Тема 9. АНАЛИЗ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОЛОВ, ХИНОНОВ, АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ, ФЕНОЛОКИСЛОТ, АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ГРУППЫ ФЕНОЛОВ

Фенолы можно рассматривать как ароматические спирты у которых одна или несколько гидроксильных групп связаны непосредственно с ароматическим ядром. Этим обусловлены главные отличия фенолов от алифатических спиртов.

Простые фенолы, т.е. вещества, не содержащие в молекуле никаких функциональных групп кроме ароматического ядра и одного или более фенольных гидроксилов (оксибензол, резорцин, тимол), применяют в качестве антисептических средств. Среди лекарственных веществ гомологом фенола (оксибензола) является тимол. К производным фенолов (по химической классификации) можно отнести синтетические аналоги эстрогенов нестероидной структуры гексэстрол (синэстрол), диэтилстильбэстрол. Один или несколько фенольных гидроксилов содержатся в лекарственных веществах как природного, так и синтетического происхождения с различным фармакологическим действием (морфина гидрохлорид, рутозид, синэстрол, пиридоксина гидрохлорид и др.).

Общие свойства лекарственных веществ группы фенолов приведены в таблице 1.

Таблица 1. Общие свойства лекарственных веществ группы фенолов

322

323

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И АНАЛИЗ КАЧЕСТВА Кислотные свойства

Фенолы проявляют значительно большую кислотность, чем спирты и вода, однако, они слабее угольной и карбоновых кислот, не окрашивают

..

δ−

фенолят - ион

Чем стабильнее анион, тем сильнее кислота.

Внутри данной группы кислотность различна и зависит от заместителей, количества гидроксильных групп.

Фенолы хорошо растворяются в водных растворах щелочей с образованием фенолятов. Однако данную реакцию нельзя использовать для количественного определения из-за гидролиза образующейся соли.

Фенолы не взаимодействуют с гидрокарбонатами щелочных металлов, потому что слабее угольной кислоты и не могут вытеснять ее. По реакции взаимодействия с гидрокарбонатами щелочных металлов различаются фенолы и карбоновые кислоты.

324

Характерной качественной реакцией на фенолы является образование окрашенных комплексов состава [Fe(OR)6]3- с солями трехвалентного железа. Окраска зависит от количества гидроксильных групп, их расположения, наличия других функциональных групп.

Окраска комплексов производных фенола и железа (Ш) хлорида

Комплекс неустойчив, разрушается при действии на него органических и минеральных кислот.

Реакция используется, кроме определения подлинности, и в анализе чистоты. Так, примесь пирокатехина в резорцине определялась по реакции осаждения с ацетатом свинца, а примесь фенола в тимоле по окраске с железа (III) хлоридом.

Образование сложных эфиров

В фармацевтическом качественном и количественном анализе часто используются реакции ацетилирования. Образующийся сложный эфир идентифицируется по характерной температуре плавления:

Тпл. = 137-139оС

Количественное определение синэстрола и диэтилстильбэстрола проводится методом ацетилирования.

325

Восстановительные свойства

Фенолы легко окисляются даже кислородом воздуха, поэтому при хранении фенолов возможно появление оттенков (розовое, желтое, бурое).

Быстрее окисляются двухатомные фенолы, чем одноатомные. Скорость окисления зависит также от рН среды. В щелочной среде окисление идет быстрее. Вследствие легкости окисления фармакопея вводит показатель – цветность.

Реакция окисления фенолов протекает сложно и характер продуктов во многом зависит от природы заместителей.

Можно представить схему окисления фенола таким образом:

Резорцин окисляется с образованием сложной смеси продуктов, но нет м-хинонов.

На способности препаратов окисляться основана такая реакция подлинности как индофеноловая проба. В качестве окислителя используют хлорную известь, хлорамин, бромную воду:

индофенол

Образующийся индофенол амфотерного характера и может образовывать хорошо диссоциируемые соли как с кислотами, так и с основаниями. Соли имеют различную окраску:

326

H

Окраска индофенолов

Реакции идут легко, если о- и п-положения не заняты.

