4 курс / Акушерство и гинекология / Гинекология 2010 №02

Ê Û Ì ‡ Î ‰ Î fl

Ô ‡ Í Ú Ë Í Û ˛ ˘ Ë ı

‚ ‡ ˜ Â È

едостаточная обеспеченность

ЗЪУ Л˜М˚И „ЛФУ‚ЛЪ‡ПЛМУБ

эпидемиологические исследования

Ни/или несбалансированное по-

Помимо изменения структуры пита-

свидетельствуют о неуклонном росте

требление жизненно важных микро-

ния, недостаток уровня и метаболиче-

заболеваемости сахарным диабетом:

нутриентов являются факторами по-

ского действия витаминов и микро-

ежегодный прирост составляет 1,9%, и

стоянного отрицательного воздействия

элементов может быть связан не толь-

каждые 15 лет число этих больных уд-

на здоровье, рост, развитие и формиро-

ко с прямым их дефицитом в употреб-

ваивается. Распространенность энде-

вание органов и системогенеза во все

ляемой пище (первичный или экзо-

мического зоба у детей и подростков в

возрастные периоды. Несбалансиро-

генный гиповитаминоз), но и эндо-

европейской части Российской Феде-

ванное питание и, в частности, витами-

генными причинами (вторичные ги-

рации составляет 15–25%, а по отдель-

нодефицитные состояния рассматри-

повитаминозы), связанными:

ным регионам – до 40% (в том числе у

ваются ВОЗ как проблема голодания и

– с нарушением всасывания в желу-

8–10% детей 1-го года жизни, так как

связываются с уровнем заболеваемости

дочно-кишечном тракте (ЖКТ);

йодная профилактика до настоящего

и смертности. Массовые обследования,

– с недостаточным синтезом вита-

времени не проводится). По сравне-

регулярно проводимые лабораторией

минов эубактериальной флорой

нию с 1992 г. число детей с ожирением

витаминов и минеральных веществ Ин-

ЖКТ и клетками организма;

увеличилось на 120%. Большую долю

ститута питания Российской академии

– с «обкрадыванием» организма в

среди поражений органов пищеваре-

медицинских наук, свидетельствуют о

отношении витаминов паразита-

ния занимают воспалительные заболе-

широком распространении скрытых

ми или сапрофитами;

вания верхних отделов пищеваритель-

форм витаминной недостаточности,

– с поступлением в организм пище-

ного тракта. При этом на долю эзофа-

так называемых гиповитаминозов. При

вых или лекарственных «антиви-

гитов, гастритов, дуоденитов прихо-

этих состояниях человек получает ми-

таминов»;

дится до 46% (у подростков и более

нимальные количества витаминов, дос-

– с нарушением активации или ус-

50%) всех заболеваний органов пище-

таточные, чтобы не развился тяжелый

воения абсорбированного вита-

варения, что в свою очередь усугубляет

гиповитаминоз, но совершенно недос-

мина в результате заболеваний пе-

ситуацию в связи с нарушением всасы-

таточные для полноценного, оптималь-

чени, почек и др.;

вания в тонкой кишке [1].

ного осуществления жизненных про-

– с энзимопатиями, приводящими к

Ç Â‰Ì˚Â Ô Ë‚˚˜ÍË

цессов. Обобщая имеющиеся данные

метаболической неэффективно-

(В.Б.Спиричев, 2000), базирующиеся на

сти витаминов;

Пристальное внимание в настоящее

результатах клинико-биохимических

– с повышением потери витамина;

время уделяется изучению влияния

обследований нескольких десятков ты-

– с относительной недостаточно-

вредных привычек на состояние здо-

сяч человек из разных регионов стра-

стью при повышении нагрузок

ровья, в том числе и на уровень опре-

ны, были сделаны следующие выводы:

(беременностью, синдромом адап-

деленных витаминов и микроэлемен-

1) выявляемый дефицит витаминов

тации и т.д.).

