Коагулянты, коагулирующие агенты (от лат. coagulo — вызываю свёртывание, сгущение), вещества, введение которых в жидкую среду, содержащую мелкие частицы какого-либо тела, вызывает коагуляцию, т. е. слипание этих частиц. Под действием К. образуются крупные скопления слипшихся частиц, выпадающие в виде хлопьев или комков в осадок (коагулят)

Тромбин, фермент класса гидролаз, важнейший компонент системысвёртывания крови человека и животных. В крови присутствует в виде неактивного предшественника протромбина и активируется протромбиназой (активным тромбопластином). По химической природе Т. — гликопротеид с молекулярной массой около 40000; содержит около 5% углеводов. В 1972 получен в кристаллическом виде американским учёным У. Сигерсом с сотрудниками. По первичной и третичной структуре подобен сериновымпротеолитическим ферментам (трипсину и др.). Молекула Т. состоит из двух полипептидных цепей, соединённых дисульфидной связью. А-цепь бычьего Т. содержит 49 аминокислотных остатков, Б-цепь — 265 остатков; в Б-цепи находится активный центр фермента и углеводный компонент. Т. существует в нескольких активных формах, которые различаются строением Б-цепи. Основная функция Т. — превращение фибриногена в фибрин. Т. гидролизует 4 аргинил-глициновые связи в молекуле фибриногена; при этом отщепляются 4 пептида и образуется фибрин-мономер, который далее полимеризуется в сгусток фибрина, лежащий в основе тромба. Реакциями ограниченного протеолиза с участием Т. сопровождается также активация фактора XIII (фибрин-стабилизирующий фактор) и факторов V и VIII, принимающих участие в реакциях внутреннего механизма свёртывания крови. При участии Т. происходит агрегация тромбоцитов, а также сжатие (ретракция) кровяного сгустка. Показано, что относительный избыток Т. в организме рефлекторно активирует так называемую противосвёртывающую систему, при этом в кровоток поступают гепарин и активатор плазминогена, которые участвуют в поддержании жидкого состояния крови.

Т. инактивируется диизопропилфтор-фосфатом, блокирующим гидроксильную группу серина, входящего в активный центр и др. ингибиторами, характерными для группы сериновых протеиназ. В крови Т. инактивируется антитромбинами плазмы: a₂-макроглобулином, антитромбином III и (или) гепарином. Специфический неплазменный ингибитор Т. — полипептид гирудин, содержащийся в слюнных железах медицинской пиявки. В медицине Т. применяется для остановки капиллярных кровотечений (наложение пропитанной Т. фибриновой губки на кровоточащую поверхность).

Фибриноген (от фибрин и ...ген), растворимый белок плазмы крови, относящийся к группе глобулинов; фактор I свёртывания крови, способный под действием фермента тромбина превращаться в фибрин. Молекулярная масса Ф. около 350 000. Молекула имеет форму глобулы диаметром около 22 нм;состоит из двух одинаковых субъединиц, каждая из которых представлена тремя неодинаковыми полипептидными цепями, обозначаемыми a(А), b(В) и g,где А и В – пептиды, отторгаемые тромбином. Синтез Ф. в организме происходит в паренхиматозных клетках печени. Содержание Ф. в плазме крови здорового человека 300–500 мг %. При недостаточности Ф. в организме или при образовании молекул с аномальным строением наблюдается кровоточивость.

Ф., получаемый осаждением из плазмы крови этанолом, используют для остановки кровотечений при операциях, в акушерско-гинекологической практике, при гемофилии и заболеваниях, связанных с пониженным содержанием Ф. в крови. Выпускаются препараты Ф. для лабораторных исследований; Ф., получаемый из крови человека, используют для клинических целей.

ИТОМЕНАДИОН

ФИТОМЕНАДИОН ( Рhуtоmеnаdionum ). Фитоменадион является витамином К 1 . Синонимы: Еleven K, Fimedion, Fitonadion, Konakion, Кonavit, Мерhyton, Monodion, L-Рhyllochinon, Рhytonadione и др. Для медицинского применения получен синтетическим путем. Желтая или оранжево-желтая прозрачная вязкая жидкость со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко растворим в растительных маслах. Разлагается на свету. В отличие от природного витамина К 1 (транс-соединения) синтетический препарат является рацемической формой (смесью транси цис-изомеров), но по биологической активности синтетический препарат сохраняет свойства природного витамина К. Применяют фитоменадион с лечебной и профилактической целью. При приеме внутрь препарат быстро всасывается. Обычно он обнаруживается в крови через полчаса после приема. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 - 8 ч. Придукты метаболизма выделяются с мочой и желчью. При нарушении секреции и выделения в кишечник желчи всасывание замедляется. Фитоменадион назначают при геморрагическом синдроме с гипопротромбинемией, вызванном нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка, колит и др.). Кроме того, препарат применяют при геморрагиях, связанных с применением (передозировкой, индивидуальной повышенной чувствительностью) антикоагулянтов непрямого действия (кумаринового и индандионового ряда) и некоторых других лекарственных средств (антибиотиков, салицилатов, сульфаниламидов, транквилизаторов). Кроме того, назначают перед тяжелыми операциями для уменьшения кровоточивости. Фитоменадион принимают внутрь через 30 мин после еды. С лечебной целью препарат назначают по 0,01 - 0,02 г 3 -4 раза в день, в отдельных случаях до 6 раз в день. Дозы и длительность курса лечения индивидуальны и зависят от показателей гемокоагуляции (протромбиновый индекс, тромбоэластограмма, коагулограмма, толерантность крови к гепарину и др.). Обычно при передозировке антикоагулянтов достаточно курса лечения от 2 до 5 дней, реже - до 10 дней, при заболеваниях печени и желудочно-кишечного тракта - от 7 до 25 дней. С профилактической целью фитоменадион назначают по 0,03 г в сутки в течение 3 - 4 дней перед операцией. Противопоказан при повышенной свертываемости крови и тромбоэмболии. Форма выпуска: 10 % раствор в масле в капсулах по 0,01 г препарата (по 0,1 мл раствора). Хранение: в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

