4 курс / Акушерство и гинекология / Гинекология 2007 №05

г о р м о н а л ь н а я т е р а п и я – в о п р о с ы б е з о п а с н о с т и

21

последние годы наблюдается рост

Мирена® представляет собой Т-об-

тагенных видов контрацепции и нуж-

Вгинекологических заболеваний и

разную пластиковую внутриматочную

дающихся в лечении гормонозависи-

"омоложение" контингента оперируе-

систему, импрегнированную сульфа-

мой патологии матки и эндометрия

мых женщин. Одно из ведущих мест

том бария для обеспечения рентгено-

гестагенами. Избыток массы тела

среди гинекологических заболеваний

контрастных свойств. Вокруг верти-

(средний индекс массы тела –

занимает миома матки, эндометриоз и

кального стержня системы располо-

ИМТ=28,5±2,3 кг/м2) имели 43 (75%)

патология эндометрия, часто им со-

жен цилиндрический резервуар, со-

пациентки; 7 (12,5%) пациенток –

путствующая. Лечение указанной па-

держащий смесь 52 мг левоноргестре-

ожирение I степени (ИМТ=31,5±2,4

тологии может быть хирургическим и

ла (ЛНГ) и диметилсилоксанметилве-

кг/м2) и 7 (12,5%) – нормальный вес

консервативным.

нисилоксан кополимера. Мембрана,

(ИМТ=23,3±0,9 кг/м2), которые и со-

В связи с необходимостью длитель-

покрывающая цилиндр, регулирует

ставили контрольную группу.

ного применения для лечения данной

выделение ЛНГ со скоростью 20 мкг в

Всем пациенткам проводились из-

патологии гормональных средств ши-

сутки, который через 15 мин после

мерение антропометрических пара-

роко обсуждается вопрос о влиянии

введения поступает в системный кро-

метров (объем талии – ОТ, объем бе-

гестагенов на организм женщины, а

воток, после чего в плазме крови оста-

дер – ОБ, ОТ/ОБ) и исследования ли-

также влиянии их на метаболизм ли-

ется

постоянно

в

концентрации

пидного спектра крови – общего хо-

пидов, особенно у женщин с избыточ-

0,3–0,6 нмоль/л. Лечебный эффект

лестерина (ОХС), фракций липопро-

ной массой тела [1].

Мирены® обусловлен специфическим

теинов (ХС ЛПВП; ХС ЛПНП) и коэф-

При применении гестагенов часто

влиянием ЛНГ на эндометрий в ре-

фициента атерогенности (КА) до вве-

встречается синдром непереносимости

зультате блокады

прогестероновых

дения Мирены®, через 3, 6, 12 мес.

гестагенов (СНГ), который проявляется

рецепторов в эндометрии [3].

В пределах доверительного интер-

в симптомокомплексах: психопатоло-

Мирена®

зарегистрирована как

вала (ДИ) нормативных значений

гическом – беспокойство, депрессия,

средство для лечения идиопатической

ОХС (3,88–6,47 ммоль/л) все пациент-

раздражительность, эмоциональная ла-

меноррагии и прогестагенный компо-

ки были разделены на две группы: 1-я

бильность, физикальном – акне, себо-

нент

для

эстрогензаместительной

группа (ХС<5,2 ммоль/л) – 50 пациен-

рея, головные боли, напряжение молоч-

гормональной терапии [2, 3].

ток и 2-я группа (ХС 5,2–6,47

ных желез и метаболическом – избы-

Актуальность решения проблемы

ммоль/л) – 7 пациенток.

ток массы тела с перераспределением

переносимости гестагенов обусловле-

В исследование не включали паци-

жировой ткани, нарушение карбогид-

на дальнейшим совершенствованием

енток с сахарным диабетом и наруше-

ратного метаболизма (инсулинорези-

знаний и правильным выбором мета-

нием функции щитовидной железы.

стентность), нарушение липидного об-

болически нейтрального гестагенно-

Показаниями для введения Мире-

мена [2]. Метаболические побочные эф-

го компонента для лечения гинеколо-

ны® являлись следующие заболевания:

фекты прогестагенов

отмечаются

гической патологии, особенно у жен-

аденомиоз (49% случаев), интерсти-

обычно при длительном применении

щин с ожирением; поиском оптималь-

циальная миома матки с размерами

достаточно высоких доз препаратов.

