Антидепрессанты. (Тимоаналептики).

Лекарственные средства, улучшающие патологически сниженное настроение, повышающие интерес к жизни, возвращающие оптимизм и жизненные цели, активность и устраняющие чувство безнадежности у больных депрессией.

Отсроченность эффекта: для развития антидепрессивного эффекта необходимо несколько недель постоянного рпименения препарата (2-4 недели).

Сначала нормализуется сон и аппетит---снижается тревога, возбуждение,---нормализуется психическая энергия, внимание, либидо.

Классификация препаратов:

1.Ингибиторы МАО:

Избирательные: ингибируют МАОа: Моклобемид,Пиразидол

Неизбирательные: Ниаламид, Транилципромид

Механизм:

Избирательные: Обратимо (на 1-3 дня) ингибируют только МАО_А. Сохраняется функциональная активность МАО_В. В связи с этим в синаптической щели возрастает содержание NA и 5-НТ, а увеличения концентрации тирамина не происходит. Поэтому прием этих препаратов не требует диетических ограничений

Неизбирательные: Необратимо (на 2-3 недели) угнетают МАО_А и МАО_В. Это приводит к увеличению интернейрональной концентрации не только нейроспецифических аминов (преимущественно NA и 5-НТ), но и аминов, концентрация которых в мозге в нормальных условиях очень низка (например, тирамина). Превышение физиологического уровня последнего (при употреблении в пищевых продуктов, содержащих тирамин) может вызвать тяжелый гипертонический криз.

2.Ингибиторы обратного захвата моноаминов.

Блокируют а2 или серотонин рецепторы---повыш высв КА---накопление и постепенное снижение плотности чувствит рецепторов на мембр нейронов.

Ингибиторы обр захвата НА и сер 1 поколения: Имизин, Амитриптилин, Кломипрамин

2 поколения: Минлаципран, Венлафаксин, Дулоксетин

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: Флуоксетин, Фулвоксамин, Пароксетин, Серталин, Циталопран

Селективные ингибиторы обр захвата НА: Мапротилин, Ребоксетин

Механизм:

Ингибиторы реабтейка сер и НА: Увеличение концентрации норадреналина и серотонина в синаптической щели приводит к активации соответствующих постсинаптических рецепторов.

Селект инг реабтейка сер: Увеличение концентрации серотонина в синаптической щели приводит к активации постсинаптических серотониновых рецепторов. Активируются также пресинаптические, ингибирующие выделение медиатора, ауторецепторы: соматодентритные 5-НТ_1А-рецепторы, находящихся на соме и дендритах нейронов дорсальных ядер шва, а также 5-НТ_1B/D ауторецепторы, локализованные непосредственно на пресинаптических терминалях. Через 2-3 недели нарушается механизм отрицательной обратной связи, регулирующий высвобождение медиатора в зависимости от его внеклеточной концентрации.

3. Атипичные антидепрессанты (не ингибируют МАО и не угнетают обратный захват моноаминов):Миансерин, Миртазапин

Механизм: блокада а2 рецепторов и НТ2 и НТ3 рец.

Свойства: эффекты:

1.Ингибирование МАО (Ниаламид и Моклобемид)

Антидепрессивный и психостимулирующий эффекты

2.Блокада реабтейка НА: Ребоксетин

Антидепрессивн и психостимулир эфф. Тремор, тахикардия, нарушение эрекции и эякуляции.

3.Блокада реабтейка серотонина: Флуоксетин

Антидепресс и психостим эфф, диспептические нарушения, временное усиление тревоги и бессонницы. Нарушение сексуальных функций.

4.Блокада реабтейка нА и сер: Амитриптилин

Антил=депрессивн и психоседативный эффекты.

5. Блокада а2 адренорец и сер рецепторов: Миртазапин

Антидепрессивный и психоседативный, снижение риска развития диспепсии и половых расстройств.