показания:

Кровоточивость (кровотечения) на фоне гипопротромбинемии: обтурационная желтуха, гепатит, паренхиматозные и капиллярные кровотечения при ранениях, хирургических операциях, язвенной и лучевой болезни; геморроидальные, маточные, легочные и длительные носовые кровотечения; геморрагические явления у недоношенных; передозировка неодикумарина и др. непрямых антикоагулянтов.

Викасол Противопоказания:

Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, тромбоэмболия, гемолитическая болезнь новорожденных.

Побочные действия:

Гемолитическая анемия, гипербилирубинемия, желтуха, особенно у недоношенных, гемолиз у новорожденных детей с врожденным дефицитом глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы.

Фармакологическое действие: Синтетический (получаемый искусственным путем) водорастворимый аналог витамина К. Участвует в образовании протромбина. Способствует нормализации свертывания крови. При недостаточности его в организме развиваются геморрагические явления (кровоточивость).

Фармакологические свойства:

Специфическое кровоостанавливающее средство, применяемое при кровотечениях, обусловленных повышением фибринолиза.Механизм специфического действия обусловлен конкурентным угнетением активаторов плазминогена и частичным угнетением активности плазмина (в высоких дозах), а также ингибированием биогенных полипептидов – кининов.Угнетает активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на процессы фибринолиза, нейтрализует эффекты калликреина, трипсина и гиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров.

Аминокапроновая кислота оказывает   антиаллергическое, противовирусное действие, усиливает  детоксицирующую функцию печени. Она ингибирует протеолитическую активность, ассоциированную с вирусом гриппа. Аминокапроновая кислота оказывает тормозящее влияние на разные этапы  взаимодействия вируса с чувствительными клетками, а также угнетает протеолитический процесинг гемагглютинина. Вследствие этого не образуется функционально-активный белок вируса гриппа, обеспечивающий его инфекционную активность, и снижаетсяколичество дочерного инфекционного вируса. Аминокапроновая кислота не только проявляет противовирусную активность, а также улучшает некоторые клеточные и гуморальные показатели специфической защиты организма при респираторных вирусных инфекциях.После приема внутрь быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови у взрослых и подростков достигается через 2 – 3 часа. С белками крови практически не связывается. Частично (10 – 15 %) биотрансформируется в печени; остальная часть выводится почками преимущественно в неизмененном виде. За сутки из организма выводится около 60 % введенной дозы (при нормальной функции почек).

Показания к применению Аминокапроновой кислоты

Данный препарат используется тогда, когда необходимо остановить кровотечения с повышенной фибринолитической активностью крови и тканей, которые сопровождают хирургические вмешательства и различные патологические состояния. Таким образом, Аминокапроновая кислота эффективна при кровотечениях после операций на поджелудочной железе, легких, простате, щитовидной железе, а также при преждевременной отслойке плаценты, острых панкреатитах, заболеваниях печени.

Побочные эффекты

В инструкции к Аминокапроновой кислоте указаны следующие негативные последствия:

- аритмия, брадикардия, субэндокардиальное кровоизлияние, ортостатическая гипотензия;

- диарея и тошнота; судороги, шум в ушах, головокружение, головные боли;

- кожная сыпь, острая почечная недостаточность, катаральные явления верхних дыхательных путей.

Противопоказания

Применение Аминокапроновой кислоты недопустимо при:

• склонности к эмболиям и тромбозам;

• синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания;

• наследственных и вторичных тромбофилиях;

• макрогематурии;

• гиперчувствительности;

• тяжелых нарушениях функции почек;

• кормлении грудью;

• беременности.

Апротинин

Фармакологическое действие

Поливалентный ингибитор протеаз, оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие. Инактивирует важнейшие протеазы (трипсин, химотрипсин, кининогеназы, калликреин, в том числе активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и др. состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и др. протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока.^[2]

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени.

Инактивируется в ЖКТ, часть разрушается в печени.

Применение вещества Апротинин

Панкреатит (острый, обострение хронического, профилактика послеоперационного), панкреонекроз, гиперфибринолитические кровотечения — посттравматические, послеоперационные (особенно при операциях на предстательной железе, легких), перед, во время и после родов, осложнения тромболитической терапии, операции на открытом сердце с использование аппаратов искусственного кровообращения и др., лечение и профилактика различных форм шока (эндотоксический, травматический, гемолитический), послеоперационный паротит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, синдром ДВС, беременность (I триместр), кормление грудью.

Побочные действия вещества Апротинин

Со стороны нервной системы и органов чувств: галлюцинации, спутанность сознания, психозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, тахикардия.

Прочие: бронхоспазм, аллергические (кожная сыпь) и анафилактические (вплоть до анафилактического шока) реакции; при быстром введении — тошнота, рвота; при длительном введении — тромбофлебит в месте инъекции.