Энзимопатии

- Галактоземия - недостаточность активности галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы. Этот фермент катализирует реакцию превращения галактозо-1-фосфата в глюкозо-1-фосфат, что делает невозможным последующее превращение галактозы в глюкозу. Болезнь проявляется нарушениями со стороны ЖКТ, что приводит к частым рвотам, увеличением печени, помутнением хрусталика, задержкой в умственном развитии.

- Фруктозурия(эссенциальная) – это группа болезней, объединенных одним признаком – значительным выделением фруктозы с мочой вследствие сниженного или полностью отсутствующего ее усвоения.  Доброкачественную фруктозурию вызывает наследственный дефицит фруктокиназы: фруктоза + АТФ = фруктозо-1-фосфат + АДФ. Доброкачественная эссенциальная фруктозурия не сопровождается симптомами, кроме наличия фруктозы в моче.

- Непереносимость фруктозы – заболевание, молекулярной основой которого является природная недостаточность фермента фруктозо-1-фосфатальдолазы,что приводит к накоплению в тканях фруктозо-1-фосфата, который является ингибитором фосфорилазы гликогена. Фруктозо-1-фосфатальдолаза катализирует реакцию превращения фруктозо-1-фосфата в две триозы: глицеральдегид и диоксиацетонфосфат. Симптомы: Вялость, бледность кожных покровов.

Повышенное потоотделение.

Сонливость.

Рвота.

Диарея (частый объемный (большие порции) жидкий стул).

Отвращение к сладкой пище.

Гипотрофия (дефицит (недостаточность) массы тела) – развивается постепенно.

Увеличение размеров печени.

Асцит (скопление жидкости в брюшной полости).

Желтуха (пожелтение кожных покровов) – развивается иногда.

Острая гипогликемия (состояние, при котором значительно снижается уровень глюкозы (сахара) в крови) – может развиться при одномоментном употреблении большого количества продуктов, содержащих фруктозу. Характеризуется:

дрожанием конечностей;

судорогами (приступообразными непроизвольными сокращениями мышц и крайней степенью их напряжения);

потерей сознания вплоть до комы (отсутствия сознания и реакции на любые раздражители; состояние представляет опасность для жизни человека).

- Болезнь Гирке – наследственное заболевание, обусловленное дефицитом глюкозо-6-фосфатазы. Этот фермент катализирует реакцию превращения глюкозо-6-фосфата в глюкозу, что приводит к накоплению гликогена в печени: глюкозо-6-фосфат + Н2О= глюкоза + Фн. Симптомы:

Гипогликемия (снижение содержания глюкозы в крови) — основная клиническая проблема при данном заболевании, являющаяся одним из первых симптомов заболевания.

Гипогликемия сопровождается судорогами, рвотой и падением кровяного давления с ухудшением кровоснабжения жизненно важных органов.

Симптомы наблюдаются по утрам и при длительных перерывах между приемами пищи.

Одышка.

Температура тела 38° С без признаков инфекции, таких как головная боль, слабость, высыпания на коже.

Увеличение живота в результате значительного увеличения печени. Край печени может достигать уровня пупка или ниже его.

Увеличение почек. У большинства больных наблюдаются лишь незначительные изменения функций почек, например, появление следов белка в моче. Однако в тяжелых случаях изменения в почках могут приводить к  хронической почечной недостаточности.

Повторные носовые кровотечения или кровоточивость после различных хирургических вмешательств, связанная с нарушением функции тромбоцитов (кровяные пластинки, осуществляющие функцию свертывания крови).

Ксантомы — отложение в коже жироподобных веществ (липидов) в результате нарушения липидного обмена. Чаще встречаются на локтях, коленях, ягодицах, бедрах.

Отставание в росте, нарушение пропорции тела (например, большая голова, короткие шея и ноги), широкое полное лицо, снижение тонуса мышц.

Задержка полового созревания

Нервно-психическое развитие удовлетворительное.