Реакции электрофильного замещения

Гидроксильная группа, связанная с ароматическим ядром, в щелочном растворе – сильнейший орто- и пара-ориентант. В связи с этим для фенолов легко проходят реакции галогенирования, нитрозирования, нитрования и др.

Галогенирование

Бромирование и йодирование широко применяются в анализе фенолов. Образование трибромфенола в виде осадка используется для подтверждения подлинности фенола:

При избытке бромной воды образуется желтого цвета 2,4,4,6-тетра- бромциклогексадиен-2,5-он:

327

Окраска индофенолов (полученных по реакции Либермана)

Нитрование

Фенолы нитруются кислотой азотной разбавленной при комнатной температуре с образованием о- и п-нитрофенола:

OH

NO2

OH

HNO3

OH

NO2

Добавление раствора натрия гидроксида усиливает окраску вследствие образования хорошо диссоциируемой соли:

Реакция сочетания фенолов с солью диазония в щелочной среде

Фенолы легко вступают в реакцию замещения с солями диазония в щелочной среде с образованием азокрасителей, имеющих в щелочной среде окраску от оранжевой до вишнево-красной:

329

Это общая реакция на фенолы, не имеющие заместителей в орто- и пара-положениях. Легче сочетание происходит в пара-положении из-за образования длинной цепи сопряженных связей.

Соль диазония из-за своей нестойкости готовят непосредственно перед проведением реакции, используя соединения с первичной ароматической аминогруппой:

рН среды при образовании азокрасителя не должна быть выше 9,0 – 10,0, так как в сильно-щелочной среде соль диазония образует неспособный к азосочетанию диазогидрат:

Реакции окисления и конденсации

Широко используются в анализе для подтверждения подлинности как открытого, так и заблокированного фенольного гидроксила.

Образование арилметановых красителей происходит при конденсации фенолов с альдегидами, ангидридами кислот, кетонами:

арилметановый краситель (красного цвета)

330

Для тимола предлагается реакция конденсации с хлороформом в щелочной среде. Продукт реакции окрашен в красно-фиолетовый цвет:

Для фенолов со свободным п-положением характерна реакция конденсации с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, при этом образуется индофенол:

Образование производного индофенола возможно при нитровании тимола в среде уксусного ангидрида и концентрированной серной кислоты:

Часто используются реакции конденсации фенолов с лактонами (фталевый ангидрид). С фенолом продукт конденсации называется фенолфталеин и используется как индикатор, имеющий в щелочной среде малиновую окраску:

C

COOH

331

С тимолом образуется тимолфталеин – индикатор, окрашенный в щелочной среде в синий цвет:

H3C CH3 H3C CH3

C

CH3 CH3

COOH

Резорцин сплавляют в фарфоровом тигле с избытком фталевого ангидрида в присутствии нескольких капель кислоты серной концентрированной. Полученный плав желто-красного цвета после охлаждения выливают в разбавленный раствор щелочи. Появляется интенсивно-зеленая флуоресценция образующегося в результате реакции флуоресцеина:

Анализ чистоты

В резорцине определяется примесь пирокатехина по реакции с аммония молибдатом. При наличии примеси появляется окраска, интенсивность которой сравнивают с эталоном.

Другая примесь в препарате резорцина – фенол. Примесь фенола определяют по запаху, для этого препарат с небольшим количеством воды нагревают на водяной бане при температуре 40 – 50 оС.

332

В тимоле определяют примесь фенола по реакции с железа (Ш) хлоридом. По условию методики ГФ концентрация тимола вследствие малой его растворимости 0,085 %. Окраска комплекса тимола с железа хлоридом при такой концентрации не воспринимается. При наличии примеси фенола в тех же условиях появляется фиолетовая окраска. Примесь фенола в препарате недопустима.

