КР3 ответы

Патогенез токсического эффекта

При контакте ядов с кожными покровами первичным центральным звеном восприятия нервной импульсации является сегментарный аппарат спинного мозга. Возникающие при контакте с раздражающими веществами эффекты связаны с избирательным действием токсикантов на более тонкие, а следовательно и более уязвимые волокна. В высоких концентрациях вещества могут действовать на специализированные нервные окончания толстых волокон. Возможны два способа действия химических веществ на нервные окончания:

-прямое: ингибирование арсинами SH-групп структурных белков и ферментов; действие капсаицина на ионные каналы возбудимой мембраны - приводящее к нарушению метаболизма в нервных волокнах и их возбуждению;

-опосредованное активацией процессов образования в покровных тканях брадикинина, простогландинов, серотонина и других биологически активных веществ, которые вторично возбуждают окончания ноцицептивных волокон

Основные проявления раздражающего действия

При воздействии на человека аэрозоля CS( хлорбензальмалонодинитрил) в течение 60 сек развивается поражение легкой степени -появляются ощущение жжения в глазах, иногда чувство боли, блефароспазм, светобоязнь. После прекращения действия токсиканта явления сохраняются не более 2 - 4 минут. При действии вещества в более высоких концентрациях присоединяются симптомы раздражения дыхательных путей, ощущение жжения во рту, носоглотке, в груди, ринорея, саливация, диспное, кашель.

При действии раздражающих веществ в очень высоких концентрациях возможно развитие умеренной воспалительной реакции покровных тканей. Со стороны органа зрения выявляются изменения различной степени тяжести: от умеренного отека конъюнктивы, до отека роговицы с вовлечением в процесс всех её слоев, с последующей васкуляризацией и формированием стойкого помутнения; со стороны кожных покровов - от легкой эритемы, до буллезного дерматита

Вопрос№6: Дерматот.Дермат.Токсидермии. тычность Характеристикатоксикантов.

Дерматотоксичность - это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем, вызывать повреждение кожных покровов. Воздействие ксенобиотиков осуществляется двумя способами: путем прямого контакта кожных покровов с веществами (формальдегид, фенолы, амины, кислоты, щелочи, кантаридин, этиленоксид, металлы и т.д.) – дерматиты, и резорбтивного действия, вследствие проникновения веществ во внутренние среды организма с развитием системных эффектов (полигалогенированные диоксины, дибензофураны, никель, бериллий и т.д.) – токсикодермии. С учетом большой поверхности и ранимости кожи не удивительно, что она очень часто страдает при действии токсикантов.

Токсический процесс может носить характер острого и хронического воспаления, функциональных нарушений кожи и её придатков (волосяных фоликулов, потовых и сальных желез), неопластических изменений. Обычно химические дерматиты подразделяют на неаллергические контактные, аллергические контактные, неиммунологические везикулярные сыпи. Наибольшего внимания заслуживают контактные дерматиты, развивающиеся в результате прямого цитотоксического и прижигающего действия.

Цитотоксический эффект возможен лишь при взаимодействии токсикантов с реактивными (живыми) биологическими системами (клетками эпителия, капиллярами, нервными окончаниями). Раздражающие вещества вызывают поражение глаз, дыхательных путей, кожных покровов. При действии в достаточной дозе непосредственно на кожу, возможно её изолированное поражение. В отличие от раздражающего, прижигающее действие характеризуется альтерацией покровных тканей вследствие физико-химических процессов, инициируемых токсикантами (резкий сдвиг рН, окисление, изменение ионного состава), денатурации и растворения белков, разрушения липидов и полисахаридов и т.д.. Прижигающее действие не обусловлено взаимодействием яда с живыми биоситемами. Химические ожоги вызывают крепкие кислоты, щелочи, окислители и т.д. Химическое строение вещества оказывает влияние на характер поражения, однако определяют поражающее действие токсикантов, являются степень диссоциации кислот и щелочей и окислительно-восстановительная способность агрессивных соединений. Химический дерматит, вызываемый прижигающими веществами, называется - химическим ожогом. Часто контактные дерматиты развиваются вследствие повторного действия веществ с умеренной и слабой раздражающей активностью.