- Агликогеноз – наследственное заболевание, вызванное дефицитом гликогенсинтетазы: УДФ-глюкоза + гликоген(н остатков)= гликоген(н+1 остатков) + УДФ. При агликогенозе у детей наблюдается резкая гипогликемия, содержание глюкозы падает до 7-12 мг%. Гипогликемические судороги у больных бывают обычно по утрам и их можно предотвращать только частым кормлением детей ночью.

- Жировое перерождение печени (Жировой гепатоз) – это процесс перерождения клеток печени в жировые клетки. Заболевание возникает из-за накопления в гепатоцитах (клетках печени) простых жиров (триглицеридов). Заболевания с нарушением липидного обмена (обмена жиров). К таким заболеваниям относятся сахарный диабет второго типа (несахарный диабет или инсулиннезависимый), ожирение (но не обычная полнота!) и гипертриглицеридемия (аномально повышенный уровень липидов в крови человека). Накопление триглицеридов в печени происходит либо в результате их увеличенного синтеза, либо за счет сниженного выделения молекул этого класса из гепатоцитов. Усиленный синтез триглицеридов может быть обусловлен повышением активности триглицеридсинтетазы или увеличением концентрации СЖК в результате усиленного поглощения печенью жирных кислот (мобилизованных из жировой ткани), увеличенного их синтеза из ацетилкоэнзима А или ослабления процессов окисления жирных кислот внутри печени. К уменьшению концентрации СЖК могут привести ослабление гидролиза лизосомальными липазами, уменьшение секреции липопротеинов, а также снижение синтеза других липидов (т.е. не триглицеридов).

Основные симптомы жирового гепатоза:

тяжесть в верхнем правом квадрате живота (в области расположения печени);

появление дисбактериоза;

падение остроты зрения;

ухудшение состояние кожи (кожа становится тусклой);

тошнота;

рвота.

- Атеросклероз – болезнь, главным проявлением которой является отложение в стенках сосудов липидных образований – «бляшек», основными биохимическими компонентами которых является холестерин и его эфиры. Симптомы: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, нарушения церебрального кровообращения. Биохимической основой развития атеросклероза является повышенная концентрация в крови человека холестерина – гиперхолестеринемия, которую вызывают различные факторы – диетический, эндокринный и генетический.

- Желчекаменая болезнь - При выходе камней из желчного пузыря и продвижении их по желчным протокам возникает приступ желчной колики. Провоцируют приступ погрешности в питании, особенно злоупотребление жирной пищей, вибрация, стрессовые ситуации. Боль внезапная, резкая в верхней половине живота, в области правого подреберья, отдает в правую лопатку, правое плечо. Часто боль при желчнокаменной болезни сопровождается тошнотой, рвотой, не приносящей облегчения, сухостью во рту. Беспокоит кожный зуд.

Возможно появление желтушности склер и кожных покровов, потемнение мочи и обесцвечивание кала.

- Цистинурия- наследственное заболевание, обусловленное нарушением транспорта АК цистина, лизина,аргинина,оргинина, при котором они не всасываются в почечных канальцах и тонкой кишке. Так как цистин не растворяется, это приводит к образованию камней в почках и в мочевом пузыре, а в дальнейшем — к закупорке мочевыводящих путей и инфицированию. Признаки болезни: интенсивные боли в поясничной области либо в боку, учащенное болезненное мочеиспускание, примесь крови в моче, в дальнейшем возможно повышение артериального (кровяного) давления и развитие хронической почечной недостаточности.

- Гомоцистинурия - наследственное заболевание, при котором первичное изменение метаболизма обнаружено в обмене серосодержащих аминокислот . Инактивированным ферментом является цистатионинсинтетаза.  Основными клиническими симптомами являются близорукость, подвывих хрусталиков книзу, мышечная гипотония, разболтанность суставов, снижение интеллекта. 

Гомоцистеин + N5-метил-Н4-фолат КоензимВ12 Метионин + Н4-фолат.