Количественное определение

Для количественного определения фенолов используется броматометрия: как прямой способ (тимол), так и обратный (фенол, резорцин, синэстрол). В склянку с притертой пробкой помещают препарат, избыток титрованного раствора калия бромата и калия бромида. Подкисляют серной кислотой:

KBrO3 + 5KBr + 3H2SO4 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O

Выделившийся в результате реакции бром идет на галогенирование фенола:

Реакция протекает в течение 10 – 15 минут, на это время склянку оставляют в темном месте. После этого к смеси прибавляют раствор калия йодида, оставляют еще на 5 минут:

Br2 + 2KI I2 + 2KBr

Прямое титрование принято ГФ для количественного определения тимола. В прямом титровании избыточная капля йода изменяет окраску индикаторов (метилового оранжевого, метилового красного).

В обратном титровании выделившийся йод оттитровывают раствором тиосульфата натрия. Индикатор – крахмал.

Следует помнить, что на процесс бромирования влияют условия определения: длительность реакции, концентрация кислоты.

333

Молярные массы эквивалентов следующие:

В обратном способе обязательно проводят контрольный опыт.

Ацетилирование применяется для количественного определения синэстрола и диэтилстильбэстрола. Навеску препарата помещают в колбу с избытком уксусного ангидрида и нагревают в течение 45 минут в присутствии пиридина (реакцию см. ранее). Затем в реакционную среду добавляют воду, непрореагировавший уксусный ангидрид гидролизуется. Уксусную кислоту оттитровывают стандартным раствором натрия гидроксида:

CH3COOH + NaOH CH3COONa + H2O

Проводят контрольный опыт. Молярная масса эквивалента равна 1/2 молярной массы препарата.

2.ПРОИЗВОДНЫЕ п-АМИНОФЕНОЛА

Кданной группе относится лекарственное вещество парацетамол (см. табл. 2). Парацетамол является многофункциональным соединением, так как его молекула, наряду с фенольным гидроксилом, содержит блокированную остатком уксусной кислоты первичную ароматическую аминогруппу (которую можно рассматривать и как карбамидную группу). Исходя из этого, анализ качества лекарственного вещества базируется на свойствах каждой из функциональных групп и их сочетания.

Кислотные свойства

За счет фенольного гидроксила препарат образует со щелочами, с солями тяжелых металлов – феноляты. Соль парацетамола с железа (III) хлоридом окрашена в сине-фиолетовый цвет.

334

Таблица 2. Общие свойства парацетамола

Реакция окисления

При кипячении с кислотой хлороводородной разведенной парацетамол подвергается гидролитическому расщеплению с образованием кислоты уксусной и п-аминофенола. Последний окисляется калия дихроматом в хинонимин, который вступает во взаимодействие с непрoреагировавшим п-аминофенолом. В результате реакции образуется индаминовый краситель (по свойствам родственный индофенолу) фиолетового цвета:

Образование азокрасителя

Наличием в молекуле парацетамола фенольного гидроксила обусловлена реакция образования азокрасителя. Препарат растворяют в щелочи и добавляют 1-2 капли свежеприготовленной соли диазония. Появляется красное окрашивание.

335

Азокраситель можно получить также после гидролиза карбамидной группы и получения соли диазония по аминогруппе п-аминофенола. В качестве азосоставляющей можно использовать какой-либо фенол (например β -нафтол).

Анализ чистоты

В парацетамоле регламентируется примесь п-аминофенола (не более 0,01 % в препарате) и п-хлорацетанилид (не более 0,001 %). Для идентификации п-аминофенола препарат растворяют в спирте метиловом, добавляют раствор натрия нитропруссида и раствор натрия карбоната, через 30 минут сравнивают окраску с раствором сравнения (ФС).

Примесь п-хлорацетанилида определяют тонкослойной хроматографией.

