4 курс / Акушерство и гинекология / ВОЗМОЖНОСТИ_ЖИДКОЙ_БИОПСИИ_В_СОВЕРШЕНСТВОВАНИИ_ПРОГНОЗА_ТЕЧЕНИЯ

82

компонента лечения первой линии, гистологического подтипа опухоли и уровня

СА-125 в крови.

Мы наблюдали значительные положительные корреляции Спирмена между экспрессией VEGFA и ERCC1, VEGFA и TGFβ в обеих клеточных фракциях до лечения; TGFβ и CXCL2 в обеих популяциях во время химиотерапии; и

отрицательную корреляцию между экспрессией ERCC1 и CXCL2 в популяции

виментин+ во время ХТ (таблица 21).

Таблица 21. – Статистические значимые корреляции по Спирмену между изученными показателями

ХТ - химиотерапии

Кроме того, выявлена умеренная положительная корреляция между уровнем

VEGFA до ХТ и TGFβ во время ХТ в Е-кадгерин+ клетках (r=0,440, p=0,027).

Начальный уровень TGFβ в виментин+ ЦОК умеренно отрицательно коррелировал с экспрессией ERCC1 во фракции виментин+ во время ХТ (r=-0,459, p=0,020).

Поскольку намибыл получен ряд непрерывных переменных для каждого образца, то для формирования гипотезы о возможности группирования этих переменных был применен факторный анализ методом главных компонент. Был проведен анализ отдельно среди показателей до ХТ и во время ХТ.Анализ до ХТ выявил два фактора с собственными значениями 3,889 и 1,069. Данные были приемлемы для проведения анализа методом главных компонент (мера Кайзера-

Мейера-Олкина (KMO) 0,56, критерий сферичности Бартлетта хи-квадрат 351, p<0,001). Первый компонент, включающий VEGFA, TGFβ, CXCL2 в обеих популяциях и объясняющий 47,9% дисперсии, мы условно назвали Go. Второй компонент включал ERCC1 и VEGFA в обеих популяциях и объяснял 23,2%

дисперсии (рис. 11); мы назвали второй фактор Grow. Подтверждающий

84

В нашей когорте достоверное снижение выживаемости без прогрессирования (ВБП) в однофакторном анализе было связано с наличием отдаленных метастазов, отсутствием хирургического лечения, неоадъювантной химиотерапией (вероятно, из-за хирургического лечения как вмешивающегося фактора) и пожилым возрастом (таблица 22). В многофакторном анализе клинические показатели теряли значимость, возможно, в связи с малым размером исследуемой выборки.

Рисунок 12. – Факторный анализ показателей экспрессии в обеих популяциях ЦОК во время ХТ – факторные нагрузки

Как видно из таблицы, в однофакторном анализе показателей экспрессии маркеров в ЦОК значимые связи с ВБП были установлены для ERCC1vim во время ХТ, TGFbvim во время ХТ, CXCL2vim во время ХТ, ERCC1cad во время ХТ. При этом ОР отличалось разнонаправленностью: для ERCC1 и VEGF более высокая экспрессия ассоциировалась с меньшей ВБП, а для CXCL2 и TGFb – с

большей ВБП. Так, медиана ВБП при высокой ERCC1cad во время ХТ достигала

7,6 месяцев [95% ДИ, 6,5-Д], при низкой – 21 месяц [95% ДИ, 17,6-НД]; медиана ВБП при высокой CXCL2vim во время ХТ – 26,6 месяцев [95% ДИ, 18,3-НД], при низкой – 13,9 месяцев [95% ДИ, 6,6-НД]. Показатели до ХТ не были связаны с ВБП. В многофакторном анализе статистическая значимость сохранялась у показателей CXCL2vimи ERCC1cad во время ХТ. Пороговые уровни

86

lncRNA в крови выполняли 46 пациенткам. Их клинические характеристики

представлены в таблице 23.

Таблица 23. – Клинические характеристики пациенток, которым выполнялся анализ на свободно-циркулирующие lncRNA в крови

Показатель Число пациенток (абс. (%)

Возраст – медиана (IQRQ1-Q3), лет – 60,5 (53-67,5)

Уровень СА-125 в крови до лечения – медиана, ЕД/мл –355,5 (259,3-976,3)

Стадия по FIGO

Поддерживающая терапия бевацизумабом после первой линии химиотерапии

Уровни нормализованной экспрессии изученных lncRNA до и во время ХТ

значимо не отличались (таблица 24).

88

Уровень HOTAIR до ХТ был выше при наличии отдаленных метастазов

(р=0,022) (рис. 14). При этом ни один из показателей не отличался в подгруппах с наличием асцита и без него.

Рисунок 14. – Уровни HOTAIR в сыворотке крови пациенток с РЯ до ХТ при отсутствии (0) и наличии (1) отдаленных метастазов

Уровень MALAT1 до ХТ был выше у тех пациенток, которым впоследствии была выполнена циторедуктивная операция, чем у тех, кого не удалось прооперировать (р=0,007) (рис. 15).

При сравнении химиочувствительной и нечувствительной подгрупп выявлено, что уровень MALAT1 у чувствительных пациенток был выше как до

(р=0,0001), так и после ХТ (р=0,0004) (рис. 16).

Показатели экспрессии lncRNA не коррелировали с возрастом пациенток с РЯ и уровнем СА-125 до лечения.Между уровнями HOTAIR и MALAT1 до ХТ

(R2=0,423, р=0,000002) и во время ХТ (R2=0,521, p=0,00001) наблюдалась регрессионная взаимосвязь. Наблюдались корреляционные связи между PVT до ХТ и числом тромбоцитов в крови (r=-0,576, p=0,0001), HOTAIR и PVT1 во время ХТ (r=0,685, p=0,001).

90

Оказалось, что в подгруппе с высокой экспрессией MALAT хирургическое лечение получили 90,9 % пациенток, а в подгруппе с низкой экспрессией – 57,1 % (p=0,016), хотя распределение по стадиям и наличию асцита в подгруппах было практически одинаковым; более того, в подгруппе высокой экспрессии было несколько больше пациенток, получавших НАХТ.

Таблица 25. – Результаты однофакторного и многофакторного регрессионного анализа для выживаемости без прогрессирования с учетом экспрессии изученных lncRNA