4 курс / Акушерство и гинекология / Клинико_морфологические_особенности_злокачественной
.pdf
81
Выпадение PAX 2 было зафиксировано у 86% пациенток с диагнозом ЭИН (31 женщины) (таблица 6) [9].
Таблица 6 – Сравнительная характеристика экспрессии основных маркеров при гиперпластических процессах эндометрия и эндометриоидной аденокарциноме
[9]
|
|
Группа 1 |
Группа 2 |
Группа 3 |
|
ИГХ показатель |
Признак |
(доброкачественная |
|||
(ЭИН)36 |
(РЭ)36 |
||||
|
|
ГЭ) 35 |
|||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
среднее значение |
13 |
18 |
39 |
|
|
|
|
|
|
|
Ki-67, % |
стандартное отклонение |
9 |
13 |
23 |
|
|
|
|
|
||
квартиль 25 |
5 |
10 |
19 |
||
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
квартиль 75 |
20 |
25 |
53 |
|
|
|
|
|
|
|
|
среднее значение |
95 |
93 |
75 |
|
|
|
|
|
|
|
Рецепторы |
стандартное отклонение |
9 |
7 |
30 |
|
к эстрогенам, % |
|
|
|
|
|
квартиль 25 |
95 |
90 |
65 |
||
|
|
|
|
|
|
|
квартиль 75 |
100 |
98 |
97 |
|
|
|
|
|
|
|
|
среднее значение |
89 |
73 |
54 |
|
|
|
|
|
|
|
Прогестероновые |
стандартное отклонение |
24 |
25 |
31 |
|
рецепторы, % |
|
|
|
|
|
квартиль 25 |
95 |
60 |
30 |
||
|
|
|
|
|
|
|
квартиль 75 |
98 |
94 |
73 |
|
|
|
|
|
|
|
Ядерная |
среднее значение |
2 |
10 |
13 |
|
|
|
|
|
||
стандартное отклонение |
7 |
22 |
25 |
||
экспрессия |
|||||
|
|
|
|
||
квартиль 25 |
0 |
0 |
0 |
||
β- катенина, % |
|||||
|
|
|
|
||
квартиль 75 |
0 |
8 |
13 |
||
|
|||||
|
|
|
|
|
|
ARID1a |
Наличие |
35 |
36 |
24 (67%) |
|
|
|
|
|
||
Выпадение |
0 |
0 |
12 (33%) |
||
|
|||||
|
|
|
|
|
|
PTEN |
Наличие |
34 (97%) |
12 (33%) |
12 (33%) |
|
|
|
|
|
||
Выпадение |
1 (3%) |
24(67%) |
24 (67%) |
||
|
|||||
|
|
|
|
|
|
MSH6 |
Наличие |
35 |
36 |
35 (97%) |
|
|
|
|
|
||
Выпадение |
0 |
0 |
1 (3%) |
||
|
|||||
|
|
|
|
|
82
Продолжение таблицы 6
|
|
Группа 1 |
Группа 2 |
Группа 3 |
|||
ИГХ показатель |
Признак |
(доброкачественная |
|||||
(ЭИН)36 |
(РЭ)36 |
||||||
|
|
ГЭ) 35 |
|||||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
MSH2 |
Наличие |
35 |
|
36 |
35 |
(97%) |
|
|
|
|
|
|
|
||
Выпадение |
0 |
|
0 |
1 |
(3%) |
||
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
PMS2 |
Наличие |
35 |
35 |
(97%) |
24 |
(67%) |
|
|
|
|
|
|
|
||
Выпадение |
0 |
1 |
(3%) |
12 |
(33%) |
||
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
MLH1 |
Наличие |
35 |
35 |
(97%) |
24 |
(67%) |
|
|
|
|
|
|
|
||
Выпадение |
0 |
1 |
(3%) |
12 |
(33%) |
||
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
MSI |
Наличие |
35 |
35 |
(97%) |
23 |
(64%) |
|
|
|
|
|
|
|
||
Выпадение |
0 |
1 |
(3%) |
13 |
(36%) |
||
|
|||||||
|
|
|
|
|
|||
PAX2 |
Наличие |
33 (94%) |
4 (11%) |
5 (14%) |
|||
|
|
|
|
|
|
||
Выпадение |
2 (6%) |
32 |
(89%) |
31 |
(86%) |
||
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Сравнительная характеристика групп по ИГХ параметрам
Проведено сравнение исследованных групп по экспрессии ИГХ маркеров. Результаты представлены в таблице 6.
При наличие значимых различий между группами (р<0,05) по результатам теста (ChiSq или Fisher), произведены расчеты отношения шансов (OR), относительного риска (RR) чувствительности и специфичности (таблица 7).