Количественное определение

Количественное определение парацетамола проводят с помощью метода нитритометрии. Сначала лекарственное вещество подвергают кислотному гидролизу:

Затем титруют натрия нитритом, используя в качестве индикатора йодкрахмальную бумагу:

В точке эквивалентности натрия нитрит реагирует с калия йодидом, выделившийся йод окрашивает крахмал в синий цвет:

NaNO2 + 2KI + 2HCl → I2 + NO + 2KCl + H2O

336

Реакция образования соли диазония идет во времени, поэтому особенностью нитритометрии является медленное титрование. Кроме того, соль диазония из-за неустойчивости необходимо стабилизировать:

Для этого в реакционную среду добавляют калия бромид, а титрование проводят при температуре 18 – 20 оС.

3.ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОНА

Вданной группе рассматривается лишь синтетический препарат Vikasolum – водорастворимый витамин К (см. табл. 3).

Таблица 3. Общие свойства викасола

Анализ препарата основан на его лабильности в растворах щелочей и кислот.

Взаимодействие со щелочами

Сущность реакции заключается в том, что при действии щелочи натрия бисульфит, производным которого является викасол, переходит в натрия сульфит, с которым 2-метил-1,4-нафтохинон уже не образует растворимое соединение. В результате выпадает осадок 2-метил-1,4-нафтохинона.

337

С помощью данной реакции подтверждается подлинность викасола. Образовавшийся в результате реакции осадок извлекают хлороформом, очищают от примесей и устанавливают температуру плавления полученного

2-метил-1,4-нафтохинона (104 – 107 оС):

Сульфит натрия определяют после удаления избытка щелочи раствором йода по реакции обесцвечивания йода. Сам препарат с йодом не взаимодействует.

Na2SO3 + I2 + H2O Na2SO4 + 2HI

Неустойчивость викасола в щелочной среде определяет требование ГФ к прозрачности и цветности при испытании на чистоту. Реакция используется и для количественного анализа примеси натрия бисульфита йодометрическим методом.

Определение остатка сульфоната натрия

К навеске викасола добавляют кислоту серную концентрированную– ощущается запах сернистого газа:

Количественное определение

Цериметрический метод. Предварительно на препарат действуют щелочью, 2-метил-1,4-нафтохинон извлекают хлороформом и восстанавливают водородом (образуется при действии кислоты хлороводородной на цинковую пыль) в 2-метил-1,4-нафтогидрохинон:

338

Гидрохинон оттитровывают церия (IV) сульфатом по индикатору ферроину:

В индикатор входит Fe+2, при действии на индикатор избыточной капли титранта происходит окисление до Fe+3, окраска индикатора меняется:

Fe+2 + 2Ce(SO4)2 Fe+3 + Ce2(SO4)3

4. ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Группа тетрациклинов включает ряд природных антибиотиков, к которым относятся тетрациклин, окситетрациклин, а также полусинтетические тетрациклины – метациклин, доксициклин (см. табл. 4).

По химической структуре тетрацикликлины принадлежат к ряду частично гидрированных производных нафтацена, содержащих несколько функциональных групп (фенольный, енольные и спиртовые гидроксилы, карбамидная группа, алифатическая аминогруппа, оксогруппа).

Из рассматриваемой группы тетрациклины окрашены в желтый цвет. Окраска обусловлена наличием хромофоров в структуре препаратов. Это обстоятельство обуславливает способность тетрациклинов поглощать как в ультрафиолетовой, так и в видимой областях спектра (см. табл. 5).

339

Таблица 4. Общие свойства тетрациклинов

340

Исследуемые соединения имеют характерные спектры в УФ-области света, что используется в анализе. Наличие в спектре определенных полос поглощения может указывать на определенные группы в структуре этого вещества. Характер спектра у производных фенола может изменяться в зависимости от значения рН раствора.

Таблица 5. Спектральные характеристики некоторых лекарст-

венных средств (фенолов и тетрациклина)

Кислотно-основные свойства тетрациклинов

Тетрациклины являются амфотерными соединениями. Диметиламиногруппа обладает основными свойствами, поэтому тетрациклины обра-

342

зуют соли с органическими и неорганическими кислотами. Реакция используется в количественном определении – кислотно-основное титрование в неводных средах.