ных доз и путей введения гестагенов

узлов не более 3 см (40%), железистая

Механизмы их развития окончательно

для профилактики развития синдрома

гиперплазия эндометрия (после РДВ;

не выяснены, но профилактика этих

непереносимости гестагенов при дли-

29,8%), гиперполименорея (65%), со-

эффектов необходима. Это особенно

тельном применении гестагенов у па-

четанная патология (31,4%).

важно при лечении пациенток с нару-

циенток с гормонозависимой патоло-

Результаты и обсуждение

шениями липидного обмена, сахарным

гией матки.

диабетом, ожирением, а также при по-

Целью

нашего

исследования

Анализ динамических показателей

вышенном риске развития этой патоло-

явилось изучение влияния внутрима-

липидного спектра крови у пациенток

гии. Именно для данной категории

точной системы Мирена® на метабо-

выявил, что исходный уровень ОХС в

больных особенно важен тщательный

лические и физикальные параметры у

сыворотке крови у пациенток 1-й

выбор типа прогестагена, его опти-

пациенток с гормонозависимой пато-

группы в среднем составил 4,09±0,08

мальной дозировки, длительности ле-

логией матки и ожирением.

ммоль/л, что соответствовало норма-

чения и пути введения [2, 3].

Материалы и методы

тивным значениям. У пациенток 2-й

В последние годы для лечения гор-

группы исходное содержание общего

монозависимой патологии матки и

Обследованы 57 женщин 32–44 лет

холестерина было умеренно повыше-

контрацепции широко

используют

(средний возраст – 36,1±1,9 года), не

но и составило 5,59±0,16 ммоль/л. За

левоноргестрелсодержащую рили-

имеющих противопоказаний для ис-

время наблюдения у пациенток 1-й

зинг-систему Мирена®.

пользования внутриматочных и гес-

группы при применении контрацеп-

ТОМ 9 №5

ГИНЕКОЛОГИЯ

22

г о р м о н а л ь н а я т е р а п и я – в о п р о с ы б е з о п а с н о с т и

ции происходило повышение уровня

чение концентрации ХС ЛПНП: в 1-й

во 2-й группе: отмечено снижение по-

ОХС с 3-го месяца, которое носило

группе на 3 и 6-м месяце, которое за-

казателей ОХС и ХС ЛПВП с 6-го меся-

транзиторный характер и к 12-му ме-

тем снижалось к 12-му месяцу и не от-

ца и повышение уровня ХС ЛПНП к

сяцу достоверно не отличалось от ис-

личалось

от исходного уровня

12-му месяцу. Несмотря на достовер-

ходных показателей, в то время как во

(p>0,05); во 2-й группе отмечено по-

ные изменения уровня липидов, все

2-й группе отмечено достоверное

степенное

повышение уровня ХС

показатели за период наблюдения на-

снижение показателей ОХС начиная с

ЛПНП, которое к 12-му месяцу наблю-

ходились в пределах нормы.

6-го месяца наблюдения и достигало

дения достоверно отличалось от ис-

Мирена® не оказывает системного

нормативных значений к 12-му меся-

ходного уровня (p<0,05). Однако эти

влияния на организм, ее основной эф-

цу наблюдения (p>0,05).

значения не выходили за пределы

фект обусловлен преимущественно

Исходный уровень триглицеридов

нормативных показателей.

локальным воздействием ЛНГ на эн-

(ТГ) в сыворотке крови составлял в 1-

При изучении динамики изменения

дометрий.

й группе 0,83±0,05 ммоль/л, а во 2-й –

КА на фоне контрацепции ВМС Мире-

Концентрация ЛНГ на фоне ЛНГ

1,02±0,10 ммоль/л. Эти показатели не

на® установлено, что исходно КА в 1-й

ВМС в крови намного ниже, чем при

превышали нормативных значений, и

группе составлял 1,78±0,15, во 2-й –

применении любого другого геста-

отличие между группами было стати-

1,80±0,17. Эти показатели не превы-

генного препарата, поэтому у пациен-

стически недостоверным (р>0,05).

шали нормативных значений и досто-

ток не отмечалось проявлений син-

Исходный уровень ХС ЛПВП в сыво-

верно не различались (p>0,05).

дрома непереносимости гестагенов в

ротке крови у пациенток в 1-й группы

В течение 12-месячного наблюде-

виде психопатологических и физи-

составлял 1,63±0,07 ммоль/л, что со-

ния у пациенток 1-й группы отмечено

кальных симптомокомплексов.