Токсидермии развиваются при системном действии токсикантов. Отдельные вещества вызывают поражение кожи у всех лиц, контактирующих с ними (облигатные токсиканты), другие - лишь у людей, с повышенной индивидуальной чувствительностью, возникающей, как правило, при длительном контакте с веществом (факультативные токсиканты).

Механизм возникновения токсидермий изучен недостаточно, по всей видимости, он не одинаков для разных веществ и у разных лиц. Среди возможных причин иммунотоксические эффекты ксенобиотиков (см. раздел "Иммунотоксичность"), врожденная непереносимость токсиканта (идиосинкразия), кумуляция токсиканта в коже и инициация хронического процесса (кератодермии ладоней и стоп при хроническом отравлении мышьяком).

Токсиканты:

Органические растворители, будучи липофильными соединениями, легко проникают в кожу и всасываются в кровь. Они обладают раздражающим действием на кожу. Поражения проявляются контактным дерматитом различной степени тяжести, от легкой эритемы, до некроза эпидермиса, экзематозными высыпаниями, ожогом кожи. Жидкие и некоторые ароматические углеводороды (бензин, бензол, ксилол) - обезжиривают и высушивают кожу и при длительном воздействии, могут привести к развитию воспалительного процесса. Высокомолекулярные, маслянистые жидкости (керосин, минеральные масла) чаще являются причиной развития так называемых масляных фолликулитов. На клеточном уровне органические растворители действуют как сосудистые яды, повреждая клетки эндотелия. После обработки кожи органическими растворителями существенно нарушаются её барьерные свойства - она становится проницаемой для многих токсикантов (явление "фенестрации").

В основе токсического действия мышьякорганики лежит способность трехвалентного мышьяка взаимодействовать с сульфгидрильными группами, вызывая структурные нарушения белков, угнетение активности ферментов. Взаимодействуя с липоевой кислотой, они угнетают активность пируватоксидазного комплекса энзимов. Очень чувствительной к действию мышьякорганических соединений является стенка сосудов.

Действие альдегидов на кожу сопровождается явлениями раздражения, эритемой. Повторные контакты с веществами вызывают сенсибилизацию тканей. Развиваются аллергические контактные дерматиты, экзематоз. Формальдегид - наиболее частая причина аллергических контактных дерматитов на производствах.

Гидроксид натрия может вызвать глубокие поражения кожных покровов вследствие способности омылять жиры, денатурировать протеины (в том числе коллаген), вызывать дегидратацию клеток и тканей. Щелочи приводят к образованию рыхлого желатиноподобного струпа коричневого цвета. Поражение щелочами обозначают как "калликвационный некроз". Поражение щелочами развивается постепенно. Поражение тканей обычно более глубокое, чем при поражении кислотами.

В основе поражающего действия HF лежат два механизма. Первый свойственен всем кислотам - изменение рН ткани (диссоциация кислоты с образованием иона водорода), 281 второй обусловлен специфическим действием иона фтора, проникающего в клетки и ткани. Ион фтора при химическом взаимодействии с ионами кальция образует нерастворимую в воде соль, концентрация свободного кальция падает.

Пульмонотоксичность - это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем вызывать структурно-функциональные нарушения со стороны органов дыхания.

Вещества, порог чувствительности к которым органов дыхания существенно ниже, чем других органов и систем, и клиника поражения которыми характеризуется нарушениями со стороны, прежде всего, органов дыхания, условно можно отнести к группе пульмонотоксикантов.

Причины уязвимости:

1.Обладая огромной площадью поверхности, лёгкие находятся в состоянии постоянного воздействия ксенобиотиков, содержащихся во вдыхаемом воздухе.

2.В тканях лёгких и бронхов обнаружено более 40 типов клеток, каждый из которых обладает существенными морфо-функциональными особенностями и, следовательно, особой чувствительностью к действию токсикантов.

Основные типы поражения:

1.явления обратимого раздражения верхнего и нижнего отделов дыхательных путей;

2.стойкое поражение дыхательных путей;

3.повреждение терминальных респираторных единиц легких (ацинусов - первичная лёгочная долька) в форме воспалительных, пролиферативных процессов и нарушения проницаемости альвеолярно-капиллярного барьера;

4.новообразования.