- Фенилкетонурия – энзимопатия, обусловленная генетическим дифектом синтеза фенилаланингидроксилази. В следствии блокировки образования тирозина, фенилаланин идёт на путь образования фенилпирувата и фенилацетата, которые в чрезмерных кол-вах накапливаются в тканях организма. Симптомы: нарушения психического развития, выделение фенилпирувата и фенилацетата с мочой.

- Алкаптонурия – энзимопатия, вызванная недостаточностью фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты.(гомогентизин →фумарилацетоацетат).Проявление: чрезмерное выделение гомогентизиновой кислоты с мочой, аккумуляция гомогентизата в тканях приводит к развитию артритов.

-«черная моча» - МЕЛАНУРИЯ, выделение с мочой пигментов темнобурого или коричневого цвета, легко темнеющих иличернеющих от соприкосновения с кислородом воздуха. Выделяющиеся с мочой пигменты представляютсобой химически ряд различных веществ белкового происхождения, служащих так наз. хромогенами, т. е.пиг-ментообразователями. Хромогены, в данном случае меланогены, являются теми веществами, которые,окисляясь на воздухе, превращаются в меланины. Происхождение меланинов такое же, как и пигментовмеланотических опухолей, т. наз. меланом_; В этом отличие истинных мочевых меланинов от пигментов,находящихся в черно-бурой моче, выделяемой б-ными при различных отравлениях (фенолом,пирогаллолом, гидрохиноном и пр.), а также черно-бурой мочи алкаптонуриков.

- Альбинизм – энзимопатия, вызванная наследственной недостаточностью фермента тирозиназы, который катализирует реакции, необходимые для образования меланина. Отсутствие меланина проявляется недостаточностью пигментации кожи и волос, повышенной чувствительностью к солнечному свету, нарушением зрения.

- Болезнь клинового сиропа – энзимопатия, обусл. недост. синтеза фермента дегидрогеназ разветвлённых альфа-кетокислот.(альфа-кетокислота-СО2=ацил-КоА-тиоэфир). В связи с блоком реакции окислительного декарбоксилирования лейцина, валина и изолейцина, эти АК и соответствующие им альфа-кетокислоты накапливаются в крови и внутренних органах. Моча больных имеет специфический запах кленового сиропа, патология также может привести к задержке умственного развития, тяжелым психическим расстройствам.

- Тирозинемия- заболевание, связанное с дефицитом активности фумарилацетоацетатгидроксилазы.(фумарилацетоацетат=фумарат+ацетоацетат).Первым пораженным органом является печень, в течение первых месяцев жизни отмечаются начальные проявления печеночной дисфункции с отдаленным исходом в цирроз и печеночную карциному. Как правило, присутствует повреждение тубулярного транспорта с развитием тяжелого рахита ввиду потери фосфатов. У некоторых пациентов развивается нефрокальциноз и почечная недостаточность.  

- Гипераммониемия 1 типа

Гиперам-мониемия, тип I

Карбамоил-фосфат-синтетаза I

Аутосомно-рецессивный

В течение 24-48 ч после рождения кома, смерть

(аммиак+углекислый газ+вода+2АТФ= карбамоилфосфат+2АДФ+Фн)

- Гипераммониемия 2 типа -

Гиперам-мониемия, тип II

Орнитин-карбамоил-трансфераза

Сцепленный с Х-хромосомой

Гипотония, снижение толерантности к белкам

Карбамоилфосфт+ Орнитин= Цитруллин + Фн

Аргинино-сукцинатурия

Аргинино-сукцинатлиаза

Аутосомно-рецессивный

Гипераммониемия, атаксия, судороги, выпадение волос

(аргининосукцинат= аргинин+сукцинат)

Цитруллинемия

Аргинино-сукцинат-синтетаза

Аутосомно-рецессивный

Гипераммониемия тяжёлая у новорождённых. У взрослых — после белковой нагрузки

(Цитруллин+Аспартат=Аргининосукцинат + Н4Р2О7)

- Недостаточность пируваткиназы эритроцитов – Пируваткиназа(Фосфоенолпируват + АДФ= пируват + АТФ) Наследуется аутосомно-рецессивно, проявляется хронической гемолитической (несфероцитарной) анемией. Анемия может быть умеренно выраженной или даже тяжелой, но сопровождается довольно слабой симптоматикой, незначительной желтухой и высоким содержанием ретикулоцитов в периферической крови.

- недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы- Известно, что в эритроците Г-6-ФД катализирует реакцию: глюкозо-6-фосфат + НАДФ = 6-фосфоглюконат + НАДФБН. В тяжелых случаях у больных появляется высокая температура резкая слабость, боли в животе и спине, обильная рвота. Отмечается выраженная одышка, сердцебиение, нередко развитие коллаптоидного состояния. Характерным симптомом является выделение темной мочи, имеющей иногда черный цвет, что связанно с внутрисосудистым распадом эритроцитов и выделением с мочой гемосидерина. В некоторых случаях вследствие закупорки почечных канальцев продуктами распада гемоглобина и резкого снижения клубочковой фильтрации возможно развитие острой почечной недостаточности. При объективном исследовании отмечается желтушная окраска кожных покровов и слизистых оболочек, увеличение селезенки, реже печени.

- Непереносимость лактозы – лактаза (лактоза+ вода=глюкоза и галактоза) Симптомы лактазной недостаточности определяются избыточным ростом и усилением жизнедеятельности микрофлоры кишечника, усваивающей лактозу, а также осмотическим эффектом непереваренной лактозы в кишечнике (задержка воды в каловых массах). Основные симптомы непереносимости лактозы: метеоризм (вздутие живота), боли в животе, диарея, реже рвота. У детей лактозная непереносимость может проявляться хроническими запорами, беспокойством и плачем после еды. 

- Нарушение синтеза карнитина - Первичный дефицит карнитина наследуется аутосомно-рецессивно и обусловлен дефектами ферментов синтеза карнитина. Первичный дефицит карнитина — редкая причина гипогликемии. Различают две формы первичного дефицита карнитина — генерализованную и миопатическую.

а) Генерализованная форма характеризуется низким содержанием карнитина в крови, мышцах, печени, сердце и других тканях и органах. Заболевание проявляется у грудных детей и у детей младшего возраста. Клиническая картина: тошнота, рвота, гипераммониемия, печеночная энцефалопатия, нарастающая слабость, кома. Прогноз неблагоприятный. Лечение левокарнитином и глюкокортикоидами эффективно не у всех больных.

б) Миопатическая форма характеризуется низким содержанием карнитина в мышцах и нормальным содержанием карнитина в крови и других тканях и органах. Клиническая картина: нарастающая мышечная слабость, тяжелая кардиомиопатия. Миопатическую форму первичного дефицита карнитина можно спутать с полимиозитом или миодистрофией. Показано лечение левокарнитином и глюкокортикоидами.

-  недостаточность липопротеинлипазы. Это редкое аутосомное рецес­сивное заболевание считают результатом отсутствия или резкого снижения актив­ности липопротеинлипазы. В результате этого нарушения блокируется метаболизм хиломикронов, что приводит к их чрезвычайному накоплению в плазме.  Клинические проявления возникают в возрасте до 10 лет; характерны отложения липидов в коже в виде эруптивных ксантом (см. Ксантоматоз), а также в печени и селезенке, что проявляется гепатоспленомегалией.Патология проявляется обычно в мла­денчестве или детстве рецидивами приступов болей в животе. Они обусловливаются панкреатитом, связанным с резким повышением уровня хиломикронов в плазме.

- Стеаторея является одним из важных клинических признаков внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы.

Симптомы стеатореи:

Кал имеет маслянистый, жирный блеск.

Кал плохо смывается водой