ответствовало норме, во 2-й –

достоверное повышение КА на 3-м ме-

Результаты проведенного изучения

2,05±0,07

ммоль/л, что достоверно

сяце в пределах нормативных значе-

липидного обмена на фоне примене-

превышало нормативное значение. В

ний и снижение его до исходного

ния Мирены® позволяют сделать вы-

процессе

использования

систимы

уровня к 12-му месяцу. У пациенток 2-

вод, что ее применение в течение года

Мирена® у пациенток 1-й группы ста-

й группы КА достоверно изменялся к

не сопровождается развитием патоло-

тистически достоверных изменений в

12-му месяцу. Отмечены достоверные

гической гиперили дислипидемии у

уровне ХС ЛПВП в течение 12 мес на-

различия КА между группами. Однако

пациенток с избыточной массой тела

блюдения не выявлено (p>0,05). У па-

показатели КА в обеих группах не

и ожирением.

циенток 2-й группы с 3-го месяца от-

превышали нормативных значений в

Литература

мечено достоверное снижение уров-

течение всего наблюдения (p>0,05).

ня ХС ЛПВП (p<0,05). К концу 12-го

При оценке физикальных парамет-

1. Саидова Р.А. Гормональная коррекция нарушений

менструальной функции. Репродукт. здор. жен.

месяца между группами наблюдения

ров у пациенток никаких отклонений

2004; 1: 75–8.

достоверных различий в содержании

за 12 мес использования ЛНГ ВМС не

2. Татарчук Т.Ф. Принципы применения прогеста-

генов в гинекологии. Доктор. 2001; 3: 39–42.

ХС ЛПВП не отмечено (p>0,05).

выявлено.

3. Прилепская В.Н., Тагиева А.В. Гормональная внут-

Уровень ХС ЛПНП в сыворотке кро-

риматочная рилизинг-система Мирена®. Контра-

ви составил в 1-й группе

2,13+0,13

Выводы

цепц. и здор. жен. 2000; 1: 11–7.

4. Майоров М.В. Заместительная гормональная

ммоль/л, а во 2-й – 2,71±0,24 ммоль/л.

При анализе динамических показа-

терапия: панацея или очередная дань моде? Про-

Эти показатели не превышали норма-

телей липидного спектра крови у па-

визор. 2003; 20: 42–6.

тивных значений (p>0,05).

циенток с нарушением жирового об-

5. Panay N, Studd J. Treatment of gestagen intolerance.-

Progress in the management of the Menopause, N. Y.

За время исследования в обеих

мена было выявлено, что наиболее

1998; 151–67.

группах отмечено достоверное увели-

выраженные изменения наблюдались

Актуальность темы

ализмом (ТС) – типа женщина-мужчи-

Материалы и методы

Вопросы безопасности длительной

на. Эти лица вынужденно должны по-

В исследование включены 73 паци-

заместительной терапии андрогенами

лучать пожизненное лечение андроге-

ента с женским ТС в возрасте от 19 до

инволютивных изменений традици-

нами с целью подавления конституци-

46 лет [медиана возраста 30 (от 27 до

онно были в сфере интересов практи-

ональных признаков генетического

34) лет], получающих не менее 1 года

ческих врачей. Более того, ограниче-

пола и приобретения черт, свойствен-

(от 1 года до 15 лет, медиана 4 года) те-

ниями в широком использовании дан-

ных представителям противополож-

рапию препаратами тестостерона

ного вида лекарственного воздейст-

ного пола (A.Bakker и соавт.,

2002;

пролонгированного действия – сме-

вия долгие годы служили именно све-

С.Ю.Калинченко и соавт.,

2000;

сью эфиров тестостерона (сустанон-

дения об их побочных действиях. В

L.Gooren, 2005).

250, омнадрен-250). Препараты вводи-

последние годы благодаря разработки

В то же время многофакторное вли-

ли внутримышечно по 1 мл 1 раз в 2–4

новых андрогенных препаратов и рас-

яние андрогенов на организм обусло-

нед. Дозу подбирали индивидуально в

ширения показаний к их применению

вливает необходимость детального

зависимости от скорости метаболиз-

вопрос безопасности гормональной

изучения их влияния на основные ви-

ма тестостерона. Уровень тестостеро-

терапии вновь приобрел свою акту-

ды обменных процессов, минераль-

на определяли на 2, 7, 14, 18 и 21-й дни

альность.

ную плотность костной ткани и функ-

после введения разовой дозы препара-

Природной моделью для оценки

циональное состояние жизненно важ-

та. Индивидуально подобранную дозу

безопасности андрогенотерапии явля-

ных органов.

не меняли на протяжении всего пери-

ются пациенты с женским транссексу-

ода лечения.