тов, имеющих непосредственное от-

носит характер полигиповитами-

Значительную роль в развитии гипо-

ношение к репродуктивному здоро-

ноза;

витаминозов и нарушения всасывания

вью. На 48-й ежегодной конференции

2) дефицит витаминов обнаружива-

микроэлементов играют заболевания

общества педиатров и перинатологов

ется не только весной и зимой, но

ЖКТ, эндокринные заболевания, что

в Чикаго (2008 г.) было подчеркнуто,

и в летне-осенний период и явля-

приводит к развитию «порочного кру-

что широкое распространение вред-

ется постоянно действующим фа-

га». По данным эпидемиологических

ных привычек (алкоголь, курение)

ктором;

исследований повсеместно отмечается

среди подростков и взрослого населе-

3) у значительного количества де-

ежегодное увеличение уровня заболе-

ния имеет значительное отрицатель-

тей, беременных и кормящих по-

ваемости болезнями ЖКТ, эндокрин-

ное влияние на уровень витаминной

ливитаминный дефицит сочета-

ными заболеваниями как взрослого на-

насыщенности организма, что связа-

ется с дефицитом макро- и мик-

селения, так и детей и подростков. По

но в последующем с неблагоприятны-

роэлементов.

итогам Всероссийской диспансериза-

ми исходами беременности [2].

Общеизвестно, что полноценность

ции детей и подростков 2002 г. отмече-

ãÂ͇ ÒÚ‚ÂÌÌ˚Â Ô ÂÔ‡ ‡Ú˚

питания зависит от социальных и по-

но, что наибольший удельный вес сре-

веденческих факторов. По данным

ди впервые выявленной патологии у

Повсеместная значительная распро-

Института социальных исследований

этой группы населения России соста-

страненность применения лекарствен-

России, доля людей, которые в повсе-

вили болезни крови и кроветворных

ных препаратов также оказывает влия-

дневной жизни действительно берегут

органов (32% случаев, из них 1/3 – ане-

ние на уровень содержания витаминов

свое здоровье, не превышает 25% об-

мии), болезни костно-мышечной сис-

и микроэлементов в организме челове-

следованных, тогда как 64% обследо-

темы (26,5%, реальная распространен-

ка. Установлено, что длительное ис-

ванных не соблюдают режим питания,

ность не менее чем в 2 раза больше),

пользование пероральных контрацеп-

33,7% регулярно курят, 84,7% употреб-

болезни органов пищеварения (24%),

тивов, антибиотиков, сульфаниламидов

ляют алкогольные напитки, в том чис-

системы кровообращения (25% обсле-

приводит к снижению уровня аскорби-

ле каждый четвертый употребляет

дованных). Проведенные Эндокрино-

новой кислоты, пиридоксина, фолие-

крепкие напитки регулярно.

логическим научным центром РАМН

вой кислоты в сыворотке крови [3].

очень низкой плотности (ЛПОНП) и

ингибирует метионинсинтетазу, ме-

содержащих препаратов для предот-

их окислению, а также уменьшению

тилпреднизолон снижает концентра-

вращения осложнений беременности.

синтеза серосодержащих гликозами-

цию витамина В6, эстрогенсодержа-

Опубликованы результаты научных

ногликанов, что приводит к снижению

щие контрацептивы, противосудо-

исследований, в том числе многоцент-

эластичности стенок сосудов. Окис-

рожные препараты нарушают обмен

рового рандомизированного плаце-

ленные липиды стимулируют экспрес-

фолиевой кислоты в печени, теофил-

бо-контролируемого

исследования

сию провоспалительных цитокинов,

лины – конкурентные ингибиторы

проведенного в 17 медицинских цент-

непосредственно инактивируют оксид

фосфодиэстеразы – вызывают сниже-

рах Канады и 10 центрах Мексики и

азота, являются цитотоксичными по

ние метаболизма витамина В6.

посвященного изучению лечебного

отношению к эндотелиоциту. Кроме

Согласно данным метаанализа, ги-

эффекта витаминов Е и С при уже име-

того, в литературе имеются многочис-

пергомоцистеинемия – это прежде

ющихся осложнениях беременности

ленные сведения о том, что гомоцисте-

всего признак

нездорового образа

(преэклампсия, гипертензия, сахар-

ин повышает агрегационную способ-

жизни, который необходимо учиты-

ный диабет, многоплодная беремен-

ность тромбоцитов и их адгезивные

вать врачу любого профиля при об-

ность, угроза прерывания), которые

свойства, нарушает функцию тканево-

следовании пациентов и тем более

свидетельствовали об отсутствии ле-

го активатора плазминогена, блокируя

при подготовке и во время беремен-

чебного эффекта при уже развивших-

его связывание с эндотелиоцитами,

ности.