Таблица 7 – Диагностическая точность ИГХ маркеров для дифференциации доброкачественных, предраковых и онкологических заболеваний эндометрия
[9]
ИГХ |
Характеристика |
ЭИН и РЭ |
ГЭ и РЭ |
ГЭ и ЭИН |
|
маркер |
|||||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
ОР |
2,308 |
2,269 |
– |
|
ARID1a |
|
|
|
|
|
Чувствительность |
33% |
33% |
– |
||
|
|
|
|
|
|
|
Специфичность |
97% |
100% |
– |
|
|
|
|
|
|
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
83
Продолжение таблицы 7
ИГХ |
Характеристика |
ЭИН и РЭ |
|
ГЭ и РЭ |
ГЭ и ЭИН |
маркер |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ОР |
|
|
3,7 |
3,7 |
PTEN |
|
|
|
|
|
Чувствительность |
Нет различий |
|
67% |
67% |
|
|
|
|
|
|
|
|
Специфичность |
|
|
97% |
97% |
|
|
|
|
|
|
MSH6 |
|
Нет различий |
|
|
|
|
|
|
|
||
MSH2 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ОР |
2,269 |
|
2,269 |
|
MLH1 |
|
|
|
|
|
Чувствительность |
33% |
|
33% |
Нет различий |
|
|
|
|
|
|
|
|
Специфичность |
97% |
|
100% |
|
|
|
|
|
|
|
|
ОР |
2,269 |
|
2,269 |
|
PMS2 |
|
|
|
|
|
Чувствительность |
33% |
|
33% |
Нет различий |
|
|
|
|
|
|
|
|
Специфичность |
97% |
|
100% |
|
|
|
|
|
|
|
|
ОР |
2,342 |
|
2,342 |
|
MSI |
|
|
|
|
|
Чувствительность |
36% |
|
36% |
Нет различий |
|
|
|
|
|
|
|
|
Специфичность |
97% |
|
100% |
|
|
|
|
|
|
|
|
ОР |
|
|
7,139 |
8,706 |
PAX2 |
|
|
|
|
|
Чувствительность |
Нет различий |
|
86% |
89% |
|
|
|
|
|
|
|
|
Специфичность |
|
|
94% |
94% |
|
|
|
|
|
|
Примечание – ОР – относительный риск; ГЭ – гиперплазия эндометрия без атипии; ЭИН – эндометриоидная интраэпителиальная неоплазия; РЭ – эндометриоидная аденокарцинома эндометрия.
Экспрессия гена ARID1a
Не было выявлено достоверных различий между группами ГЭ без атипии и ЭИН. Выпадение экспрессии гена ARID1a не наблюдалось ни в случаях ГЭ без атипии (рисунок 13), ни в случаях ЭИН (рисунок 14).
Выявлены достоверные различия между группами ЭИН и РЭ, ГЭ без атипии и РЭ по признаку потеря экспрессии ARID1a (оценивалось как отсутствие окрашивания при ИГХ анализе).
Потеря экспрессии ARID1a наиболее характерна для РЭ, встретилась в
67% всех исследуемых случаев РЭ (рисунок 15).
84
Рисунок 13 – ARID1a позитивное окрашивание в препарате эндометриальной гиперплазии без атипии, 200
Рисунок 14 – ARID1a позитивное окрашивание в препарате эндометриоидной интраэпителиальной неоплазии, 200
1 – негативное окрашивание (67% случаев); 2 – позитивное окрашивание (33% случаев).
Рисунок 15 – ARID1a окрашивание в опухолевых клетках в препарате эндометриодная аденокарцинома эндометрия, 200
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
85
По полученным данным при выпадении ARID1a РЭ диагностируется в
2,3 раза чаще, чем ЭИН и ГЭ. При дифференциальной диагностике РЭ от ЭИН и РЭ от ГЭ данный маркер будет иметь одинаковую чувствительность – 33%, а
специфичность – 97% и 100% соответственно (таблица 7).
Экспрессия гена PTEN
Потеря экспрессии PTEN зарегистрирована только в одном случае эндометриальной гиперплазии без атипии, все остальные образцы были с сохраненной экспрессией (рисунок 16).
PTEN позитивное окрашивание, 200; |
PTEN негативное окрашивание, 200 |
|
(1 случай – 3%). |
Рисунок 16 – Экспрессия гена PTEN
в препарате эндометриальной гиперплазии без атипии
Не было выявлено достоверных различий выпадения PTEN в группах ЭИН и РЭ. Выявлены различия в группах: ГЭ и ЭИН, ГЭ и РЭ.
Потеря PTEN одинаково часто встречается в группах ЭИН и РЭ, в 67% случаев (рисунок 17).
При выпадении PTEN предрак и рак эндометрия наблюдаются в 3,7 раз чаще, чем ГЭ.
86
PTEN негативное окрашивание в препарате аденокарционома эндометрия с фокусами ЭИН,
200;
PTEN позитивное окрашивание в препарате |
PTEN позитивное окрашивание в препарате |
ЭИН, 200; |
аденокарцинома эндометрия, 200. |
Рисунок 17 – Экспрессия гена PTEN в препаратах эндометриоидной интраэпителиальной неоплазии и эндометриоидного рака эндометрия
При дифференциальной диагностике ЭИН и РЭ от ГЭ, чувствительность данного маркера составляет 67%, а специфичность 97% (таблица 7) [19].
