Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Лекции / Л17 - Гормоны катехоламинов и стероидные

.pdf
Скачиваний:
16
Добавлен:
14.07.2023
Размер:
4.11 Mб
Скачать

Военно-медицинская академия Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

Лекция № 23

Гормоны. Биохимия катехоламинов и стероидных гормонов.

ГОРМОНЫ МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ

надпочечников - корковое вещество, синтезирует кортикостероиды 10%- мозговое вещество, синтезирует катехоламины

Катехоламины

оны мозгового вещества надпочечников относятся к группе фенолов, производных пирокатехина.

х роль в организме - обеспечивают адаптацию к острым и хроническим стрессам

адреналин ----- 80% норадреналин20%

дофамин--------<1%

Биологические эффекты катехоламинов

Катехоламины действуют через два главных класса рецепторов:

-адренергические

и

-

адренергические. Эффекты их активации опосредуются различными вторичными мессенджерными сис-

темами и приводят к разным, порой противоположным биологическим эффектам.

 

 

Физиологические и биохимические реакции,

опосредуемые активацией различных адренергиче-

ских рецепторов:

 

-1: повышение гликогенолиза в печени и мышцах, сокращение гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, преимущественно, кожных и мочеполовой системы, сокращение матки, расслабление гладкой мускулатуры в желудочно-кишечном тракте, расширение зрачка;

-2: расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта, но сокращение - в некоторых сосудах, ингибирование липолиза, секреции ренина в почках, инсулина в -клетках поджелудочной железы, агрегации тромбоцитов;

-1: увеличение амплитуды, силы и частоты сокращения миокарда при уменьшении длительности рефрактерного периода, стимуляция липолиза в жировой ткани, расслабление гладкой мускулатуры желудочно -кишечного тракта;

-2: повышение глюконеогенеза и гликогенолиза в печени, гликогенолиза в мышцах, повышение секреции инсулина и глюкагона в поджелудочной железе, ренина в почках, расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта.

Синтез катехоламинов

 

 

COOH

OH

 

 

 

 

 

 

 

СH2- CH

 

1/2 О2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH

2

 

 

 

 

тирозингидроксилаза

OH

 

OH

 

 

 

 

 

 

OH

 

СH2- CH 2

 

1/2 О2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH 2

 

 

 

 

 

 

OH

 

 

 

 

 

дофамин--гидроксилаза

 

 

 

 

 

 

дофамин

OH

 

 

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СH2- CH 2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

фенилэтаноламин-метил ТФ

OH

 

 

 

 

 

 

 

OH

 

 

 

 

 

 

OH

 

норадреналин

 

 

 

 

 

СH2- CH 2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH 2_ CH 3

OH

COOH СH2- CH

NH 2

тирозингидроксилаза

СО2

адреналин

Клеточные эффекты катехоламинов опосредуются вторичными мессенджерными системами. Так, воздействие на 1 и 2-рецепторы вызывает активацию цАМФ-зависимой протеинкиназной системы, 1 - запускает фосфоинозитоловый механизм с мобилизацией кальция и активацией кальмодулин-зависимых протеинкиназных реакций, 2 - снижает уровень внутриклеточного цАМФ посредством ингибирования аденилатциклазы.

Эффекты адреналина и норадреналина затрагивают практически все функции организма. Они стимулируют рост и деление клеток, активируют основные энергопродуцирующие метаболические циклы.

Адреналин – контринсулярный гормон: повышает уровень глюкозы, в печени и большинстве других тканей адреналин индуцирует синтез ключевых ферментов глюконеогенеза, активирует посредством цАМФ-зависимого механизма фосфорилазу гликогена в печени и мышцах, вызывая гипергликемию; стимулирует липолиз в жировой ткани, но ингибирует гликолиз и липогенез.

Существенно влияние катехоламинов на продукцию гормонов железами внутренней секреции и другими гормон-продуцирующими клетками. Это действие, вероятно, опосредуется повышением уровня цАМФ и приводит к стимуляции синтеза инсулина в поджелудочной железе, имитации эффектов ТТГ на фолликулярные клетки щитовидной железы, стимуляции синтеза кальцитонина К- клетками этого же органа, паратгормона паращитовидными железами, гастрина в желудке, эритропоэтина и ренина почками.

OH

OH

Распад катехоламинов

 

OH

 

OH

 

 

 

 

 

 

СH2- CH

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH 2_ CH

3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

OH

OH

СH2- CH 2 NH 2

адреналин

МАО

 

МАО

 

 

 

 

 

 

OH

OH

 

 

 

СH 2- C = О

КОМТ

 

 

 

 

 

 

OH

 

 

 

 

 

 

 

OH

 

 

 

дигидроксиминдальная

 

OH

 

 

кислота

СН О

 

 

 

 

 

 

 

3

СH2- CH 2

 

 

 

 

 

 

 

NH 2_ CH

3

КОМТ

 

 

 

 

 

 

 

OH

 

 

 

 

метанефрин

норадреналин

КОМТ

СН О

 

OH

 

 

 

 

3

 

СH2- CH 2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH 2

OH

 

 

 

 

норметанефрин

МАО

СН О

OH

МАО

 

 

3

СH

2- C = О

 

 

 

OH

OH

3-Метокси-4-гидроксиминдальная кислота

Распад катехоламинов

МАО

OH

СH 2- C = О

 

 

OH

OH

 

дигидроксифенилуксусная

кислота

OH

СH2- CH 2

 

 

NH 2

OH

 

дофамин

КОМТ

СН О

 

3

СH 2- C = О

 

 

 

 

OH

OH

гомованилиновая

кислота

КОМТ

СН О

 

 

 

3

 

СH2- CH 2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH 2

OH

 

 

 

3-метокситирамин

OH

 

 

 

МАО

Гормоны

Пептидные и белковые

Гормоны гипоталамуса: либерины, статины.

Гормоны гипофиза: вазопрессин, окситоцин, МСГ, АКТГ, СТГ, ЛГ, ФСГ, ТТГ.

Гормоны паращитовидной железы: паратгормон.

Гормоны щитовидной железы: Т 3, Т 4.

Гормоны поджелудочной железы: инсулин, глюкагон

Гормоны мозгового вещества надпочечников: норадреналин, адреналин.

Стероидные

Эйкозаноиды

Гормоны коры

Простагландины,

надпочечников:

простациклины,

глюкокортикоиды,

тромбоксаны,

минералкортикоиды.

лейкотриены.

Половые гормоны:

 

женские (эстрадиол,

 

прогестерон) и мужские

 

(тестостерон,

 

дигидротестостерон).

 

Механизм действия стероидных гормонов

ДНК

 

Циторецептор

 

G

 

 

Ионы

G

R

 

 

Глюкоза

R

 

 

 

R

И - РНК

АК

Активированный

 

 

 

 

гормон – рецепторный

 

 

комплекс

Синтез белка

 

 

СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (Кортизол)

Синтезируются корковым веществом надпочечнков в пучковой зоне под воздействием АКТГ (гипофиз), секреция которого регулируется КРГ (гипоталамус).

МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (Альдостерон)

Синтезируются корковым веществом надпочечников в клубочковой зоне под воздействием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, Na+, АКТГ, нейрональных механизмов.

ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ (Андрогены)

Синтезируются половыми железами (семенники, яичники) а также в сетчатой зоне коркового вещества надпочечников, под воздействием Гонадолиберина (гипоталамус) и ЛГ, ФСГ (гипофиз).