МД: В основе острых ингаляционных поражений лежат либо гиперактивация физиологических защитных реакций организма на действие чужеродных веществ, либо альтерация (изменение структуры клеток) легочной ткани. Защитные реакции на вредные воздействия: кашель, секреция слизи, бронхоспазм, умеренный отек дыхательных путей. При интенсивных воздействиях такие транзиторные токсические реакции перерастают в тяжелые патологические состояния.

Афферентные нервы в дыхательных путях, участвующие в кашлевом рефлексе, стимулируются либо непосредственно путем раздражения токсикантом нервных окончаний либо опосредованно, путем инициируемого ксенобиотиком высвобождения в тканях биомедиаторов, таких как гистамин, простогландины и др. Чрезмерный по выраженности или продолжительности кашель может стать причиной серьёзных дисфункций.

Стимуляция выделения слизи подслизистыми железами - еще одна защитная реакция на ксенобиотик. Даже легкие формы ингаляционного отравления ФОС сопровождаются выраженной гиперсекрецией бронхиальных желез, существенно затрудняющей дыхание (бронхорея).

Умеренный отек ткани воздухоносных путей - следствие повреждения эпителия ингалируемыми веществами. Этот эффект вызывается и стимуляцией аксонального рефлекса, через афферентные нервы дыхательных путей. При этом нервные окончания высвобождают низкомолекулярные биологически активные пептиды, так называемые тахикинины. Эти вещества вызывают вазодилятацию и усиление проницаемости сосудов (формальдегид, изоцианаты).

При ингаляции токсикантов в достаточно высоких концентрациях происходит повреждение эпителиальных клеток и их гибель. Из-за этого существенно снижается мукоцилиарный клиаренс; обычно тесный контакт между эпителиальными клетками нарушается, эпителиальный слой становится пористым, а слущивание и отслойка мертвого эпителия может вызвать обструкцию дыхательных путей. Наконец активация синтеза и высвобождение поврежденными клетками различных цитокинов и медиаторов приводит к воспалительной реакции, отеку, спазму гладкой мускулатуры бронхов.

Плохо растворимые в воде вещества вызывают повреждение альвеолярного эпителия, эндотелия альвеолярных капилляров, альвеолярных макрофагов. Повреждение макрофагов приводит к суперинфецированию и развитию химической пневмонии. Степень поражения макрофагов также определяется химическим составом, размерами, формой ингалируемых частиц. Судьба макрофага зависит от его способности разрушить фагоцитированную частицу. В случае неспособности выполнить эту задачу, фагоцит, как правило, гибнет. Гибель макрофагов приводит к выходу в лёгочную ткань лизосомальных энзимов, простогландинов, коллагеназы, эластазы, плазмин-активирующих факторов и других биологически активных веществ, что инициирует воспалительный процесс в легких, фиброз и др.

Вопрос№8: Гепатотоксичность.Морфофизиологические особенорга, новныеформыаповреждениясти.

Характеристикаг епатотокс.Услвоздействиянов гепатотоксинов.Факторы,влияющиенагепатотоксичность.

Функциональная единица – печеночная долька Двойная система кровообращения:

1)Через воротную вену (60-70% кислорода) и печеночную артерию

2)Отток крови происходит через печеночные вены

Чувствительна к гипоксии:

1)Изменение функций ферментов гепатоцитов (нарушение метаболизма)

2)Угнетение секреции желчи

3)Микробиологические последствия

Основные функции: барьерная, обменная (метаболическая) и экскреторная Патоло г и ч е с к и е с о с тоя н и я , ф о рм и ру ю щ и е с я п р и д е й с т в и и гепатотоксикантов:

1)Стеатоз

-нарушение синтеза белка в клетках печени;

-нарушение процессов конъюгации триглицеридов с белками и образования липопротеинов (ЛНП);

-угнетение синтеза фосфолипидов;

-нарушение процессов бета-окисления жирных кислот в митохондриях;

2)Некроз

Фокальный (отдельные участки печени) и тотальный (вся масса органа)

3)Холестаз

4)Фиброз (цирроз)

5)Канцерогенез Характеристика гепатотоксикантов:

-Нет дозо-зависимого эффекта

-Повреждают орган лишь у чувствительных индивидов

-Генетически детерминированные особенности метаболизма ксенобиотиков, аллергизация Условия воздействия гепатотоксикантов:

1)В быту

-Средства бытовой химии (хлорированные углеводороды, соли меди)

-Микотоксины (афлатоксины, аманитин, фаллоидин)

-Лекарственные средства (ацетаминофен (парацетамол), салицилаты)

-Инсектициды, пестициды (хлорированные ароматические углеводороды (ДДТ), паракват)

2)В производственных условиях

- Органические растворители (CS2, CCl4, CHCl3, трихлорэтан, дихлорэтан, толуол)

Факторы, влияющие на гепатотоксичность 1) Химические факторы

- Индукторы микросомальных ферментов печени (этанол, 1,1,1-трихлорэтан, синтетические стероиды, ПАУ (ДДТ), ТХДД, гексахлорбензол, фенобарбитал, ТАД, рифампицин)

Примеры отдельных гепатотоксикантов:

Этанол

мембран гепатоцитов и цитохромами => аутоимунные реакции

Вопрос№9: Гематоток.Причиныуязвсистемычностьмости кроветворениядлятокс.Тпораженийпыкантов.

Гематотоксиканты,механизмыихдействия.

Гематотоксичность это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, избирательно нарушать функции клеток крови или её клеточный состав (как в сторону уменьшения, так и увеличения числа форменных элементов).

Частыми проявлениями гематотоксичности являются: нарушение свойств гемоглобина (метгемоглобинемия, карбоксигемоглобинемия), анемии (в том числе гемолитические), тромбоцитопении, лейкопении, лейкемии. По большей части клеточные дискразии, вызванные токсикантами, обратимы и исчезают после прекращения действия вещества. Встречаются и персистирующие формы, заканчивающиеся летальным исходом в случае тяжелого повреждения костного мозга.

Гемопоэзом называется процесс амплификации и дифференциации клеточных элементов крови, в ходе которого ограниченное количество стволовых клеток даёт начало более дифференцированным делящимся клеткам, которые, в свою очередь, превращаются в созревающие, а затем и зрелые форменные элементы. Повреждающее действие на процесс гемопоэза сопровождается не только гибелью, нарушением дифференциации и созревания клеток, но и активацией значительной части стволовых клеток, в нормальных условиях находящихся в состоянии покоя.

Гемоглобин, железо которого трёхвалентно, называется метгемоглобином. Высокое содержание метгемоглобина, развивающееся как правило в результате действия некоторых токсикантов (фенолы, гидразины, нитрофураны, лидокаин, арсин и т.д.), приводит к нарушению кислородтранспортной функции крови, а спустя некоторое время и гемолизу, что сопровождается снижением парциального давления кислорода в тканях, развитию тяжёлой гипоксии.

Карбоксигемоглобин образуется при действии на организм монооксида углерода (СО), так называемого угарного газа, а также при отравлении карбонилами металлов, прежде всего никеля и железа (Ni(CO)4; Fe(CO)5). Появление карбоксигемоглобина в крови нарушает явление гем-гем взаимодействия, что затрудняет диссоциацию оксигемоглобина и в еще большей степени ухудшает оксигенацию тканей.

Токсиканты, вызывающие гемолитические анемии, делятся на 3 группы: общие гемолитики (анилин, сурьма, свинец, бензол, нитраты, хлороформ, яды пауков и змей), вызывающие гемолиз у лиц с дефицитом Г-6Ф-ДГ (аспирин, гидразин, хлорамфеникол, аскорбиновая кислота, сульфаниламиды), вызывающие иммунные гемолитические анемии (цефалоспорины, хинин, рифампицин, изониазид).

Часть веществ, относящихся к первой группе действуют непосредственно на мембрану эритроцитов разрушая её. Другие являются метгемоглобинообразователями, и развивающийся при интоксикации ими гемолиз является вторичным явлением. Особенно чувствительны к таким токсикантам лица с дефицитом глутатионредуктазы и Г-6-ФД, что объединяет их с веществами составляющими вторую группу. Действуя в высоких дозах, препараты второй группы вызывают гемолиз и у лиц без дефектов энзимов. В основе иммунологических анемий лежат два механизма. Первый связан с фиксацией токсиканта на мембране