Оценка статуса микросателлитной нестабильности
(экспрессия 4 генов: MSH6 и MSH2, PMS2 и MLH1)
По парным генам MSH6 и MSH2 не было выявлено достоверных отличий в группах. Отсутствие окрашивания наблюдалось только в одном случае РЭ.
По генам PMS2 и MLH1 достоверные различия выявлены в группах ЭИН и РЭ, ГЭ и РЭ. В группах ГЭ и ЭИН различий не наблюдалось.
Относительный риск выявления РЭ при наличии потери PMS2 и MLH1 в 2,3 раза выше, чем выявление ГЭ и АГЭ.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
87
При дифференциальной диагностике РЭ и ЭИН, РЭ и ГЭ чувствительность данных маркеров составляет 33%, а специфичность 97% и 100% соответственно (таблица 7).
MSI чаще встречается при РЭ (36% случаев) (рисунок 18), практически не встречается при ЭИН (1 случай) (рисунок 19), не встречается при ГЭ (рисунок 20). При выявлении MSI относительный риск выявления РЭ будет в 2,3 раза выше, чем выявления ЭИН и ГЭ.
MLH1 негативное окрашивание, 200 |
MSH6 позитивное окрашивание, 200 |
(MSI – 36% случаев); |
(без dMMR – 64% случаев). |
Рисунок 18 – Микросателлитный статус в препаратах аденокарциномы эндометрия
MLH1 негативное окрашивание, 200 |
MSH6 позитивное окрашивание, 200 |
(MSI – 3% случаев); |
(без dMMR – 97% случаев). |
Рисунок 19 – Статус микросателлитной нестабильности в препаратах эндометриоидной интраэпителиальной неоплазии
88
Рисунок 20 – MLH 1 позитивное окрашивание в препарате доброкачественной эндометриальной гиперплазии (без dMMR), 200
Чувствительность метода определения MSI в дифференциальной диагностике РЭ от ГЭ и ЭИН составила 36%, а специфичность 100% и 97% соответственно (таблица 7).
Экспрессия гена PAX2
Чаще всего выпадение экспрессии PAX2 (отсутствие окрашивания при ИГХ реакции) наблюдается в группах ЭИН (в 89% случаев) (рисунок 21) и РЭ (в 86% случаев) (рисунок 22), практически не встречается в группе ГЭ (выявлено только у 2 пациенток – 6%) (рисунок 23).
PAX 2 негативное окрашивание в фокусе |
PAX 2 позитивное окрашивание, 200. |
ЭИН в полипе эндометрия, 200; |
|
Рисунок 21 – Иммуногистохимическое исследование Pax2
в препаратах эндометриоидной интраэпителиальной неоплазии
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
89
PAX 2 негативное окрашивание, 200; |
PAX 2 позитивное окрашивание, 200. |
Рисунок 22 – Иммуногистохимическое исследование Pax2
в препаратах эндометриоидной аденокарциномы эндометрия
PAX 2 позитивное окрашивание, |
PAX 2 негативное окрашивание, |
200 (94% случаев); |
200 (6% случаев). |
Рисунок 23 – Иммуногистохимическое исследование Pax2
в препаратах доброкачественной эндометриальной гиперплазии
Относительный риск выявления ЭИН при выпадении PAX2 составляет
8,7, а РЭ – 7,1 по сравнению с ГЭ.
Чувствительность данного маркера при дифференциальной диагностике ЭИН от ГЭ составила 89%, а специфичность 94%. При дифференциальной диагностике РЭ от ГЭ выявлена чувствительность 86%, а специфичность 94%
(таблица 7) [19].
90
Экспрессия Ki-67
Показатель индекса пролиферации Ki-67 достоверно различался в трех исследуемых группах, с самым низким значением в группе ГЭ, с самым высоким в группе РЭ (р=0,004) (таблица 7, рисунок 24).
Доброкачественная |
Эндометриоидная интраэпителиальная |
гиперплазия эндометрия |
неоплазия |
Ki-67 – 5% (мало окрашенных ядер), 200; Ki-67 – 20%, 200;
Эндометриоидная аденокарцинома эндометрия
Ki-67 – 65% (много окрашенных ядер), 200.
Рисунок 24 – Примеры ИГХ окрашивания Ki-67
Попарное сравнение данных выявило различия показателя Ki-67 в
группах ГЭ без атипии и РЭ и группах ЭИН и РЭ, с более высоким значение индекса пролиферации в группе РЭ, чем в группе ГЭ без атипии и ЭИН.
Выявлена тенденция увеличения индекса Ki-67 с нарастанием степени клеточной атипии: самые низкие значения были у женщин с ГЭ и составили
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/