ся осложнениях, что

подчеркивает

увеличивает сродство липопротеина с

Суточная норма потребления фо-

роль именно

профилактического

фибрином, а также ингибирует функ-

лиевой кислоты для беременных в

применения этих препаратов в пре-

цию естественных антикоагулянтов,

России принята 400-600 мкг (доза

гравидарный период с целью предот-

таких как антитромбин III и протеин С,

суммарная – ВМК + питание). Приме-

вращения развития осложнений [12,

повышая тем самым активность тром-

нение фолатов в дозах, близких к 1000

13]. Аналогичные данные получены и

бина. Гомоцистеин стимулирует неко-

мкг, особенно в комплексе с витами-

другими исследователями, которые

торые факторы свертывания – V (за

ном А, без достаточных оснований мо-

подчеркивали значимость примене-

счет гомоцистеининдуцированного

жет быть причиной рождения ребенка

ния витаминов Е и С на прегравидар-

повреждения эндотелия), X и XII. В ус-

с повышенной массой тела.

ном этапе и в ранние сроки беремен-

ловиях гипергомоцистеинемии сни-

ÇÁ‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚ËÂ

ности и отсутствие эффекта от их

жается синтез простациклина, а также

применения при развившихся ослож-

усиливается рост артериальных глад-

Известно, что в обменных процес-

нениях [14]. Помимо того, существуют

комышечных клеток [7]. Для регуляции

сах и метаболизме витаминов и мик-

многочисленные доказательства, ос-

уровня гомоцистеина необходимым

роэлементов имеет значение не от-

нованные на метаанализе 41 когорт-

условием является достаточный уро-

дельно взятый микроэлемент и вита-

ного рандомизированного исследова-

вень ферментов, превращающих гомо-

мин, а их комплекс и сбалансирован-

ния по превентивному применению

цистеин в метионин и цистеин. Кофа-

ность, так как в организме между ними

мульвитаминных препаратов для пре-

кторами ферментов метаболических

существует определенное взаимодей-

дупреждения пороков развития (нерв-

путей метионина в организме выступа-

ствие. Является доказанным синер-

ной трубки, черепа, кардиоваскуляр-

ют витамины, самыми важными из ко-

гизм при ряде сочетаний витаминов

ных дефектов, пороков развития ко-

торых являются фолиевая кислота, пи-

между собой и с макро- и/или микро-

нечностей и др.), которые показали

ридоксин (витамин B6), цианокобала-

элементами. Показано, что витамин С

значительное снижение числа рожде-

мин (витамин B12) и рибофлавин (ви-

оказывает сберегающее действие на

ния детей с пороками развития [15].

тамин B1).

витамин Е и β-каротин, защищая их от

По данным исследований, проведен-

О предполагаемой частоте встреча-

разрушения свободными радикалами.

ных в пяти штатах США, каждый дол-

емости дефицита этих витаминов

Одновременное применение витами-

лар, вложенный в программу обогаще-

можно судить по тем причинам, кото-

нов В6, В9, В12 способствует более вы-

ния продуктов питания для женщин и

рые приводят к этому состоянию. Пот-

раженному снижению уровня гомоци-

новорожденных, сохраняет от 4,61 до

ребление в большом количестве кофе

стеина в плазме крови пациентов

6,03 дол. на их медицинское обслужи-

является одним из самых мощных фа-

[8–11]. Широко используется в прак-

вание.

кторов, способствующих повышению

тической медицине совместное введе-

В современных поливитаминных

уровня гомоцистеина в крови. У лиц,

ние витаминов В12 и фолиевой кисло-

препаратах, рекомендованных для бе-

выпивающих более 6 чашек кофе в

ты с ионами железа. Доказано, что ре-

ременных, витамины и микроэлемен-

день, уровень гомоцистеина на 2–3

зультатом взаимодействия этой ком-

ты должны содержаться в профилак-

мкмоль/л выше, чем у не пьющих ко-

бинации является улучшение процес-

тических дозах, т.е. дозах, близких к

фе. Уровень гомоцистеина часто по-

сов кроветворения. Витамин С являет-

физиологической потребности орга-

вышается при сидячем образе жизни,

ся протектором редуктазы фолиевой

низма, витамины в этих дозах не явля-

умеренные физические нагрузки спо-

кислоты, участвует в распределении и

ются лекарством, а обеспечивают ви-

собствуют снижению уровня гомоци-

накоплении железа. Антиоксидантное

таминную полноценность рациона.

