Фармакология. Чабанова В.С. 2022 г
..pdf
|
|
Окончание табл. 28 |
|
|
|
1 |
2 |
3 |
|
|
|
Гонадотропин |
Флаконы 500; 1000; |
Растворить порошок |
хорионический |
1500; 2000; 5000 ЕД |
в растворителе, в мышцу |
(Gonadotropinum |
(МЕ) сухого вещества |
(под кожу) |
Сhorionicum) |
|
|
|
|
|
Гонадотропин |
Флаконы (ампулы) |
Растворить порошок в |
менопаузный |
75; 150 МЕ |
растворителе, в мышцу |
(Gonadotropinum |
|
(под кожу) |
menopausum) |
|
|
|
|
|
Бромокриптин |
Таблетки 0,0025; |
По 1/2 – 1 таблетке 2–3 раза |
(Bromocriptinum) |
0,005; 0,01 |
в сутки во время или после |
|
|
еды |
|
|
|
Окситоцин |
Ампулы по 1 мл (в |
В мышцу, в вену капельно на |
(Oxytocinum) |
1 мл 5 ЕД) |
5% растворе глюкозы |
|
|
|
Левотироксин |
Таблетки 0,000025; |
По 1–2 таблетки 1 раз |
(Levothyroxinum) |
0,00005; 0,0001; |
в сутки утром |
|
0,00015 |
|
|
|
|
Тиамазол |
Таблетки 0,005 |
По 1–2 таблетки 1–2 раза в |
(Thiamazolum) |
|
сутки после еды |
|
|
|
Инсулин актрапид |
Флаконы по 10 мл |
Под кожу, в мышцу |
(Insulin Astrapid HM) |
(1 мл – 100 ЕД) |
3 раза в сутки |
|
|
|
Глибенкламид |
Таблетки 0,005 |
По 1 таблетке 1–2 раза в |
(Glibenclamidum) |
|
сутки натощак или через 2 ч |
|
|
после еды |
|
|
|
Метформин |
Таблетки 0,5; 0,85; 1,0 |
Утром натощак по 1 таблетке |
(Metforminum) |
|
|
|
|
|
Ситиглиптин |
Таблетки 0,025; 0,1 |
По 1–2 таблетки 1 раз |
(Sitagliptinum) |
|
в сутки независимо от приема |
|
|
пищи |
|
|
|
Контрольные вопросы и задания
1. Каково основное применения соматотропина и каково его влияние на обмен веществ?
2. Назовите показания к применению ЛС задней доли гипофиза.
260
3. Опишите фармакологические свойства и применение тиреоидных и антитиреоидных ЛС.
4. Охарактеризуйте действие паратиреоидина и его аналогов на обмен кальция и фосфора.
5. Объясните фармакодинамику ЛС инсулина (действие на углеводный обмен, применение, принципы дозировки, классификация, способы введения).
6. Дайте классификацию ЛС инсулина.
7. В каких случаях применяют синтетические гипогликемические средства? Дайте их классификацию, опишите механизм действия.
8. В чем заключается первая помощь при гипогликемической коме?
Тесты для закрепления материала
Выберите правильный ответ.
1. Соматотропин:
а) гормон роста; б) обладает катаболическим действием;
в) обладает анаболическим действием; г) применяется при акромегалии; д) назначается при карликовом росте.
2. Укажите основные эффекты вазопрессина.
а) увеличение диуреза; б) уменьшение диуреза;
в) сужение кровеносных сосудов; г) расширение кровеносных сосудов.
3. Укажите гормоны щитовидной железы.
а) окситоцин; |
г) гидрокортизон; |
б) инсулин; |
д) кальцитонин. |
в) тироксин; |
|
4. При гипертиреозе применяют: |
|
а) мерказолил; |
в) трийодтиронин; |
б) левотироксин; |
г) тиамазол. |
261
5. Окситоцин:
а) гормон задней доли гипофиза; б) увеличивает тонус миометрия;
в) применяется для стимуляции родов; г) снижает тонус миометрия.
6. Укажите противодиабетические средства, применяемые внутрь.
