3 курс / Фармакология / Лекции / 1_1_obschaya_farmokologia_2
.pdf
Фармакокинетическая кривая- зависимость концентрации ЛС от времени.
Фармакокинетические параметры, описывающие изменения концентрации ЛС в плазме крови, могут быть использованы для индивидуализации выбора ЛС и их режимов дозирования, для обеспечения максимально эффективного и безопасного режима
фармакотерапии |
11 |
Основные фармакокинетические параметры
AUC (Area Under the Curve - площадь под кривой) —
фармакокинетический параметр, характеризующий суммарную концентрацию ЛС в плазме крови в течение всего времени наблюдения.
Cо - первоначальная концентрация Сmax – максимальная концентрация
Tmax – время достижения максимальной концентрации
12
Объем распределения (Vd, л) – предполагаемый объём, в котором ЛВ распределяется равномерно. Если значения данного параметра высокие (что характерно для липофильных ЛВ), значит, ЛВ максимально проникает в биологические жидкости и ткани. На объем распределения влияют: молекулярная масса ЛВ, его растворимость в воде, возраст, пол, беременность.
При внутривенном введении:
Vd = Доза / Со
где Со - начальная концентрация ЛВ в плазме крови
13
Константа скорости элиминации (Kel, %) — это постоянная величина, отражающая процент снижения концентрации ЛВ за единицу времени, то есть отражает долю ЛВ, выводимую из организма за единицу времени (чаще всего – за сутки).
14
Период полувыведения (полуэлиминации) (Т1/2, ч) - время, за которое концентрация ЛВ в плазме крови уменьшается на 50% от исходного уровня.
15
Клиренс (CL, мл/мин) – это гипотетический объём плазмы крови, очищающийся от ЛВ за единицу времени.
В зависимости от путей элиминации ЛВ выделяют печеночный (СLhep) и почечный (CLren) клиренсы, в сумме составляющие системный (общий) клиренс.
16
Биодоступность (F, %) – это доля введенной в
организм дозы ЛВ, поступившая в системный кровоток в неизменном виде.
Абсолютная биодоступность — это величина, характеризующая долю поглощенного ЛВ при внесосудистом введении по отношению к его количеству после внутривенного введения.
Относительная биодоступность — это величина, определяющая биодоступность ЛВ относительно его биодоступности в другой лекарственной форме, принятой за стандарт. Если в качестве стандарта принимается внутривенное введение, то
относительная биодоступность соответствует
17
абсолютной.
При внутривенном введении ЛВ в полном объеме и в неизменном виде поступают в системный кровоток, поэтому их биодоступность составляет 1 (F=100%).
При других путях введения биодоступность <1 (F<100%)
Например, абсолютная биодоступность при пероральном введении ЛС:
[ППК]п/о* ДОЗАв/в F= ─────────────
[ППК]в/в* ДОЗАп/о
ППК – кривая «концентрация-время» В/В – внутривенное введение ЛС 18 П/О – пероральное введение ЛС
Индивидуальные фармакокинетические процессы
•Абсорбция (всасывание)
•Распределение
•Биотрансформация
•Экскреция
19
Абсорбция (всасывание)
процесс поступления ЛВ из места введения в
кровеносную и/или лимфатическую систему.
20