За счет енольных и фенольных гидроксилов они проявляют кислотные свойства и могут образовывать растворимые соли с гидроксидами щелочных металлов. Тетрациклины также образуют нерастворимые окрашенные хелатные комплексы с поливалентными катионами. Для идентификации тетрациклинов применяются реакции образования окрашенных солей с железа (III) хлоридом.

Кроме того, можно провести ряд реакций на фенольный гидроксил, например, реакцию образования азокрасителя.

Образование азокрасителя

Тетрациклин растворяют в растворе гидроксида натрия и добавляют 1 – 2 капли соли диазония. Соль диазония из-за нестойкости готовят непосредственно перед проведением испытания, при этом используют соединения с первичной ароматической аминогруппой:

красное окрашивание

Данная реакция используется для качественного и количественного анализа (фотоэлектроколориметрический метод).

Реакция изомеризации под действием щелочи

В щелочной среде протекает изомеризация тетрациклинов с образованием окрашенных в желтый цвет флуоресцирующих продуктов. Эта реакция используется для идентификации и спектрофотометрического количественного определения тетрациклинов (λ max 380 нм):

343

изотетрациклин

Образование ангидротетрациклина

В сильнокислой среде, например, при действии кислоты хлороводородной концентрированной, тетрациклины превращаются в ангидротетрациклины, которые имеют темно-желтую окраску (λ max = 437 нм) и желтую флуоресценцию в УФ-свете:

Реакция отличия тетрациклина от окситетрациклина

Для отличия тетрациклина от окситетрациклина используют кислоту серную концентрированную. На первой стадии образуется ангидротетрациклин, а затем проходит реакция окисления с образованием окрашенных в различный цвет продуктов: тетрациклины – фиолетовое окрашивание, окситетрациклины – вишнево-красное.

344

Анализ чистоты

Тетрациклины вследствие наличия ациклической структуры колец А, В, С их молекул, а также фенольного гидроксила неустойчивы и в процессе хранения могут образовывать неактивные или токсичные продукты: 4- эпитетрациклины, которые необходимо учитывать при оценке качества. Эти примеси можно обнаружить методом тонкослойной хроматографии с применением соответствующих стандартных образцов:

Количественное определение

Фармакопейным методом количественного определения тетрациклинов является метод диффузии в агар с тест-микробами.

5.АРОМАТИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И АМИНОКИСЛОТЫ

Кданной группе лекарственных средств относятся кислота бензойная

иее натриевая соль, кислота салициловая и ее натриевая соль, сложные эфиры кислоты салициловой – фенилсалицилат, кислота ацетилсалициловая; амиды кислоты салициловой – салициламид, оксафенамид; производные кислоты пара-аминосалициловой – натрия пара-аминосалицилат; производные ортозамещенного амина – кислота мефенамовая и натрия диклофенак.

Среди них лекарственные средства природного происхождения (кислоты бензойная, салициловая, ацетилсалициловая), а также синтетические соединения.

Фармакологическое действие у перечисленных лекарственных средств разнообразное: антисептическое (кислота бензойная, натрия салицилат, фенилсалицилат), противовоспалительное (кислота ацетилсалици-

345

ловая, кислота мефенамовая, натрия диклофенак), желчегонное средство – оксафенамид, местноанестезирующее (анестезин, новокаин).

Свойства лекарственных веществ данной группы представлены в таблице 6.

Таблица 6. Свойства лекарственных веществ группы ароматических кислот, ароматических аминокислот и их производных

Производные ароматических кислот

346

347

Сложные эфиры салициловой кислоты

348

Производные ароматических аминокислот

349

Все лекарственные средства этой группы представляют собой кристаллические вещества белого цвета, натрия п-аминосалицилат может иметь желтоватый или розоватый оттенок, кислота мефенамовая– порошок сероватого цвета.

Исследуемые лекарственные препараты имеют характерные спектры поглощения в УФ-области. Например 0,007% раствор кислоты ацетилсалициловой в хлороформе имеет максимум при длине волны 278 нм; 0,02%

350

раствор кислоты мефенамовой в смеси метанола и кислоты хлороводородной– при 279 и 350 нм.