а) актрапид; |
г) инсулин; |
б) глибенкламид; |
д) лантус. |
в) метформин; |
|
7. Механизм гипогликемического действия инсулина:
а) увеличение захвата глюкозы тканями; б) усиление утилизации глюкозы в клетках; в) угнетение гликонеогенеза; г) уменьшение образования гликогена.
8. Нежелательные реакции инсулина:
а) снижение аппетита; б) возможность гипогликемии;
в) аллергические реакции.
Гормональные лекарственные средства
коры надпочечников
Кора надпочечников продуцирует более 40 гормонов, которые называются кортикостероидами. Они делятся на три группы:
yyглюкокортикоиды, регулирующие в основном углеводный и белковый обмены (кортизон, гидрокортизон);
yyминералокортикоиды, регулирующие в основном водносолевой обмен (альдостерон, дезоксикортикостерон);
yyкортикостероиды с андрогенной и эстрогенной активностью (половые гормоны).
При гипофункции коры надпочечников развивается болезнь Аддисона, которая характеризуется мышечной слабостью, уменьшением массы тела, гиперпигментацией («бронзовая болезнь»), нарушением белкового, углеводного и водно-солевого обменов.
262
Глюкокортикоиды обладают широким спектром действия. Активно влияют на углеводный и белковый обмены, несколько меньше на липидный и водно-солевой. Со стороны углеводного обмена это проявляется повышением глюкозы в крови (иногда и в моче). Они активируют гликонеогенез (образование глюкозы из белков и жиров), снижают утилизацию глюкозы тканями, способствуют ее накоплению в печени.
Глюкокортикоиды задерживают синтез белков и ускоряют их распад (катаболический эффект).
Влияние на водно-солевой обмен глюкокортикоидов проявляется в задержке ионов Na+ и воды и выведении ионов K+. Они снижают всасывание ионов Ca2+, вызывают деминерализацию костей и остеопороз, у детей нарушаются формирование тканей, рост (табл. 29).
Таблица 29. Метаболические эффекты кортикостероидов
Эффект |
Следствие эффекта при длительном |
|
приеме больших доз |
||
|
||
|
|
|
1 |
2 |
|
|
|
|
Глюкокортикоидные эффекты |
||
|
|
|
Снижение уровня кортикотропина |
Угнетение функции и атрофия коры |
|
(АКТГ) |
надпочечников |
|
|
|
|
Снижение захвата глюкозы тканями. |
Развитие стероидного сахарного |
|
Повышение глюконеогенеза. |
диабета |
|
Повышение уровня глюкозы в крови |
|
|
|
|
|
Повышение катаболизма белка |
Мышечное истощение, истончение |
|
|
кожи |
|
|
|
|
Снижение синтеза белков (антител) |
Повышение восприимчивости |
|
|
к инфекциям |
|
|
|
|
Повышение катаболизма костной |
Задержка роста костей (у детей) |
|
ткани |
и остеопороз |
|
|
|
|
Повышение секреции соляной |
Изъязвление слизистой оболочки |
|
кислоты и пепсина |
желудка и пищевода |
|
|
|
|
Перераспределение жира с верхних |
Округление и покраснение лица |
|
и нижних конечностей на туловище |
(лунообразное лицо) |
|
и лицо |
|
|
|
|
|
Возбуждение ЦНС |
Стероидные психозы (от эйфории |
|
|
до депрессии) |
|
|
|
263
|
Окончание табл. 29 |
|
|
1 |
2 |
|
|
Минералокортикоидные эффекты |
|
|
|
Повышение реабсорбции ионов Na+ |
Задержка в организме натрия и |
|
воды. Гипокалиемия, миямия |
|
|
Повышение экскреции ионов К+ и Н+ |
Артериальная гипертензия. |
|
Мышечная слабость |
|
|
Влияя на липидный обмен, вызывают перераспределение жира: в одних тканях происходит усиление процессов липолиза (конечности), при этом возрастает количество свободных жирных кислот в плазме крови, а в других тканях происходит усиление процессов липогенеза (верхняя часть туловища, лицо – «лунообразное лицо», шея – «горб буйвола»). В крови возникает гиперхолестеринемия.
Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное противошоковое действие. Противовоспалительное действие обусловлено угнетением активности фосфолипазы А2 и стабилизацией мембран клеток, снижением образования простагландинов и лейкотриенов. Противоаллергический эффект связан со стабилизацией тучных клеток и препятствием их дегрануляции. Им муносупрессивное действие проявляется в снижении количества лимфоцитов, снижении уровня иммуноглобулинов, угнетении фагоцитоза. Повышением АД из-за увеличения концентрации катехоламинов в крови и сужения сосудов определяется
противошоковое действие.
Основными показаниями к применению глюкокортикоидов является ревматизм, коллагенозы, ревматоидный артрит, полиартрит, бронхиальная астма, кожные аллергические заболевания (нейродермиты, экзема, дерматит и др.), острый лейкоз, системная красная волчанка, профилактика и лечение шоков различного происхождения. На основании иммунодепрессивного действия глюкокортикоиды используются при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях.
Из природных глюкокортикоидов практическое применение нашли кортизон и гидрокортизон. Выпускают кортизона ацетат, который применяют внутрь и внутримышечно. В вену кортизона ацетат вводить нельзя, так как он практически не
264
растворим в воде и образуется суспензия. Он влияет на углеводный и белковый обмены, слабее – на водно-солевой обмен. Действие после однократного приема внутрь продолжается 6–8 ч, после введения в мышцу – 8–12 ч.
Гидрокортизон по действию на организм близок к кортизону, но несколько более активен.
Гидрокортизон для приема внутрь используется редко. Входит в состав гидрокортизоновой мази, аэрозолей.
Гидрокортизона ацетат практически не растворим в воде. Применяется наружно в виде мази при аллергических заболеваниях кожи, в виде суспензии вводится в мышцу, в полость суставов, оказывая при этом сильное противовоспалительное действие без общих нежелательных реакций.
В глазной практике при конъюнктивитах, блефаритах, кератитах и других заболеваниях применяют 0,5% глазную мазь.
Гидрокортизона сукцинат выпускают в виде натриевой соли для инъекций. Применяют при острой недостаточности надпочечников при бронхоастматическом статусе, для профилактики и лечения шоков и при других острых состояниях.
Гидрокортизона бутират выпускается под названиями ла тикорт и локоид в виде мази, крема и лосьона. Применяют при экземе, дерматитах, псориазе.
Получен ряд синтетических аналогов природных глюкокортикоидов. Эти соединения более активны, действуют в меньших дозах, слабее влияют на минеральный обмен.
Преднизолон в 3–5 раз активнее кортизона ацетата. В несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы Na+. В связи с этим нежелательные реакции при его назначении наблюдаются реже, чем у гидрокортизона и кортизона. Эффективен при приеме внутрь в таблетках. Для местного применения выпускают 0,5% преднизолоновая мазь, в глазной практике – 0,3% преднизолоновая мазь.
Метилпреднизолон (метипред, медрол) – аналог преднизолона, практически не обладает минералокортикоидной активностью. Метилпреднизолон имеет большую способность накапливаться в воспаленных тканях, чем в нормальных. В отличие от
преднизолона метилпреднизолон в меньшей степени вызывает атрофию кожи, мышц, остеопороз костей, поэтому он больше подходит для длительного приема. Подбор дозы производится индивидуально.
Назначают внутрь, в острых случаях – в мышцу или в вену в виде натрия сукцината (солу-медрол), в полость суставов в виде
265
ацетата пролонгированного действия (депо-медрол). В виде
метилпреднизолона ацепоната (адвантан) выпускается в виде мази.
Дексаметазон и триамцинолон – фторсодержащие производные преднизолона. Фторированные производные плохо всасываются из мазевых форм через кожу и слизистые оболочки, оказывают в основном местный эффект, при их назначении снижается риск развития нежелательных реакций.