6. блокада М-ХР6 Амитриптилин

Психоседативный. Нечеткость зрения.повыш внутригл давления, сухость во рту, наруш мочеотделения, запоры.

7. Блокада а1-адренорец: Амитриптилин

Психоседативный+ гипотензия и тахикардия.

8. блокада Н1-гис рецепторов: Аммитриптилин, Мертазапин

Психоседативный эффект, снижение АД, увеличение массы тела.

Показания:

1.Стимуляция: Имизин, Ниаламид, Инказан. Депрессии, вялость, заторможенность

2.Балансирующие: седативно-стимулирующие: Пиразидол. Заторможенность и тревожные депрессии.

3.Без выраженного действия: Флуоксетин, Мапротилин. При умеренных депрессиях.

Правила рациональной терапии:

• 2-3 недели, иногда несколько месяцев, тк медл эффект

• Не комбинировать неск препаратов и при смене препарата делать 1-2 недельн перерыв

• Постепенно снижать дозу при достижении эффекта

• Учет патологий

• Обязательна ДИЕТА1 исключить копченое,бобы,шоколад,вина,молоко,сыры,бананы,пиво.

Побочные эффекты:

• Расстройства психики: бред, глюки, тревога, судороги

• Сниж ЧСС, аритмии

• Сниж или повыш АД

• Гепатиты и аллергии

Нормотимики:

Стабилизируют настроение у больных с маниакальной депрессией, психозом. Предупреждают обострения. Применяются длительно. Это препараты: лития, Карбамизепин,вальпроевой кислоты.

Психостимуляторы.

Стимулируют функцию головного мозга, активируют психическую и физическую функции организма, снижают усталость.

Классификация:

1.Фенилалкиламины: Амфетамин и метамфетамин

2.Пиперидины: Меридил

3.Сиднонимины: Синокарб (Мезокарб),Сиднофен

4.Метилксантины: Коффеин

Механизм действия:

1. Фенамины: блокируют МАО---сниж расщ КА---повыш высв КА в син щель

2. Ксантины: конк антагонисты аденозина. При блокаде повыш высв возб нейромедиаторов. Накопление АМФ.

Кофеин:

Конкурентная блокада аденозиновых рецепторов нейронов гол мозга, а также ингибитор фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению Цамф.

Метаб эфф: Гликогенолиз,Глюконеогенез,липолиз.

КофеиН: спазмолитикЮповыш тонус сосудов, орагнов и тд, дизуретик и повыш секрец желез.

Показания: для временного повышения психической и умственной работоспособности при повышении объема работы и недостатке времени. Также примен при нарколепсии и астении.

Эффекты: психостимуляция,Допинг, Пробуждающие эффекты, кардиостимуляторы, повыш гликогенолиз и оипоолиз.

Фенаминовые применять только в экст случаях,тк они очень токсичны и выз привыкание.

Побочные эффекты:

1.Периферические: тахикардия, аритмия, гипертензия,гипергликемия

2.Центральные: беспокойство,бессонница,глюки, тревога,судороги,усиление рефлексов.

При повторном применении возникает тахифилаксия из-за нехватки медиаторов---зависимость.

Ноотропы.

Аткивируют высшие интегративные функции головного мозга. Восстанавливают память, повыш обучаемость и устойчивость к стрессам.

В отличие от психостимуляторов не вызывают истощения функциональных возможностей организма, привыкания, пристрастия.

Классификация:

1.Производные ГАМК: ГАМК(Аминалон), Пирацетам, Фенилбут, Оксибутират натрия и кальция.