стеина при гипергомоцистеинемии.

действие витамина Е потенцируется

è „ ‡‚ˉ‡ ̇fl ÔÓ‰„ÓÚӂ͇

Количество выкуриваемых в день си-

при сочетании с аскорбиновой кисло-

гарет непосредственно связано с ве-

той, ретинолом, флавоноидами. Дей-

Не вызывает сомнения, что витамин-

личиной концентрации гомоцистеи-

ствие этих антиоксидантов синергич-

но-минеральные комплексы необхо-

на в крови.

но. Витамин В1 обладает С–витамин-

димо применять в прегравидарный пе-

В исследовании, проведенном в

сберегающей функцией и создает бо-

риод и в течение всей беременности

Норвегии, установили, что каждая вы-

лее благоприятные условия для ис-

постоянно, без перерывов. Более того,

куренная за день сигарета увеличивает

пользования витамина С ферментны-

целесообразно их начинать прини-

уровень гомоцистеина на 1% у жен-

ми системами организма. Рибофлавин

мать обоим супругам за несколько ме-

щин и на 0,5% у мужчин. Курение вы-

необходим для превращения трипто-

сяцев до планируемого зачатия ребен-

зывает снижение в крови уровня вита-

фана в никотиновую кислоту и пири-

ка. Регулярный прием поливитамин-

минов В6, В12 за счет воздействия циа-

доксин. [2]

ного препарата

во время планирова-

нидов, содержащихся в сигаретном

è ‚ÂÌÚË‚Ì˚È Ô ËÂÏ

ния беременности и на всем ее протя-

дыме, на метаболизм этих витаминов.

жении предупреждает развитие токси-

К транзиторному повышению уров-

В современных исследованиях под-

коза, значительно улучшает клиниче-

ня гомоцистеина приводит использо-

черкивается большое значение пре-

ское течение родов (после профилак-

вание некоторых лекарственных пре-

вентивного

(предупреждающего)

тической витаминизации реже разви-

паратов: закись азота при анестезии

применения витаминных и минерало-

вается слабость родовой деятельности

настоящее время количество

ЛС, а общее количество имеющихся в

лось. При этом нарастает и количест-

лекарственных

средств (ЛС),

разных странах препаратов и их раз-

во регистрируемых побочных эффек-

Вимеющихся в

распоряжении

личных комбинаций превышает 200

тов фармакотерапии. Представляют

врачей, измеряется десятками и даже

тыс. Число ЛС особенно быстро уве-

интерес особенности применения ЛС

сотнями тысяч. В нашей стране заре-

личилось в последние годы. Еще

в разные возрастные и физиологиче-

гистрировано и внесено в Государст-

20–30 лет назад 60–80% применяе-

ские периоды, когда существуют осо-

венный реестр около 13 тыс., в Герма-

мых в настоящее время препаратов не

бенности фармакотерапевтических

нии и Великобритании – более 50 тыс.

было известно или не использова-

подходов.

ãÂ͇ ÒÚ‚ÂÌÌ˚Â Ò Â‰ÒÚ‚‡

ных странах. Согласно результатам оп-

центрации большинства ЛС снижают-

Л ·В ВПВММУТЪ¸

роса 5564 бразильских женщин, 4614

ся вследствие увеличения общего ко-

В настоящее время установлено, что

(83,8%) из них принимали в период бе-

личества жидкости в организме (в сре-

у 1/3 новорожденных наблюдаются

ременности лекарственные препараты

днем на 8 л), которое влияет и на рас-

побочные реакции на лечение буду-

[1]. В США 62% женщин получают в те-

пределение ЛС.