ГИНЕКОЛОГИЯ

ТОМ 9 №5

г о р м о н а л ь н а я т е р а п и я – в о п р о с ы б е з о п а с н о с т и

23

ТОМ 9 №5

ГИНЕКОЛОГИЯ

24

г о р м о н а л ь н а я т е р а п и я – в о п р о с ы б е з о п а с н о с т и

Показатель

Пациенты

Контрольная группа

Контрольная группа

Достоверность

с женским ТС, Me

женщин, Me

мужчин, Me

различия, p<0,001

[25%; 75%] (min–max)

[25%; 75%] (min–max)

[25%; 75%] (min–max)

р1–2

р1–3

Тестостерон, нмоль/л

17,3 [10,9; 24,3], (5,0–35)

0,7 [0,35; 0,9], (0,1–1,1)

14,5 [14,0; 16,5], (12–19)

0,00001

0,7353

Показатель

Пациенты с женским ТС,

Контрольная группа женщин,

Контрольная группа мужчин,

Достоверность различия, p<0,001

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] min-max)

p1–2

p1–3

ИМТ, кг/м2

22 [20; 24], (18–29)

24 [24; 25], (22–26)

25,5 [25; 26], (24–26)

0,001

0,001

ОТ, см

84 [82; 86], (78–96)

79 [77; 82], (75–82,5)

92 [90; 94], (90–96)

0,001

0,011

Таблица 3. Гематологические показатели у пациентов с женским ТС (n=73) и контрольной группы

Показатель

Пациенты с женским ТС,

Контрольная группа женщин,

Контрольная группа мужчин,

Достоверность различия, p<0,001

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] min-max)

p1–2

p1–3

Гемоглобин, г/л

150,0 [145; 160], (114–183)

134,5 [130,5; 141,5], (119–153)

151,0 [142; 155], (128–164)

0,0001

0,8958

Гематокрит, % 44 [42; 48], (27–54)

40 [36; 43], (30–45)

46 [40; 48], (35–51)

0,0006

0,8700

Эритроциты

5,0 [4,7; 5,3], (4,0–5,9)

4,5 [4,3; 4,9], (3,8–5,0)

5,1 [4,7; 5,1], (4,0–5,1)

0,0002

0,9180

1012/л

Таблица 4. Взаимосвязь длительности андрогенотерапии и уровня гемоглобина (в г/л) у пациентов с женским ТС

Длительность андрогенотерапии, годы

Коэффициент

Достоверность

корреляции

различий, p<0,05

от 1 до 4,9 (n=41)

от 5 до 9,9 (n=23)

от 10 до 15 (n=9)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

151 [148; 163], (114–183)

148 [144; 159], (136–165)

145 [137; 150], (128–163)

-0,27094

0,0204

Таблица 5. Показатели свертываемости крови у пациентов с женским ТС (n=73) по сравнению с контролем

Показатель

Пациенты с женским ТС,

Контрольная группа женщин, Контрольная группа мужчин,

Достоверность различия, p<0,001

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] min-max)

p1–2

p1–3

Протромбин, с

84,0 [81; 91], (70–122)

87,0 [78,0; 91,0], (70–113)

83,0 [80; 91], (70–99)

0,8370

0,8370

Фибриноген, г/л

2,8 [2,5; 3,2], (1,9–3,6)

2,9 [2,8; 3,1], (2,1–3,5)

2,8 [2,3; 3,2], (1,9–3,6)

0,4052

0,9180

Тромбиновое

17,0 [16,5; 17,3], (11,0–23,8)

16,9 [16,5; 17,0], (16,0–17,5)

16,7 [16,5; 17,5], (16–20)

0,5007

0,7505

время, с

АЧТВ, с

35 [33; 38], (28–43,3)

35 [32,3; 37,5], (29–41)

35 [33; 37,5], (29,2–42,0)

0,5652

0,9962

МНО

1,04 [1,01; 1,1], (0,93–1,3)

1,03 [1,01; 1,1], (0,93–1,3)

1,05 [1,04; 1,1], (1,01–1,3)

0,5097

0,2739

Таблица 6. Показатели липидного профиля у пациентов с женским ТС (n=50) и в контрольной группе

Показатель

Пациенты с женским ТС,

Контрольная группа женщин, Контрольная группа мужчин,

Достоверность различия, p<0,001

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] min-max)

p1–2

p1–3

Холестерин,

5,3 [4,7; 5,8], (3,3–7,3)

5,3 [4,4; 6,0], (2,8–7,4)

