3 курс / Фармакология / Лекции / 1_1_obschaya_farmokologia_2

Механизмы действия ЛВ — это способы, которыми ЛВ вызывают фармакологические эффекты.

К основным механизмам действия ЛВ относят :

1.Физический.

2.Механизм прямого химического взаимодействия.

3.Мембранный (физико-химический).

4.Ферментативный (биохимический).

5.Рецепторный.

81

Физический механизм действия.

Действие ЛВ связано с его физическими свойствами. Например, уголь активированный специально обработан, в связи с чем обладает большой поверхностной активностью. Это позволяет ему абсорбировать газы, алкалоиды, токсины.

82

Прямое химическое взаимодействие.

Это достаточно редкий механизм действия ЛВ, суть которого заключается в том, что ЛВнепосредственно взаимодействует с молекулами или ионами в организме. Таким механизмом действия обладает, например, препарат унитиол, относящийся к группе антидотов. В случае отравления тиоловыми ядами, в том числе солями тяжелых металлов, унитиол вступает с ними в прямую химическую реакцию, в результате чего образуются нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма с мочой. Таким образом действуют и антациды, вступающие в прямое химическое взаимодействие с соляной кислотой, понижая кислотность желудочного сока.

83

Мембранный (физико-химический) механизм. Связан с влиянием ЛС на токи ионов (Na+, K+, Cl ־и др.), определяющих трансмембранный электрический потенциал. По такому механизму действуют средства для наркоза, антиаритмические препараты, местные анестетики.

Ферментативный (биохимический) механизм.

Этот механизм определяется способностью некоторых ЛВ оказывать активирующее или угнетающее влияние на ферменты. Арсенал ЛВ с таким механизмом действия весьма широк. Например, антихолинэстеразные препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, блокаторы протонной помпы.

84

Выделяют 4 основных типа рецепторов:

1.Рецепторы, связанные с ионными каналами (Н- холинорецепторы).

2.Рецепторы, связанные с G-белками (адренорецепторы) и эффект реализуется с участием вторичных мессенжеров (цАМФ, ионы кальция).

3.Рецепторы ядерного аппарата, связанные с регуляцией транскрипции ДНК и соответственно синтеза белка (рецепторы стероидных гормонов).

4.Рецепторы, связанные с тирозинкиназой (инсулиновые рецепторы).

86

Медиаторы - это лиганды, которые синтезируются в нервных синапсах, взаимодействующие с рецепторами.

Способность веществ связываться с рецепторами (тенденция веществ к связыванию с рецепторами) обозначают термином аффинитет (сродство). По отношению к одним и тем же рецепторам аффинитет разных веществ может быть различным.

Внутренняя активность - способность веществ стимулировать рецепторы; определяется по величине фармакологического эффекта, связанного с активацией рецептора.

87

По направленности взаимодействия ЛВ и рецептора выделяют:

Агонисты — ЛВ, обладающие умеренным аффинитетом и высокой внутренней активностью, т.е. вызывают специфический эффект.

Полные агонисты обладают аффинитетом и максимальной внутренней активностью; связываясь с рецептором они стимулируют его и вызывают 100% эффект (схожий с эндогенным агонистом).

Частичные (парциальные) агонисты обладают аффинитетом и менее, чем максимальной внутренней

активностью. В отсутствие полного агониста частичный агонист стимулирует рецепторы и вызывает слабый эффект.

88

Агонисты-антагонисты — ЛВ, которые по-разному действуют на подтипы одних и тех же типов рецепторов: одни подтипы рецепторов они стимулируют, а другие - блокируют.

89

Антагонисты (блокаторы) обладают высоким аффинитетом, но не обладают внутренней активностью и препятствуют действию полных или частичных агонистов (вытесняют агонисты- из связи с рецепторами).

Если действие антагониста устраняется при повышении дозы агониста, такой антагонизм называют «конкурентным».

«Неконкурентные» связываются с каким-либо другим участком данного рецептора, и блокируют отклик рецептора нарушением или модуляцией его работы.

Различают: физиологический (функциональный), физический и химический антагонизм.

90