щих матерей, беременных. Практиче-

чение беременности по крайней мере

Почечный кровоток во время бере-

ски любой фармакологический пре-

один лекарственный препарат, 25%

менности увеличивается почти в 2

парат может оказать вредное влияние

применяют опиаты и 13% – психо-

раза, скорость клубочковой фильтра-

на плод, и поэтому фармакотерапия

тропные средства. Около 15% женщин

ции – на 70%, поэтому период полувы-

беременной должна быть строго и

принимают ЛС в первые 6 мес беремен-

ведения препаратов, выделяющихся

четко обоснованной.

ности, 75% из них – от 3 до 10 препара-

преимущественно с мочой, при бере-

До начала 1940-х годов предполага-

тов [2]. ЛС назначают беременным в

менности уменьшается. Наблюдается

ли, что врожденные пороки развития

38% случаев обращений к врачу [3].

тенденция к увеличению рН (более

являются наследственной патологией.

Наиболее часто во время беременно-

7,0), что приводит к нарушению степе-

В 1941 г. Н.Грегг доказал, что при забо-

сти выписывают специально разрабо-

ни ионизации ЛС и их реабсорбции в

левании матери в I триместре беремен-

танные для беременных женщин вита-

почечных канальцах.

ности краснухой у новорожденного

мины, за ними следуют поливитамины,

Метаболизм лекарственных препа-

выявляются различные пороки. Этот

антимикробные средства, анальгетики,

ратов изменяется в зависимости от

факт сделал очевидным влияние фак-

дерматологические препараты и про-

сроков беременности и изменений

торов внешней среды на развитие эмб-

тивоастматические средства. Согласно

уровня стероидных гормонов, влияю-

риона. После того как в 1961 г. W.Lenz

данным исследования National Disease

щих на активность ферментов печени.

установил связь между приемом седа-

and Therapeutic IndexTM Survey, прове-

Так, в середине беременности, как пра-

тивного препарата талидомид во время

денного в США в 1994 г., 3-е место среди

вило, наблюдается угнетение метабо-

беременности с возникновением по-

всех назначений женщинам в возрасте

лизма, обусловленное высоким уров-

роков развития конечностей у плода,

15–44 лет независимо от статуса бере-

нем прогестерона и его метаболитов.

стали очевидными возможность про-

менности

занимали психотропные

Напротив, на поздних ее стадиях воз-

никновения лекарственных препара-

средства, 6-е – контрацептивы [4]. Пер-

можна активация системы микросо-

тов через плаценту и их тератогенное

вые входили в число 20, а последние –

мального окисления в печени вследст-

влияние на развитие органов и тканей.

10 препаратов, наиболее часто назнача-

вие повышения уровня 6-β-гидрокор-

Клинические исследования с уча-

емых женщинам, беременность кото-

тизола. Особенно высокие уровни по-

стием женщин, которые на момент

рых закончилась спонтанным или ин-

следнего наблюдаются при токсикозе

проведения исследования являются

дуцированным абортом. Анализ 34 334

беременных. Таким образом, на раз-

беременными или могут забереме-

рецептов, выписанных беременным в

ных стадиях беременности метабо-

неть, должны находиться под особым

Дании, показал, что 26,6% назначенных

лизм может быть неизмененным, уси-

контролем этических комитетов. При-

ЛС относились к категории потенци-

ленным или ослабленным.

стальное внимание к поставленной

ально опасных, а 28,7% – к категории

Ослабление перистальтики желуд-

проблеме

объясняется

наличием

неклассифицированных, риск которых

ка и уменьшение объема желудочной

третьей стороны (плода), который фа-

при беременности не определен [5].

секреции приводят к замедлению вса-

ктически принимает участие в иссле-

д ЛЪЛ˜ВТНЛВ ФВ ЛУ‰˚

сывания ЛС при приеме внутрь и

довании, но не может дать на это сог-

уменьшению их пиковых концентра-

ласие и поэтому нуждается в макси-

В течение беременности выделяют

ций в крови. Давление увеличенной в

мальной защите от возможного нане-

три критических периода, когда эмб-

размере матки на вены таза и нижнюю

сения вреда его здоровью. Беременная

рион и плод наиболее уязвимы для

полую вену препятствует оттоку крови

женщина может быть субъектом ис-

воздействия ЛС:

из прямой кишки, что может нарушать

следования только тогда, когда цель

• I критический период (2-я не-

всасывание при ректальном пути вве-

исследования отвечает потребностям

деля беременности, когда повышается

дения. Увеличение при беременности

здоровья матери и плода, а риск для их

обмен веществ эмбриона) – велика

жировой прослойки является причи-

здоровья при этом минимален. Так, в

опасность как тератогенных эффек-

ной нарушенной абсорбции ЛС при

ст. 40 ч. 7 закона Российской Федера-

тов ЛС, так и гибели эмбриона с после-

подкожном введении.