5,8 [5,0; 6,5], (4,1–8,1)

0,9688

0,1418

ммоль/л

ЛПВП, ммоль/л

1,1 [0,9; 1,4], (0,2–1,9)

1,2 [1,0; 1,4], (0,7–2,3)

1,0 [0,85; 1,2], (0,4–3,7)

0,4164

0,2446

ЛПНП, ммоль/л

3,4 [3,2; 3,9], (1,8–4,8)

3,3 [2,8; 4,3], (1,7–5,1)

3,7 [2,7; 4,3], (2,7–6,2)

0,8453

0,1891

Триглицериды,

1,3 [0,9; 1,7], (0,4–4,4)

0,8 [0,6; 1,0], (0,2–2,9)

1,3 [1,0; 1,9], (0,4–3,7)

0,0011

0,5629

ммоль/л

Таблица 7. Показатели углеводного обмена у пациентов с женским ТС (n=50) и в контрольной группе

Показатель

Пациенты с женским ТС,

Контрольная группа женщин, Контрольная группа мужчин,

Достоверность различия, p<0,001

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] min-max)

p1–2

p1–3

Глюкоза,

4,9 [4,3; 5,2], (3,8–5,5)

4,9 [4,8; 5,1], (4,6–5,2)

5,2 [5,1; 5,3], (4,8–5,3)

0,4

0,0028

ммоль/л

ИРИ, мкЕд/л

5,0 [3,2; 8,4], (1,2–18)

7,1 [6,2; 9,0], (3,0–13)

7,0 [5,2; 9,0], (3,2–12,0)

0,0687

0,1332

20,0)] и был статистически значимо

мальные размеры и ее эхоструктуру у

печени и у 2 – деформация желчного

ниже (p<0,001), чем в контрольной

43 человек; у 6 выявлены диффузные

пузыря.

группе мужчин [29 (о 19,5 до 34,5)].

изменения печени, у 9 – признаки жи-

УЗИ органов малого таза, проведенное

Только у 3 обследованных пациентов

ровой инфильтрации, у 2 – умеренное

у 21 пациента с женским ТС, длительно

с женским ТС повышение ферментов

уплотнение паренхимы, у 2 – капил-

получающих андрогены, и с сохранен-

печени было незначительно больше

лярная гемангиома, у 1 – деформация

ной маткой и яичниками выявило эхо-

нормы, у остальных 70 уровни АСТ и

желчного пузыря и у 1 – калькулезный

признаки инволютивных изменений

АЛТ находились в пределах нормаль-

холецистит вне обострения. В конт-

(уменьшения размеров матки и яични-

ных значений. Более того, предпола-

рольной группе мужчин нормальные

ков), характерных для постменопаузаль-

гаемое гепатотоксическое влияние

размеры и эхоструктура печени отме-

ного периода. В женской группе контро-

андрогенов при длительном их при-

чены у 13 человек; диффузные измене-

ля у 17 человек признаков патологии не

менении, по данным корреляционно-

ния – у 5, признаки жировой инфильт-

выявлено; у 3 – односторонние кисты

го анализа, не подтвердилось (табл. 9).

рации – у 2. В женской группе контро-

яичника, которые при УЗИ в динамике

Из 64 обследованных пациентов с

ля у 14 человек размеры и эхострукту-

носили функциональный характер.

женским ТС ультразвуковое исследо-

ра печени были не изменены, у 4 чело-

При холтеровском мониторирова-

вание (УЗИ) печени показало нор-

век выявлены диффузные изменения

нии у 50 пациентов с женским ТС зна-

ГИНЕКОЛОГИЯ

ТОМ 9 №5

г о р м о н а л ь н а я т е р а п и я – в о п р о с ы б е з о п а с н о с т и

25

Показатель

Пациенты с женским ТС,

Контрольная группа женщин,

Контрольная группа мужчин,

Достоверность различия, p<0,001

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] min-max)

p1–2

p1–3

АСТ, ЕД/л

22,0 [18; 27] (8–51)

16,5 [13; 22] (3–63)

28,0 [18,5; 26,0] (11–70)

0,0104

0,0443

АЛТ, ЕД/л

19,0 [14; 28] (5–44)

16,0 [14,5; 20,0] (10–34)

29,0 [19,5; 34,5] (11–50)

0,1904

0,0108

Таблица 9. Взаимосвязь длительности андрогенотерапии и уровня АСТ (n=73)

Длительность андрогенотерапии, годы

Коэффициент

Достоверность

корреляции

различий, p<0,05

от 1 до 4,9 (n=41)

