза «b» активирует фосфорилазу «а», и вот она уже может расщеплять α-1,4-гликозидные связи в гликогене с образованием глюкозо-1-фосфата.
Надеюсь, ты не запутался в этих фосфорилазах, а если всё-таки да, то посмотри на схему.
Поблагодарить меня: 5469 3900 1275 3412
Антагонистом глюкагона является инсулин. Он активирует процессы гликогеногенеза, то есть обеспечивает дефосфорилирование ключевых ферментов.
Делает он это благодаря ферменту ФОСФОДИЭСТЕРАЗЕ, которая, при воздействии инсулина на рецепторы клеточной мембраны, гидролизует цАМФ, необходимой для активации Протеинкиназы А, и,
следовательно, снижает активность гликоген-фосфорилазы
Поблагодарить меня: 5469 3900 1275 3412
Кальций-зависимая активация киназы фосфорилазы гликогена
Некоторые гормоны влияют на углеводный обмен посредством кальций-фосфолипидного механизма.
В прошлый раз мы активировали киназу фосфорилазы при помощи протеинкиназы, а теперь мы будет активировать её при помощи ионов Ca2+ и кальмодулина (гистологические флешбеки).
Здесь имеет место кальций-фосфолипидный механизм - вместо аденилатциклазы мишеневым ферментом для α-субъединицы G-белка
служит фосфолипаза С.
Фосфолипаза С превращает фосфатидилилинозитолдифосфат в диацилглицерол, а тот в свою очередь активирует Протинкиназу С.
Протеинкиназа С, как и Протеинкиназа А, обеспечивает
фосфорилирование белков в присутствии ионов
Ca2+.
Такой способ оправдывает себя, например, при мышечной нагрузке, если гормональные влияния через аденилатциклазу недостаточны, но в цитоплазму под влиянием нервных импульсов поступают ионы Ca2+
Поблагодарить меня: 5469 3900 1275 3412
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ СИНТЕЗА (АГЛИКОГЕНОЗ) И РАСПАДА ГЛИКОГЕНА (ПЕЧЕНОЧНЫЕ, МЫШЕЧНЫЕ И СМЕШАННЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ)
У человека известен ряд генетически болезней, связанных с нарушением синтеза или распада гликогена.
Один из первых был описан случай хронического увеличения печени – у 8-летней девочки, у которой наблюдались также различного рода нарушения обмена. Девочка в итоге умерла от гриппа, а вскрытие показало, что её печень была в 3 раза больше нормы – в ней содержалось огромное количество гликогена, на его долю приходилось до 40% сухого веса органа.
Исследователи пришли к выводу, что у больной был нарушен процесс расщепления гликогена (эту болезнь часто называют болезнью Гирке). Сначала предполагалось, что дефектным ферментом была глюкозо-6-фосфатаза, однако позднее было доказано, что виной всему был дефект амило-α1,6-глюкозидазы. Из-за дефекта в этом ферменте могли расщепляться только внешние боковые цепи, и наапливалось много молекул гликогена, которые уже не могли расщепляться дальше. В сущности, от молекулы осталась только её «сердцевина» (или остаточный дектрин), но в этом случае необычно крупная.
К настоящему времени известно не менее 12 различных видов врождённых нарушений синтеза или расщепления гликогена, в каждом из таких случае затронут определённый фермент. В общем они называются гликогеновыми болезнями.
ГЛИКОГЕНОВЫЕ БОЛЕЗНИ – группа наследственных нарушений в основе которых лежит снижение или отсутствие активности ферментов, катализирующих реакции синтеза или распада гликогена. К данным нарушениям относятся гликогенозы и агликогеноз.
Гликогенозы – заболевания, обусловленные дефектом ферментов участвующих в распаде гликогена. Они проявляются или необычной структурой гликогена, или его избыточным накоплением в печени, мышцах и других органах.
Поблагодарить меня: 5469 3900 1275 3412
В настоящее время предлагается деление гликогенозов на 2 группы: печеночные и мышечные.
Печеночные формы гликогенозов проявляются в нарушении использования гликогена для поддержания уровня глюкозы в крови. Общий симптом этих форм – гипогликемия в постабсорбтивный период. К этой группе относятся гликогенозы I, III, IV, VI, IX и X типов по нумерации Кори.
Мышечные формы гликогенозов характеризуются нарушениями в энергоснабжении скелетных мышц. Эти болезни проявляются при физических нагрузках и сопровождаются болями и судорогами в мышцах, слабостью и тыстрой утомляемостью. К ним относятся гликогенозы V и VII типов.
Агликогеноз (гликогеноз О по классификации) – заболевание, возникающее в результате дефекта гликогенсинтазы. В печени и других тканях наблюдается очень низкое содержание гликогена. Это проявляется резко выраженной гипогликемией в постабсорбтивном периоде. Характерным симптомом являются судороги, особенно по утрам. Болезнь совместима с жизнью, но больные дети нуждаются в частом кормлении.
Поблагодарить меня: 5469 3900 1275 3412
Дорогие друзья, всё…
Напоминаю, что все иллюстрации и даже этот прекрасный стикер – дело волшебных рук Светы https://vk.com/ssvv201
2.2.15 кишит прекрасными людьми<3
Курина Таня, 2.2.15
Инст - @tanissimoo,
Вк - https://vk.com/tanissimooo
РНИМУ им.Пирогова(а то разошлись методы, лол)
Поблагодарить меня: 5469 3900 1275 3412