ции «О лекарственных средствах» ска-

дующим выкидышем;

Во время беременности наблюдают-

зано, что

запрещается проведение

• II критический период (3–8-я

ся выраженные изменения со стороны

клинических исследований ЛС на

недели беременности – период орга-

сердечно-сосудистой системы – сосу-

женщинах, в том числе беременных.

ногенеза) – токсическое и тератоген-

дистого сопротивления, объема цир-

Известно, что талидомидовая трагедия

ное действие ЛС с возможным разви-

кулирующей плазмы и сердечного вы-

не затронула США, где эксперт адми-

тием пороков, а также гибели плода;

броса. Под влиянием прогестерона

нистрации

по контролю

пищевых

• III

критический период

расширяются артериолы. Кроме того,

продуктов (FDA) Фрэнсис О.Келси по-

(18–22-я недели) – наиболее значи-

снижению сосудистого сопротивле-

считала недостаточными результаты

тельные

изменения биоэлектриче-

ния способствует появление дополни-

доклинических исследований, в кото-

ской активности головного мозга, пе-

тельного «круга кровообращения» с

рых изучалось влияние препарата на

риферической нервной системы, ге-

низким сопротивлением плацентар-

нервную систему, в результате чего в

мопоэза, функций эндокринных же-

ного. Происходит увеличение объема

США не были зарегистрированы вро-

лез; велика опасность развития поро-

циркулирующей крови, обусловлен-

жденные пороки, индуцированные та-

ков половых органов у плодов женско-

ное возрастанием объемов плазмы и

лидомидом. Ф.Кэлси была награждена

го пола под влиянием андрогенов. Вы-

эритроцитной массы. Повышается ча-

одним из высших орденов страны.

сокую частоту развития побочных эф-

стота сердечных сокращений, увели-

По данным ВОЗ, рецептурные или

фектов фармакотерапии как у матери,

чивается сердечный выброс, изменяет-

безрецептурные фармакологические

так и у плода можно связать с особен-

ся региональное кровоснабжение. Все

средства, социальные фармацевтиче-

ностями фармакокинетики лекарст-

это оказывает существенное влияние

ские средства типа табака и алкоголя

венных средств у беременных в пос-

на распределение ЛС. Кроме того, зна-

или нелегальные препараты (наркоти-

леднем триместре.

чительное увеличение сердечного вы-

ки, галлюциногены и т.п.) принимают

Гипоальбуминемия, наблюдаемая у

броса (на 30–50%) может вызвать не-

во время беременности более 90% жен-

беременных, приводит к повышению

обходимость повышения нагрузочной

щин. Эти сведения подтверждаются ис-

свободной активной фракции препа-

дозы препарата для достижения тера-

следованиями, проводимыми в отдель-

ратов в крови. Однако пиковые кон-

певтических концентраций в крови.

Ф А Р М А К О Т Е Р А П И Я В О В Р Е М Я Б Е Р Е М Е Н Н О С Т И

Таблица 1. ЛС, абсолютно противопоказанные в период беременности (категория X)

ЛС

Последствия для плода

Андрогены

Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы

Диэтилстильбэстрол

Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек

Стрептомицин

Глухота

Эрготамин

Спонтанные аборты, симптомы раздражения центральной нервной системы

Эстрогены

Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов

Йод-131

Кретинизм, гипотиреоз

Метилтестостерон

Маскулинизация женского плода

Прогестины

Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение

Хинин

Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы,

смерть плода

Талидомид

Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта

Триметадон

Характерное лицо (V-образные брови и низко поставленные глаза), аномалии сердца, глаз,