2.Производные пиридоксина: Пиритинол

3.Производные глутамата: Деанол ацеглумат

4.Комбинированные препараты: Пикаменол( ГАМК+ витВ3), Пантоган(ГАМК+витВ5)

5.Разные: Ницерголин,Винпроцетин,Циннарезин,Церебролизин

Механизм:

Усиливают обмен веществ в нейронах головного мозга. Активируют синтез и оборот макроэргических фосфатов, АТФ, белков, ферментов, РНК, липидов мембран нейронов. Оптимизируют энергетические процессы в мозге, тканевое дыхание (активируют ферменты цикла Кребса, окислительно-восстановительных реакций). Улучшают реологию крови, мозговой кровоток (увеличивают количество активных капилляров в единице объема ткани головного мозга), улучшают распределение кислорода и энергетических субстратов между глиальными элементами и нейронами. Стабилизируют мембраны митохондрий и лизосом (уменьшают катаболические процессы при старении). Улучшают и восстанавливают морфо-функциональные показатели клеточных мембран. Уменьшают ишемию поврежденного мозга и его потребность в О₂. Повышают устойчивость нейронов к гипоксии. Улучшают межполушарную транскаллозальную передачу в ЦНС.

• Повышают метаболизм в нейронах гм

• Повыш Е процессы в тканях. Тк активируют ЦТК и ОВР

• Повыш утилизацию вислорода

• Активир гликолиз

• Сниж ишемию

• Повыш регенерацию и сниж катаболизм

• Повыш мозговой кровоток

Показания:

• ЧМТ

• Инсульт

• Сосуд забол гм с наруш памяти

• Токсикозы

• Интоксикации

• Некоторые ноотропы исп как дневные транквилизаторы.

Побочные эфф:Бесснонница, сонливость, раздражительность и седация, колебания АД,головокружение и диспепсия.

Сравнительная характеристика отдельных ноотропных средств

Препарат	Характеристика	Побочные эффекты
Пирацетам	Эталонный представитель данного класса препаратов с доказанной способностью облегчать межполушарную транскаллозальную передачу в ЦНС, что способствует как межполушарному, так и внутриполушарному переносу информации. В терапевтических дозах не обладает психостимулирующим и/или транквилизирующим эффектами.	Головная боль, обострение течения эпилепсии, бессо-ница, тревога. Диспептические нарушения. Аллергические реакции.
Аминалон	Энергосберегающее действие. Нейтрализация недоокисленных продуктов обмена. Улучшение процессов микроциркуляции. Ноотропное действие сочетается с мягким психостимулирующим действием.	Тошнота, рвота, повышение темпе-ратуры тела, нарушения сна.
Нейробутал	Са++ соль гамма-оксимасляной кислоты – продукт метаболического превращения ГАМК. Высокая антигипоксическая активность. Ноотропный эффект сочетается с воздействием на астено-невротические проявления и астено-депрессивную симптоматику при органических поражениях ЦНС.	Диспептические нарушения.
Фенибут	Сочетание ноотропной и транквилизирующей активности. Активирующее действие фенибута распространяется в первую очередь на интеллектуально-мнестические функции и эмоционально-мотивационную активность. Помимо метаболического влияния является агонистом ГАМКВ рецепторов.	Сонливость при первых приемах. Аллергические реакции
Пиридитол	Представляет собой две молекулы пиридоксина, соединенные дисульфидным «мостиком». Возможно активирует образование ГАМК, с помощью пиридоксальзависимого фермента – глутаматдекарбоксилазы, что обеспечивает экономичную утилизацию энергетических субстратов. Ноотропный эффект сочетается с достаточно выраженным психостимулирующим компонентом, а также с умеренным антидепрессивным действием.	Бессоница, раздражительность. Диспептические нарушения. Аллергические реакции
Пикамилон	Nа+ соль N-никотиноил-ГАМК. Помимо нейрометаболической активности за счет никотиновой кислоты снижает сопротивление сосудов головного мозга, увеличивает линейную объемную скорость мозгового кровотока, улучшает процессы микроциркуляции. Ноотропный эффект препарата сочетается с умеренной анксиолитической активностью.	Усиление раздражительности, головная боль. Аллергические реакции.
Пантогам	Нейрометаболическая активность обусловлена заменой фрагмента β-аланина в молекуле пантотеновой кислоты на ГАМК. Допускается прямое влияние на ГАМКВ-рецепторный комплекс. Ноотропный эффект сочетается с умеренной транквилизирующей активностью.	Аллергические реакции: ринит, конъюнктивит, кожные высыпания.