Растворимость

Не растворимы в воде кислоты (бензойная, салициловая), их эфиры (фенилсалицилат, кислота ацетилсалициловая, анестезин) и амиды.

Растворимы в воде: соли щелочных металлов (натрия бензоат, натрия салицилат, натрия п-аминосалицилат), соль органического основания и минеральной кислоты (новокаин). Исключение – натрия диклофенак, который, являясь солью, трудно растворим в воде.

Ароматические кислоты и их производные

Кислотные свойства

Кислотные свойства ароматических кислот более выражены, чем у кислот жирного ряда и угольной кислоты. Это объясняется влиянием ароматического ядра. Кислотные свойства обусловлены подвижностью протона водорода к карбоксильной группе, при этом образуется резонансный стабилизированный анион, у которого отрицательный заряд распределяется поровну между электроотрицательными атомами кислорода:

Ароматические кислоты взаимодействуют со щелочами, а также, в отличие от фенолов, и с гидрокарбонатами щелочных металлов. В медицине применяются натриевые соли бензойной и салициловой кислот.

Если на соль подействовать кислотой азотной, то происходит вытеснение ароматической кислоты и выпадение ее в осадок. ГФ рекомендует проводить определение их температуры плавления.

351

Тпл = 120-124.5о

С солями тяжелых металлов изучаемые вещества образуют окрашенные осадки или окрашенные комплексы различного состава. Кислотные формы предварительно переводят в хорошо диссоциируемую соль путем добавления эквивалентного количества щелочи. Необходимо избегать избытка реактива, так как гидроксид тяжелого металла маскирует окраску комплекса:

Часто окраска и состав комплекса зависят от соотношения реактива и препарата, а также от рН среды.

При рН 2,0 – 3,0 образуется окрашенный в фиолетовый цвет моносалицилат,

O

C

O-

FeCl

O-

который разрушается при добавлении кислоты хлороводородной, а при добавлении кислоты уксусной окраска сохраняется.

При рН 3,0 – 8,0 образуется дисалицилат красного цвета:

O -

C

O- Fe

O- 2

При рН 8,0 – 10,0 образуется трисалицилат желтого цвета:

O 3-

C

O- Fe

O-

3

352

Реакции используются также и для открытия примеси кислоты салициловой, натрия салицилата и фенола в фенилсалицилате. Фенилсалицилат практически нерастворим в воде, поэтому указанные примеси открываются в водной вытяжке, полученной из препарата.

Примесь свободной кислоты салициловой в кислоте ацетилсалициловой определяется по образованию окрашенного комплекса с ионами желе-

за (III).

Реакции электрофильного замещения

Кислота салициловая, являясь полифункциональным соединением, вступает в реакции, которые характерны для фенолов:

- бромирование:

белый осадок

- образование азокрасителя с солями диазония:

OH-

OH

Образование азокрасителя наблюдается по появлению чаще всего красного окрашивания или красного осадка. У кислоты салициловой и ее соли наблюдается желтое, переходящее в розовое окрашивание.

Соль диазония из-за своей нестойкости готовят непосредственно перед проведением реакции, используя соединения, содержащие первичную ароматическую аминогруппу.

Реакции конденсации и окисления

Образование арилметанового красителя происходит в присутствии реактива Марки, при этом кислота серная концентрированная на первой

353

стадии является водоотнимающим агентом, а на второй стадии – окислителем:

красное окрашивание

Анализ чистоты

В кислоте бензойной определяется примесь фталевой кислоты. Пре-

парат растворяют в бензоле. Не должно быть мути - нерастворимой в бензоле - фталевой кислоты.

На наличие примеси фенола и оксидифенила проверяется кислота са-

лициловая. Определение фенола проводят по цвету сухого остатка, полученного после испарения спирта из раствора препарата в данном растворителе.