от 5 до 9,9 (n=23)

от 10 до 15 (n=9)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

25 [20; 28] (11–51)

19,5 [18; 24] (8–32)

19 [15; 21] (17–29)

-0,24717

0,0350

Пациенты с женским ТС

Контрольная группа женщин

Контрольная группа мужчин

Достоверность различия,

Me [25%; 75%]

Me [25%; 75%]

Me [25%; 75%]

p<0,001

(min-max)

(min-max)

(min-max)

p1–2

p1–3

Минимальная

48

[45; 51] (37–64)

47,5 [45; 55,5] (36–61)

44 [41; 49] (36–62)

0,7451

0,0048

Максимальная

158 [147; 172] (121–200)

165 [140,5; 172] (121–180)

139 [107; 163] (62–172)

0,8149

0,0064

Средняя

81

[76; 88] (70–110)

78 [73; 87] (64–93)

72,5 [64,5; 77,5] (54–91)

0,1366

0,0001

Длительность андрогенотерапии, годы

Коэффициент

Достоверность

корреляции

различий, p<0,05

от 1 до 4,9 (n=41)

от 5 до 9,9 (n=23)

от 10 до 15 (n=9)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

169 [150; 175] (121–200)

155 [149; 158] (140–182)

151 [101; 153] (101–164)

-0,29345

0,0386

Показатель

Пациенты с женским ТС,

Контрольная группа женщин,

Контрольная группа мужчин,

Достоверность различия, p<0,001

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] min-max)

p1–2

p1–3

КДР, мм

44,0

[40; 46] (36-55)

45,0

[40; 47,5] (34-54)

45,0

[40,5; 48,5] (36-60)

0,9624

0,4469

КСР, мм

28 [26; 30,7] (24–39)

27,5

[26,5; 30,5] (23–36)

28 [25,0; 32,0] (23–47)

0,7568

0,8929

КДО

104 [95,5; 110] (64,9–184)

100 [97; 110] (83–150)

110 [99; 121,5] (64,0–159,0)

0,9356

0,2389

КСО

35,0

[33; 41] (26,3–69)

35,5

[34; 41] (32–60)

38,0

[34; 44] (21,0–70,0)

0,6232

0,3671

Фракция

65,3

[63,3; 66,7] (56,9–71)

64,0

[62,8; 65,1] (60–67)

64,6

[62,2; 65,9] (56,0–68,0)

0,0801

0,1556

выброса, %

Толщина задней

10,0

[9,1; 11,3] (8–14)

10,0

[9,0; 11,0] (7–16)

11,5

[10,5; 12,0] (8–14)

0,3095

0,4711

стенки, мм

Межжелудочковая

10,0

[9; 11] (7–14)

10,0

[9,0; 12,0] (8–20)

11,0

[10,0; 13,0] (9,0–17)

0,6137

0,0539

перегородка, мм

Примечание. КДР – конечно-диастолический размер, КСР – конечно-систолический размер, КДО – конечно-диастолический размер,

КСО – конечно-систолический размер.

Таблица 13. Показатели минеральной плотности кости (Т-критерий, sd) у пациентов с женским ТС ( т=44) и в контрольной группе

Показатель

Пациенты с женским ТС,

Контрольная группа женщин,

Контрольная группа мужчин,

Достоверность различия, p<0,001

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] (min-max)

Me [25%; 75%] min-max)

p1–2

p1–3

–2,3

0,45

–0,7

[–2,8; 1,9]

[–1,2; 0,85]

[–1,2;0,25]

0,0001

0,0001

(–3,5– –0,5)

(–1,7 –1,6)

(-1,7 – 1,2)

чимых колебаний сегмента ST не вы-

мужчин у пациентов с женским ТС

лудочка (толщина межжелудочковой

явлено. У 23 из них определялся сину-

имелась достоверная тенденция к уча-

перегородки 13 мм, задней стенки ле-

совый ритм, у 19 – эпизоды синусовой

щению сердечного ритма. И эта зако-

вого желудочка 12 мм). Ни у одного па-

аритмии, у 7 – миграция водителя рит-

номерность, по данным корреляцион-

циента с выявленной гипертрофией

ма, у 6 – желудочковая и у 5 – наджелу-

ного анализа (табл. 11), зависела от

миокарда левого желудочка не отме-

дочковая экстрасистолия. В единич-

длительности андрогенотерапии (r=-

чено повышение артериального дав-

ных наблюдениях диагностирован

0,293450; p=0,038612).