Дексаметазон оказывает сильное противовоспалительное действие. В 7 раз активнее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона. ЛС хорошо переносится, в терапевтических дозах мало влияет на минеральный обмен и не вызывает задержки натрия и воды в организме. Препарат рекомендуется применять кратковременно, только при обострении заболевания и непереносимости преднизолона. Выпускают в таблетках, инъекциях, глазных каплях.
Триамцинолон (кеналог) по химическому строению и действию близок к дексаметазону. Выпускается в инъекциях, таб летках, мазях.
Бетаметазон является производным дексаметазона и гидро кортизона. Применяют наружно (мазь, крем, лосьон), внутрь (таблетки) и парентерально (суспензии в ампулах и флаконах – ди проспан, бетаспан Депо, ребоспан для внутрисуставного введения).
По длительности действия выделяют глюкокортикоиды: yyкороткого действия (5–12 ч) – гидрокортизон, кортизон; yyсредней продолжительности действия (12–30 ч) – пред
низолон, метилпреднизолон;
yyдлительного действия (36–72 ч) – триамцинолон, бетаме тазон, дексаметазон.
Глюкокортикоиды широко используются при различных кожных заболеваниях (дерматиты, псориаз, экзема и др.). Для этой цели выпускаются различные мази, кремы, пасты, растворы: триамцинолон (фторокорт), флуоцинолон (флуцинар, синаф лан, синаф), бетаметазон (целестодерм), клобетазол (кловейт), мометазон (элоком, момедерм), комбинированные «Тридерм», «Лоринден-А», «Лоринден-С», «Бетасалицилик», «Бетасалин», «Мезосалик», «Бетадерм», «Дипросалик», «Триакутан» и др. Они обладают высокой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активностью, плохо всасываются с кожи
ипрактически не оказывают резорбтивного действия.
Влор-практике и офтальмологии используются комбини рованные глазные и ушные капли «Софрадекс», «Полидекса»,
266
«Неладекс», «Тобрадекс», «Дексатобром», «Гентадекс», «Вигадек са», спреи для носа флутиказона фуроат (авамис, фликсоназе, назофан), мометазона фуроат (назонекс, морис, морезон, моме зал), беклометазона дипропионат (насобек), будесонид интели, комбинированный спрей «Ринодекса с фенилэфрином».
К ЛС глюкокортикоидов, которые плохо всасываются через покровные ткани, относится также беклометазона дипропио нат. Он применяется в виде ингаляций главным образом при бронхиальной астме. Входит в состав аэрозоля «Беклосол» в сочетании с сальбутамолом. Применяются также аэрозоли Флу тиказон (фликсотид, селефлу), Будесонид интели. Их назначают для базисной терапии бронхиальной астмы, часто в сочетании с бронходилататорами: «Серетид», «Сабакомб», «Фостер», «Сал мерикс» и др. Нежелательные реакции – охриплость голоса, ощущение раздражения в горле, кашель, кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей. Будесонид-интели – суспензия в ампулах для ингаляций.
Глюкокортикоиды являются во многих случаях весьма ценными, но далеко не безопасными ЛС. Длительное их применение часто сопровождается нежелательными, нередко тяжелыми нежелательными реакциями: кортикоидной зависимостью, ожирением, гипокалиемией, мышечной слабостью, гипертензией, отеками, гипергликемией, остеопорозом и патологическими переломами костей, нервно-психическими нарушениями (бессонницей, эйфорией), ожирением, истончением кожи, задержкой роста у детей, катарактой, стероидным диабетом, снижением иммунитета и сопротивляемости к инфекциям, угнетением коллагенобразующих процессов, появлением стероидных пептических язв, тератогенным эффектом и др.
Применение глюкокортикоидов должно проводиться только при наличии четких показаний и под тщательным контролем врача. При длительном применении гормонов дозы их должны снижаться постепенно, внезапное прекращение опасно, может развиться острая надпочечниковая недостаточность.
С учетом циркадного ритма секреции эндогенных кортикостероидов при непрерывной терапии максимальную дозу ЛС глюкокортикоидов перорально необходимо принимать утром (или 2/3 суточной дозы утром около 8 ч после еды и 1/3 – днем).
