- •Патофизиология иммунной системы
- •1. Типовые нарушения иммунологической реактивности
- •2. Иммунодефицитные состояния
- •3. Патологическая толерантность
- •4. Реакция «трансплантат против хозяина»
- •5. Аллергия
- •5.1. Взаимоотношение аллергии и иммунитета
- •5.2. Аллергены
- •5.3. Классификация аллергических реакций
- •1. Виды гиперчувствительности в зависимости от особенностей патогенеза.
- •2. Виды гиперчувствительности в зависимости от природы сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов.
- •3. Виды гиперчувствительности в зависимости от происхождения аллергизирующих ат или сенсибилизированных лимфоцитов.
- •4. Виды гиперчувствительности в зависимости от сроков развития клинических проявлений.
- •5.4. Общий патогенез аллергических реакций
- •1. Иммуногенная стадия
- •2. Патобиохимическая стадия
- •3. Патофизиологическая, или стадия клинических проявлений
- •5.5. Характеристика основных типов аллергии (по Джеллу и Кумбсу) Аллергические реакции типа I
- •Патогенез аллергических реакций ι типа
- •1. Стадия иммунных реакций, или стадия сенсибилизации
- •2. Патобиохимическая стадия
- •Аллергические реакции II типа (цитотоксический тип аллергии).
- •Патогенез цитотоксических аллергических реакций
- •1. Стадия сенсибилизации
- •2. Патобиохимическая стадия
- •III. Стадия клинических проявлений
- •Аллергические реакции типа III (иммунокомплексные, или преципитиновые, или реакции типа Артюса)
- •Патогенез аллергических реакций типа III
- •1. Стадия сенсибилизации (иммунных реакций)
- •2. Патобиохимическая стадия
- •3. Стадия клинических проявлений
- •5.6. Анафилаксия
- •5.7. Атопия. Псевдоаллергия. Парааллергия
- •5.8. Аллергические реакции замедленного типа
- •Патогенез аллергических реакций ιv типа
- •6. Аутоиммунные процессы
5.5. Характеристика основных типов аллергии (по Джеллу и Кумбсу) Аллергические реакции типа I
При развитии реакций гиперчувствительности типа I (реакции немедленного типа, или атопические, или реагиновые, или IgE-опосредованные, или анафилактические) происходит взаимодействие Аг с AT (IgE), приводящее к высвобождению БАВ (главным образом, гистамина) из тучных клеток и базофилов. Комплемент в этих реакциях не участвует!
Причиной аллергических реакций типа I чаще всего являются экзогенные агенты (компоненты пыльцы растений, трав, цветов, деревьев, животные и растительные белки, некоторые ЛС, органические и неорганические химические вещества).
Примеры реакций типа I — поллинозы, экзогенная (приобретённая) бронхиальная астма, анафилактический шок. К этому же типу относятся псевдоаллергические реакции (в том числе идиосинкразия).
Патогенез аллергических реакций ι типа
1. Стадия иммунных реакций, или стадия сенсибилизации
На начальных стадиях сенсибилизации осуществляется взаимодействие Аг (аллергена) с иммунокомпетентными клетками в виде процессинга и презентации Аг, формирования специфичных по отношению к Аг клонов плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG. Эти AT фиксируются на клетках-мишенях I порядка (преимущественно тучных клетках и базофилах), имеющих большое число рецепторов к ним. Тучные клетки (тканевые базофилы) – это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон. Тучные клетки имеют большие размеры (10-30 мкм в диаметре) и содержат гранулы диаметром 0,2-0,5 мкм.
Фиксация антител клетками происходит при помощи рецептора, встроенного в мембрану клеток-мишеней. Так, на одном базофиле может фиксироваться от 3000 до 300000 молекул IgE. Рецептор для IgE обнаружен также на макрофагах, моноцитах, эозинофилах, тромбоцитах и лимфоцитах, однако их связывающая способность ниже. Эти клетки получили название клетки-мишени II порядка. Если аллерген оказался связанным хотя бы с двумя соседними молекулами IgE, то этого достаточно для нарушения структуры мембран клеток-мишеней и их активации. Начинается II стадия аллергической реакции.
Именно на этом этапе организм становится сенсибилизированным к данному аллергену.
2. Патобиохимическая стадия
При повторном попадании аллергена в организм происходит его взаимодействие с фиксированными на поверхности клеток-мишеней первого порядка (тучных клеток и базофильных лейкоцитов) молекулами IgE, что сопровождается немедленным выбросом содержимого гранул этих клеток в межклеточное пространство (дегрануляция). Дегрануляция тучных клеток и базофилов, как минимум, имеет два важных последствия:
1. Во внутреннюю среду организма попадает большое количество разнообразных БАВ, оказывающих самые различные эффекты на разные эффекторные клетки (в особенности на сократительные и секреторные).
2. Многие БАВ, высвободившиеся при дегрануляции клеток-мишеней первого порядка, активируют клетки-мишени второго порядка (нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, тромбоциты, моноциты и макрофаги), их которых в свою очередь секретируются различные БАВ.
БАВ, выделившиеся из клеток-мишеней первого и второго порядков, называют медиаторами аллергии (табл. Приложения). При участии медиаторов аллергии осуществляется каскад многочисленных эффектов, совокупность которых и реализует реакцию гиперчувствительности типа I.
Медиаторы, имеющиеся в гранулах клеток-мишеней Ι порядка называются предсуществующими (например, гистамин).
Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в гранулах тучных клеток и базофилов, в этих клетках происходит быстрый синтез новых, или вторичных, или вновь синтезированных медиаторов. Источником их являются продукты распада липидов (фактор активации тромбоцитов (ФАТ), простагландины, тромбоксаны и лейкотриены).
III. Стадия клинических проявлений. В результате действия медиаторов аллергии развивается повышение проницаемости микроциркуляторного русла, что сопровождается выходом жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления. При локализации процессов на слизистых оболочках возникает гиперсекреция. В органах дыхания развивается бронхоспазм, который, наряду с отеком стенки бронхиол и гиперсекрецией мокроты, обусловливает резкое затруднение дыхания. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы (волдырь+гиперемия), кожного зуда, местного отека, диареи и др.
В развитии аллергических реакций I типа выделяют раннюю и позднюю стадии. Ранняя стадия появляется в течение первых 10-20 мин в виде характерных волдырей. В ней преобладает влияние первичных медиаторов, выделяемых тучными клетками и базофилами.
Поздняя стадия аллергической реакции наблюдается через 2-6 ч после контакта с аллергеном и в основном связана с действием вторичных медиаторов. Она характеризуется отеком, краснотой, уплотнением кожи, которое формируется в течение 24-48 ч с последующим образованием петехий.