Примеси оксидифенила не должно быть больше 0,1 %. Препарат переводят в натриевую соль, для этого его помещают в раствор натрия карбоната. Оксидифенил, являясь производным фенола, не взаимодействует с натрия карбонатом. Затем примесь извлекают эфиром, эфир выпаривают, сухой остаток оксидифенила взвешивают.

Количественное определение

Количественное определение ароматических кислот проводят методом алкалиметрии с индикатором фенолфталеином. В результате реакции образуется соль сильного основания и слабой органической кислоты, такая соль легко гидролизуется и, следовательно, окраска индикатора может измениться до наступления точки эквивалентности. Для подавления гидролиза в анализе используют спирт.

Количественный анализ бензоата и салицилата натрия проводят ацидиметрически по метиловому оранжевому:

354

Титруют в присутствии эфира для удаления из реакционной среды кислот, которые имеют рН 2,5 – 3,0 и могут изменить окраску индикатора до наступления точки эквивалентности.

Амиды салициловой кислоты

Кислотные свойства

Салициламид и оксафенамид образуют соли со щелочами и с солями тяжелых металлов. Препараты плохо растворимы в воде, поэтому их встряхивают в воде (салициламид) или растворяют в водно-спиртовом растворе (оксафенамид), затем добавляют раствор железа (Ш) хлорида.

Реакции электрофильного замещения

Являясь производными фенола, данные соединения вступают в реакции электрофильного замещения:

- бромирование:

Br

белый осадок

- образование азокрасителя:

355

Гидролитическое расщепление

Амиды неустойчивы в кислой и щелочной среде –гидролизуются. При нагревании салициламида с 30 %раствором натрия гидроксида выделяется аммиак, который обнаруживается по изменению цвета красной лакмусовой бумаги.

Гидролиз оксафенамида проводят в среде кислоты хлороводородной концентрированной, продукт гидролиза п-аминофенол легко окисляется кислородом воздуха в щелочной среде, до хинонимина. Продукт конденсации хинонимина с резорцином (индофенол) окрашен в краснофиолетовый цвет:

Анализ чистоты

В оксафенамиде не должно быть примеси п-аминофенола, который обнаруживается по фиолетовой окраске индофенола. Предварительно примесь отделяют от препарата, который также образует индофенол. Примесь, в отличие от оксафенамида, растворяется в воде, в щелочной среде окисляется кислородом воздуха и при добавлении резорцина образует индофенол.

Количественное определение

Салициламид: кислотно-основное титрование в неводной среде (диметилформамид) с индикатором ализариновым желтым. В среде диметилформамида происходит депротонирование препарата:

356

Затем ионная пара взаимодействует с титрантом:

Для количественного определения оксафенамида используют метод Кьельдаля. Препарат сжигают в течение трех часов с кислотой серной концентрированной, азот препарата переходит в сульфат аммония, затем его вытесняют щелочью и улавливают кислотой борной. Аммонийную соль борной кислоты оттитровывают кислотой хлороводородной:

Индикатор – метиловый оранжевый.

Оксафенамид в таблетках определяют спектрофотометрически по реакции с железа (III) хлоридом.

Эфиры кислоты салициловой

Кислотные свойства

Фенилсалицилат и кислота ацетилсалициловая образуют соли со щелочами. Кроме того, кислота ацетилсалициловая, в отличие от фенилсалицилата, взаимодействует с натрия гидрокарбонатом за счет наличия в ее структуре свободной карбоксильной группы, но не образует комплекс с железа (III) хлоридом.

Фенилсалицилат плохо растворим в воде, поэтому его растворяют в водно-спиртовом растворе, а затем добавляют раствор железа (III) хлорида. Комплекс окрашен в фиолетовый цвет.

357

Гидролитическое разложение

Известно, что данные соединения легко подвергаются гидролизу под действием кислот, щелочей и воды. Образующиеся после гидролиза вещества открываются соответствующими реакциями.

Например, обнаружение кислоты салициловой осуществляют после гидролиза по образованию комплекса фиолетового цвета с железа (III) хлоридом и арилметанового красителя (красного цвета):