ления, в том числе по данным монито-

синдром ранней реполяризации желу-

Данные табл. 12 демонстрируют, что

рирования.

дочков, наджелудочковая экстрасис-

эхокардиография не выявила стати-

В результаты проведенного поли-

толия с эпизодами неустойчивой па-

стически достоверных отличий ос-

функционального исследования наи-

роксизмальной суправентрикулярной

новных гемодинамических парамет-

большие изменения у пациентов с жен-

тахикардией.

ров в исследуемой (n=50) и обеих кон-

ским ТС отмечены со стороны костной

Как видно из данных в табл. 10, дос-

трольных группах. У 35 пациентов с

ткани (табл. 13). При этом было диагно-

товерных отличий между частотой

женским ТС патологии не выявлено,

стировано

высокодостоверное

сердечных сокращений у пациентов с

пролапс митрального клапана 1-й сте-

(p<0,001) снижение минеральной плот-

женским ТС и в контрольной группе

пени диагностирован у 6 пациентов, в

ности кости: Т-критерий составил в ос-

женщин не выявлено. В то же время по

том числе с регургитацией 1-й степе-

новной группе -2,3sd [-2,8; -1,9], в груп-

сравнению с контрольной группой

ни – у 2, у 9 – гипертрофия левого же-

пах женского и мужского контроля

ТОМ 9 №5

ГИНЕКОЛОГИЯ

26

г о р м о н а л ь н а я т е р а п и я – в о п р о с ы б е з о п а с н о с т и

0,45sd [-1,2; 0,85], -0,7sd [-1,2; 0,25] соот-

профилактики остеопороза у пациен-

3. У пациентов с женским ТС препа-

ветственно. Остеопороз был диагно-

тов с женским ТС.

раты тестостерона не оказывают сти-

стирован у 17 (38%) пациентов, остео-

Выводы

мулирующего действия на секрецию

пения – у 24 (54%); в группах контроля

инсулина, не вызывают гиперглике-

среди женщин остеопения была выяв-

1. У пациентов с женским ТС как на

мию, не нарушают обмен липидов и

лена у 5 (25%), среди мужчин – у 4

модели природного гипогонадизма

гемостаз.

(20%).

показана безопасность вынужденной

4. Терапия андрогенами не вызывает

Таким образом, выявленное у паци-

длительной терапии андрогенами в

изменений со стороны функциональ-

ентов с женским ТС снижение мине-

отношении основных видов обмена,

ного состояния сердечно-сосудистой

ральной плотности костной ткани мо-

функционального состояния сердеч-

системы и печени.

жет быть связано как с вынужденной

но-сосудистой системы, печени и ми-

5. У подавляющего большинства па-

гормональной перестройкой, так и с

неральной плотности костной ткани.

циентов с женским ТС выявлено сни-

влиянием непосредственно препара-

2. При длительной андрогенной те-

жение минеральной плотности кост-

тов тестостерона на метаболизм кост-

рапии у пациентов с женским ТС не

ной ткани, что может быть обусловле-

ной ткани. В любом случае это требует

развивается кумуляция, сенсибилиза-

но вынужденной гормональной пере-

дальнейшего изучения и разработки

ция и толерантность к препаратам те-

стройкой костного метаболизма под

соответствующего плана лечения и

стостерона.

влиянием андрогенных препаратов.

настоящее время отмечается рост

ния слизистой оболочки влагалища, то

ную опасность в исходе кандидозного

Винфекционно-воспалительных за-

моноинфекция в принципе исключает-

процесса (формирование хрониче-

болеваний, вызываемых условно-па-

ся. Возможно, в результате всех совокуп-

ского и гранулематозного кандидоза,

тогенными грибами Сandida (в част-

ных причин данная инфекция у бере-

возникновение висцеральных форм, а

ности, Candida albicans в превалирую-

менных женщин, как правило, носит ре-

также кандидозного сепсиса).

щем большинстве случаев).

цидивирующий характер, плохо подда-

Хорошо известны и факты развития

По данным различных авторов, кан-

ется обычным методам лечения и пред-

кандидозного вульвовагинита при бе-

дидозные вульвовагиниты в 3–4 раза

ставляет большие трудности для врачей-

ременности. Первый эпизод канди-

чаще встречаются у беременных жен-

акушеров и гинекологов, создает серьез-

дозного вульвовагинита отмечается у

щин в виду изменения иммунологиче-

ную угрозу здоровью матери, плода и бу-

многих женщин именно во время бе-

ского и гормонального статуса, повы-

дущего ребенка.