задержка психического развития

Ретиноиды (изотретиноин,

Аномалии конечностей, черепно-лицевых отделов, аномалии сердца и центральной нервной системы,

этретинат, ацитретин)

мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин

Таблица 2. ЛС, обладающие тератогенным действием (категория D)

ЛС

Последствия для плода

Антибиотики:

стрептомицин

Ототоксичность

тетрациклин

Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали

Антидепрессанты:

диазепам

Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей

Анальгетики:

аспирин

Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая гипертензия легочной

артерии

индометацин

Неонатальная гипертензия легочных артерий, нарушение сердечно-легочной адаптации, смерть плода

Антикоагулянты:

варфарин

Эмбриопатия, задержка развития, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, приводящее

к летальному исходу

Противосудорожные:

фенобарбитал

Ухудшение слуха, угнетение центральной нервной системы, анемия, тремор, синдром отмены, гипертензия

Гипотензивные:

хлоротиазид

Холестаз, панкреатит

резерпин

Гиперемия слизистой оболочки носа, летаргия, гипотермия, брадикардия

Витамины:

витамин А в дозах более

Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др.

10 000 МЕ/сут

ä‡ÚÂ„Ó ËË ËÒ͇

• категория C: на животных выяв-

Большие дозы тетрациклина, осо-

Для обозначения потенциального

лено тератогенное или эмбриотокси-

бенно на поздних сроках беремен-

риска ЛС для плода в большинстве

ческое действие препарата, контроли-

ности, при парентеральном введе-

стран применяют классификации кате-

руемых испытаний не проводилось,

нии могут вызвать острую желтую

горий риска при беременности. Первая

либо действие препарата не изучено

дистрофию печени плода. Примене-

из них введена в Швеции в 1978 г. (FASS),

(изониазид, фторхинолоны, гентами-

ние даже небольших доз тетрацикли-

следующей была классификация FDA

цин, противопаркинсонические пре-

на в поздние сроки беременности

(1979 г.), получившая наиболее широ-

параты, антидепрессанты);

может вызвать окрашивание в жел-

кое распространение в мире. На их ос-

• категория D: применение пре-

тый цвет зубов ребенка, их гипопла-

нове в 1989 г. была разработана австра-

паратов сопряжено с определенным

зию, а также замедление развития ко-

лийская классификация (ADEC). На ос-

риском для плода, однако польза от их

стного скелета. Стрептомицин быст-

новании рекомендаций FDA (Federal

применения превосходит возможное

ро проходит через плаценту (его

Drug Administration) выделяют следую-

побочное действие (диазепам, докси-

концентрация в крови плода состав-

щие категории лекарственных препа-

циклин, канамицин, диклофенак);

ляет 50% от содержания в крови бе-

ратов в зависимости от тератогенности:

• категория X: доказано тератоген-

ременной) и может оказывать ней-

• категория A: ЛС, входящие в эту

ное действие препаратов этой группы,

ротоксическое (в том числе и отото-

группу, безвредны для плода на протя-

их прием противопоказан до и во вре-

ксическое) действие, вызывать раз-

жении всей беременности (хлорид ка-

мя беременности (изотретиноин, кар-

личные нарушения в строении кос-

лия, препараты железа, поливитами-

бамазепин, стрептомицин) (табл. 1).

тей скелета. В последнем триместре

ны, трийодтиронин);

Препараты, относящиеся к категории

беременности не следует назначать

• категория B: эксперименталь-

D (табл. 2), оказывают необходимое те-

сульфаниламиды (особенно препа-

ные исследования не выявили терато-

рапевтическое действие, но предпочте-

раты длительного действия), так как

генного действия, либо наблюдаемые

ние в определенных ситуациях следует

они интенсивно связываются с бел-

у животных осложнения не обнаруже-

отдать другим препаратам со сходными

ками плазмы, вытесняя билирубин,

ны у детей, матери которых принима-

фармакологическими свойствами, и

что может стать причиной желтухи.

ли лекарственные препараты, входя-

только в редких, чрезвычайных обстоя-

Ко-тримоксазол может нарушить об-

щие в эту группу (инсулин, аспирин,

тельствах препараты этой категории

мен фолиевой кислоты как у матери,

метронидазол);

могут быть назначены беременным.

так и у ребенка.