При кратковременной терапии глюкокортикоиды в максимальных дозах вводятся однократно или в течение нескольких
267
дней. Синдром отмены при этом не успевает развиться. Используется при шоке, системных аллергических реакциях, астматическом статусе и ряде других неотложных состояниях.
Для снижения нежелательных реакций иногда используются прерывистые схемы лечения. Пульс-терапия – быстрое (в течение 30–60 мин) внутривенное введение больших доз глюкокортикоидов (около 1 г) 1 раз в день на протяжении 3 суток. С этой целью чаще всего используют метилпреднизолон в виде
солу-медрола, дексаметазона.
Для уменьшения нежелательных явлений во время лечения требуется назначение диеты, богатой полноценными белками, калием, кальцием, витаминами, с ограничением поваренной соли. Рекомендуется прием иммуностимуляторов.
Противопоказаны глюкокортикоиды при тяжелых формах гипертонической болезни, недостаточности кровообращения, психозах, ЯБЖ, остеопорозе, СД, беременности.
Минералокортикоиды регулируют водно-солевой обмен, способствуют задержке в организме натрия, хлоридов и воды и ускоряют выведение калия. Увеличивают гидрофильность тканей, повышают АД, а также тонус и работоспособность скелетных мышц.
Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противовоспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют.
Флудрокортизон (кортинефф) – синтетический аналог гормона коры надпочечников, фторированное производное гидро кортизона. Обладает высокой минералокортикоидной активностью. Показан при недостаточности коры надпочечников. Выпускается в таблетках. Доза подбирается индивидуально.
Нежелательные реакции связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов Na+ и воды: появляются отеки, повышается давление.
Лекарственные средства половых гормонов
Лекарственные средства гормонов женских половых желез
Половые гормоны определяют половую дифференцировку в эмбриональном периоде, характер вторичных половых признаков (форму тела, распределение жировой ткани, характер
268
волосяного покрова, голос, психику), функциональную активность репродуктивной системы, формирование специфических поведенческих реакций, водно-солевой обмен.
Женские половые гормоны делят на эстрогенные и гестагенные (прогестины). Эстрогены (эстрон, эстрадиол) образуются в фолликулах яичников. Они стимулируют развитие половых органов и вторичных половых признаков, участвуют в регуляции менструального цикла, способствуют подготовке слизистой оболочки матки к имплантации яйцеклетки (создание условий для оплодотворения), вызывают пролиферацию эндометрия, участвуют в обмене веществ, поддерживают нормальную структуру кожи и кровеносных сосудов, подавляют резорбцию («рассасывание») костей, повышают свертываемость крови, снижают уровень холестерина
Эстрогенные ЛС применяют при нарушении менструального цикла, аменорее (отсутствие менструаций в период половой зрелости), бесплодии, климаксе, переношенной беременности, остеопорозе, мужчинам назначают при раке предстательной железы, а также у женщин старше 60 лет при раке молочной железы.
В качестве ЛС используются природные эстрогены и их аналоги – эстрон и эстрадиол, а также синтетические вещества, обладающие эстрогенной активностью – этинилэстрадиол.
Эстрон является естественным фолликулярным гормоном. Назначают в виде масляных растворов в мышцу ежедневно или через сутки.
Этинилэстрадиол – полусинтетическое ЛС. Это наиболее активный эстроген, эффект которого сохраняется при приеме внутрь в таблетках. Используется в комбинированных контрацептивах.
Эстрадиола дипропионат активнее эстрона и действует значительно продолжительнее. Эстрадиол входит в состав геля для трансдермального применения Эстрожель, трансдермального спрея лензетто, который наносится на кожу живота, плеча, предплечья 1 раз в день, драже Прогинова.
Эстриол (овестин, эстринорм, вагестрол) близок по структуре и действию к эстрону. Назначают для восстановления вагинального эпителия, рН среды и микрофлоры влагалища при нарушениях, связанных с эстрогенной недостаточностью, а также при недержании мочи. Применяют внутрь в таблетках и интравагинально в виде крема или суппозиториев.
269