ременности. Частота кандидозного

шенной восприимчивости беремен-

Наиболее частое заражение плода

вульвовагинита у беременных дости-

ных к различным инфекционным воз-

происходит во время родов при про-

гает 40–46%. Такие высокие показате-

действиям [1–4].

хождении через родовые пути – инт-

ли обусловлены изменениями гормо-

Актуальность проблемы вагинального

ранатальный путь (61,1%). Заболева-

нального баланса во время беремен-

кандидоза в акушерстве обусловлена вы-

ние, возникшее у новорожденных в те-

ности. Наибольшая степень колониза-

сокой частотой развития осложнений

чение первых 7 дней после родов, ча-

ции отмечается в последнем тримест-

беременности (невынашивание, мер-

ще всего свидетельствует о постна-

ре и у первородящих.

творождение), риска антенатального и

тальном пути их инфицирования и до-

У беременных частота выявления

интранатального инфицирования пло-

стигает 28,9%. В случаях врожденного

грибов рода Candida высока и, по дан-

да, а также развитием гнойно-воспали-

кандидоза (антенатальная форма за-

ным разных авторов, колеблется от

тельных осложнений в послеродовом

ражения составляет 10%) грибы про-

19,9 до 50,8%. Известно, что столь вы-

периоде. Гибель плодов и новорожден-

никают к плоду через кровеносную и

сокая частота вагинального кандидоза

ных колеблется от 17 до 36% от общего

лимфатическую систему плацентар-

при беременности обусловлена изме-

показателя перинатальной смертности

ного барьера. Свидетельством этого

нением гормонального баланса. За

[5, 6]. Несмотря на то что грибы рода

являются находки грибов в тканях

счет увеличения уровня как эстроге-

Candida не являются возбудителями эн-

плаценты, пуповины при кесаревом

нов, так и прогестерона отмечается

дометрита, они существенно снижают

сечении, а также наличие клинико-ла-

повышение адгезивных свойств эпи-

колонизационную резистентность сли-

бораторных данных кандидоза в мо-

телиоцитов влагалища. Стероидные

зистой оболочки влагалища, что спо-

мент рождения у новорожденных

гормоны способны влиять на адгезию

собствует дополнительному заселению

(проявления молочницы во рту, сыпь

грибов и опосредованно, меняя неко-

его условно-патогенной флорой, кото-

па коже, в крупных складках, посевы

торые показатели иммунной защиты.

рая может стать причиной восходящей

соскоба со слизистой оболочки рта,

Кроме того, гиперэстрогенемия спо-

инфекции. Именно поэтому кандидоз-

поверхности губ, первородной смаз-

собствует повышенной пролифера-

ная инфекция во время беременности,

ки, с кожи больших складок и наруж-

ции клеток влагалищного эпителия и

протекающая с выраженными измене-

ных половых органов) [2, 5–7].

увеличению в них гликогена, при рас-

ниями микробиоценоза влагалища, пра-

Период новорожденности характе-

щеплении которого образуется глю-

ктически всегда бывает смешанной.

ризуется недостаточной зрелостью

коза – прекрасная питательная среда

Изолированная кандидозная инфекция

механизмов иммунной системы, в свя-

для грибов.

практически не встречается, а если име-

зи с чем инфицирование грибами ро-

Имеются данные о том, что при ре-

ются клинические признаки воспале-

да Candida представляет значитель-

цидивирующем вагинальном кандидо-

ГИНЕКОЛОГИЯ

ТОМ 9 №5

г о р м о н а л ь н а я т е р а п и я – в о п р о с ы б е з о п а с н о с т и

27

28

г о р м о н а л ь н а я т е р а п и я – в о п р о с ы б е з о п а с н о с т и

ГИНЕКОЛОГИЯ

ТОМ 9 №5

г о р м о н а л ь н а я т е р а п и я – в о п р о с ы б е з о п а с н о с т и

29

30

г о р м о н а л ь н а я т е р а п и я – в о п р о с ы б е з о п а с н о с т и

Жалобы

Состояние эндометрия (УЗИ)

болевой синдром

нарушения

ХЭ

ХЭ+полипы

ХЭ+внутриматочные синехии

менструального цикла

до

после

до

после

до

после

до

после

до

после

лечения

лечения

лечения

лечения

лечения

лечения

лечения

лечения

лечения

лечения

42

–

45

–

5

1 (20%)

18

2 (11,1%)

27

1 (4,3%)

ГИНЕКОЛОГИЯ

ТОМ 9 №5