Аналептики.

Это вещества возбуждающие жизненно важные центры продолговатого мозга: дыхательный и сосудистый.

Действуют на n-ХР. Препараты прямого действия действуют только на ДЦ, а препараты смешанного действия еще и на сосудодвиг центр.

Классификация:

1.Рефлекторного действия: Цититон и Лобелин. Они возбуждают Н-ХР синокаротидной зоны и ДЦ и ССС.Ц. повыш АД.

2.Прямого дейстивя: Бемергит,Коразол,Коффеин. ^□ Блокирует хлорный ионофор ГАМК-рецепторного комплекса → ↑ ток Na⁺ и Са⁺⁺ в нейроны → ↑ деполяризация мембран.

3. смешанного действия( прямое и рефлекторное): Никетамид,Камфора. Стимулируют ДЦ и СДЦ через хеморецепторы каротидного синуса и прямо: блокируют ионофоры Сl^- ГАМК-рецепторного комплекса → ↑ ток Na⁺ и Са⁺⁺ в нейроны → ↑ деполяризация мембран.

Показания:

1.Асфиксия новорожденных: Этимизол

2.Гиповентиляция при отравлении в-вами депремирующего действия: Кофеин, Кордиамин, Камфора

3.при коллапсах: Кофеин и Кордиамин

4.При ослаблении сердечной деятельности: Камфора

5.Пеневмонии: Камфора

6.Гипотонии и астенические состояния: Кордиамин

Пртивопоказания:

Менингит,столбняк,отравление судорожными ядами.

Применение:

- Нетяжелое угнетение дыхательного центра (отравление СО, средствами для наркоза, наркотическими анальгетиками, алкоголем, снотворными, техническими жидкостями) – БЕМЕГРИД.

- Асфиксия при хирургических вмешательствах и в посленаркозном периоде – БЕМЕГРИД, КАМФОРА.

- Для ускорения восстановления психомоторных реакций на «выходе» из наркоза (пробуждающее действие) – БЕМЕГРИД, КАМФОРА.

- Расстройства дыхания при утоплении, удушении, электротравме – БЕМЕГРИД, КОРДИАМИН, ЦИТИТОН.

- Обморочные состояния – АММИАК.

- Ослабление дыхания и понижение сосудистого тонуса при инфекционных заболеваниях – БЕМЕГРИД, КОРДИАМИН, СУЛЬФОКАМФОКАИН.

- Сосудистая гипотензия (острая и хроническая) – КОРДИАМИН.

Адаптогены.

Это вещества природного происхождения, оказывающие неспецифическое общетонизирующее действие на ЦНС, эндокр рег обменов,половую ф-цию и повышение восприимчивости к информации.

Настойки: Аралия,женьшеня,замайнихи, китайского лимонника.

Экстракты: левзеи,радиолы розовой,элеутерракока,пантокрин-экстракт из рогов оленя.

Механизмы:

• Повыш активности нейронов гм до нормального функц состояния

• Повыш обр Е

• Стабил целостности МХ

• Повыш обр АТФ

• Повыш синтез ДНК,рнк и белка

• Стимулир процессы регенерации.

Эффекты:

• Повыш выностивость

• Повыш устойчивость к стрессам

• Повыш остроту зрения и слуха

• Активир ссс,дс и цнс

• Повыш дейт организма при общем ослаблении

Показания:

• Переутомление

• Астения

• Хронич гипотензия

• Вегетососудистая дистония

• Сниж иммунитета

• Повыш нагрузка

Поб эфф:

• Возб или бессонница

• Повышение кровяного давления