Лекции / Л17 - Гормоны катехоламинов и стероидные
.pdf
Эйкозаноиды
Комплекс физиологически активных органических соединений, являющихся производными арахидоновой (С20) кислоты
Эйкозаноиды являются паракринными регуляторами
Эффекты эйкозаноидов определяются свойствами клеток-мишеней
Синтез эйкозаноидов
H2O |
фосфолипиды |
|
|
Фосфолипаза А2 |
|||
|
|||
Арахидоновая кислота
простагландинсинтаза липооксигеназа
Простаноиды: |
Лейкотриены |
|
|
-простагландины |
-ЛТ А |
|
|
-простациклины |
-ЛТ В |
|
|
-тромбоксаны |
-ЛТ С |
|
|
|
-ЛТ D |
Циклооксигеназный путь |
Слайд №1 |
СООН |
|
Арахидоновая кислота
О |
СООН |
Аспирин |
(Простагландин |
|
|
|
Циклооксигеназа |
синтаза) |
|
|
|
|
||
О |
|
|
|
|
ОН Простагландин Н2
Простоциклин синтаза СООН
O
OH ОН Простациклин
О
СООН
Пероксидаза
О
Иэомераза |
ООН |
|
|
|
Простагландин G2 |
О
СООН
ОН ООН Простагландин Е2
Циклооксигеназный путь |
Слайд №2 |
||
О |
СООН |
|
|
О |
О |
|
|
|
|
||
ОН |
|
СООН |
|
|
|
||
Простагландин Н2 |
Изомераза |
|
|
Тромбоксан |
ОН |
ООН Редуктаза |
|
синтаза |
|||
|
|
||
Простагландин Е2
СООН
O
O
ООН ТромбоксанА2
ОН
СООН
ОН O 
ООН
ТромбоксанВ2
ОН
СООН
Изомераза |
|
|
|
ОН |
ООН |
ОН |
Простагландин F2 |
|
|
|
|
|
СООН |
|
О ООН Простагландин D2
Первичные простагландины
PGE1 PGE2 PGF1 PGF2
PGE1 - Обеспечивает развитие пирогенной реакции -Стимулирует сокращение гладких мышц матки -Активирует резорбцию костей -Повышает уровень Са2+ в плазме крови -Восприятие боли нервными окончаниями
PGF1 Индуцирует аллергические реакции (анафилактический шок)
Тромбоксан -Вызывает агрегацию тромбоцитов -Оказывает сосудосуживающее действие
Простациклин -Активирует синтез эндотелия сосудов - Вызывает дезагрегацию тромбоцитов -Активирует фибринолиз
Липооксигеназный путь Слайд№1
СООН
Арахидоновая кислота
2О2
Витамин Е |
Липооксигеназа |
|
СООН |
|
|
ООН |
|
Эпоксидгидролаза |
5-Оксиэйкозатетраеновая |
Пероксидаза |
|
кислота |
|
|
|
|
О |
|
|
|
СООН |
|
|
|
СООН |
ООН |
|
ОН |
|
|
|
Лейкотриен А2 |
|
Оксиэйкозатетраеновая |
|
|
кислота |
|
Липооксигеназный путь |
|
Слайд №2 |
|
|
||||
|
|
О |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СООН |
|
|
Пероксидаза |
|
||
Эпоксидгидролаза |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
NH2 |
|
ОН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ООН |
O |
|
|
|
OH |
||
|
|
|
|
NH |
|
||||
|
СООН |
Лейкотриен А4 |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
O |
||||
|
|
|
OH |
|
|
NH |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
ООН |
|
|
|
|
|
O |
СООН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ОН |
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лейкотриен В4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пероксидаза |
|
ООН |
|
|||
|
Глутамилтрансфераза |
ОН |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
NH2 |
O |
NH2 |
|
|
|
Лейкотриен C4 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
OH NH |
S |
OH |
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
|
|
|
|
O |
СООН |
|
O |
|
|
СООН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
OH |
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
ООН |
|
ООН |
|
|
|
|||
|
ОН |
|
ОН |
|
|
|
|
|
|
Лейкотриен Е4 |
Лейкотриен D4 |
|
Лейкотриены
Функции: 1)Активирует аллергические реакции
2)Активирует иммунные реакции
3)Активирует анафилактические реакции
4)Сокращение гладких мышц дыхательных путей
5)Сокращение гладких мышц пищеварительного тракта
6)Оказывает сосудосуживающие действие
Роль эйкозаноидов в патогенезе воспаления
Аллергены |
Бактерии, вирусы |
|
|
|
Повреждение структуры, |
|
функции клеток и тканей |
|
Образование |
|
простогландинов и |
|
лейкотриенов |
Вазодилятация |
Вазоконстрикция |
Агрегация тромбоцитов, |
|
(ПГЕ2 , ПГД2 ,ПГI2 ) (5 - ГЭТЕ, 15 – ГЭТЕ) |
|||
нейтрофилов (ТхА2) |
|||
|
|
Пролиферация |
|
Повышение |
|
(ПГЕ2,ЛТС4, |
|
проницаемости |
|
ЛТД4 ) |
|
ссосудов |
Воспаление |
||
Роль метаболитов арахидоновой кислоты
Химическая |
|
|
в поддержании воспалений |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
||||||||||||||
температурная |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
бактериальная |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Альтерация тканей |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аутоантитела |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Активация ФЛ А2 |
|
|
|
Иммунная система |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Арахидоновая кислота |
|
|||
Эндогенный антиген |
|
|
простагландины |
|
ЦОГ |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛОГ |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Альтерация тканей |
|
Гистамин |
|
|
|
Лейкотриены |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
серотонин |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Протеолитические |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Адгезия лейкоцитов |
|||||||
|
|
|
|
Вазодилятация |
|
|
|
|
|||||||||
ферменты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Проницаемость |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Факторы хемотаксиса |
|
сосудов |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тканевые лейкоциты |
|
Отёк, боль |
|||||