диссертации / 61
.pdf141
Таблица 5.2.2 Гаплотипический анализ ассоциации FBLN5 c пролапсом в зависимости от
наличия травматичных родов в анамнезе
Ассоциация гаплотипов гена FBLN5 с генитальным пролапсом у женщин с травматичными родами в анамнезе (n=158)
№ |
SNP.5 |
SNP.41 |
SNP.46 |
SNP.64 |
Частота |
OR (95% CI) |
P |
rs12586948 |
rs2018736 rs12589592 |
rs2474028 |
встречаемости |
|
|
||
1 |
G |
A |
A |
C |
0,2717 |
100 |
--- |
2 |
G |
A |
G |
C |
0,1694 |
2,18 (0,98 - 4,85) |
0,058 |
3 |
G |
C |
G |
C |
0,1146 |
1,86 (0,80 - 4,31) |
0,15 |
4 |
A |
C |
G |
T |
0,1089 |
4,24 (1,58 - 11,36) |
0,0047 |
5 |
G |
A |
A |
T |
0,0889 |
2,63 (0,79 - 8,70) |
0,12 |
6 |
A |
C |
G |
C |
0,0819 |
1,76 (0,62 - 5,00) |
0,29 |
7 |
G |
C |
G |
T |
0,0597 |
2,26 (0,62 - 8,20) |
0,22 |
8 |
G |
A |
G |
T |
0,0575 |
0,82 (0,21 - 3,25) |
0,78 |
Ассоциация гаплотипов гена FBLN5 с генитальным пролапсом у женщин без травматичных |
|||||||
|
|
|
родов в анамнезе (n=342) |
|
|
||
№ |
SNP.5 |
SNP.41 |
SNP.46 |
SNP.64 |
Частота |
OR (95% CI) |
P |
rs12586948 rs2018736 |
rs12589592 |
rs2474028 |
встречаемости |
||||
1 |
G |
A |
A |
C |
0,282 |
1,00 |
--- |
2 |
A |
C |
G |
T |
0,1338 |
1,26 (0,70 - 2,28) |
0,45 |
3 |
G |
A |
G |
C |
0,1276 |
0,92 (0,45 - 1,85) |
0,81 |
4 |
G |
C |
G |
C |
0,1244 |
1,23 (0,68 - 2,21) |
0,5 |
5 |
A |
C |
G |
C |
0,0682 |
1,42 (0,66 - 3,05) |
0,38 |
6 |
G |
A |
G |
T |
0,0616 |
1,31 (0,56 - 3,05) |
0,54 |
7 |
G |
C |
G |
T |
0,0614 |
1,33 (0,59 - 3,02) |
0,49 |
8 |
G |
A |
A |
T |
0,051 |
0,62 (0,21 - 1,84) |
0,38 |
Наличие более 4-х рисковых аллелей увеличивало риск развития ПТО у пациенток с травмами мягких родовых путей: P = 0,031, OR = 2,49 95% CI: 1,12-5,56 (Рис. 5.2.1). У женщин с нетравматичными родами соответствующий эффект выражен более слабо: P = 0,036 OR = 1,74 95% CI: 1,05 – 2,91.
142
|
|
Нетравматичные роды |
|
|
100 |
Контроль |
|
(%) |
|
||
80 |
Пролапс |
||
частота |
|||
60 |
|
||
|
|
||
Относительная |
40 |
|
|
20 |
|
||
|
|
||
|
0 |
|
|
|
0 |
1 |
|
|
Число рисковых аллелей FBLN5 |
||
|
rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T |
|
|
Травматичные роды |
|
|
100 |
Контроль |
|
(%) |
|
||
80 |
Пролапс |
||
частота |
|||
60 |
|
||
|
|
||
Относительная |
40 |
|
|
20 |
|
||
0 |
|
||
|
|
||
|
0 |
1 |
|
|
Число рисковых аллелей FBLN5 |
||
|
rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T |
Рис. 5.2.1 Распределение рисковых аллелей гена FBLN5 в основной и контрольной группах в зависимости от наличия травматичных родов в анамнезе.
Нами проведён анализ результатов частоты встречаемости генотипов по генам FBLN5 и LOXL1 в разных возрастных группах у больных с ПТО и в контрольной группе (табл. 5.2.3). Показан протективный эффект более редкого варианта rs12589592-A в подгруппе пациенток постменопаузального возраста
(рецессивная модель) и предрасположенность к повышенному риску развития ПТО у более молодых пациенток (перименопаузального возраста), имеющих rs12586948-A аллель (аддитивный эффект).
Гаплотипический анализ не выявил достоверно значимых ассоциаций
(результаты не приведены), а подсчет числа рисковых аллелей в основной (IIa) и
контрольной (IIб) группах разных возрастных периодов показал, что эффект более выражен у женщин перименопаузального возраста.
Наличие более 4-х рисковых аллелей увеличивало риск развития ПТО у пациенток уже в более раннем возрастном периоде жизни (перименопаузе):
P = 0,007; OR = 2,54; 95% Д.И.: 1,31 - 4,93 (Рис. 5.2.2). У женщин постменопаузального периода соответствующий эффект выражен слабо и не достигал уровня статистической значимости: P = 0,238; OR = 1,43; 95% Д.И.:
0,80 – 2,55.
143
Таблица 5.2.3 Распределение генотипов в контрольной и основной группах у женщин пери- и
постменопаузального возраста
Гены |
|
|
Перименопаузальный возраст |
Постменопаузальный возраст |
|||||
и генотипы |
|
|
|
|
|
|
|
||
Контроль |
Пролапс |
P (модель) |
Контроль |
Пролапс |
P (модель) |
||||
|
|
||||||||
|
|
Число |
Число (%) |
OR |
Число |
Число (%) |
OR |
||
|
|
|
(%) |
|
95% CI |
(%) |
|
95% CI |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
n=159 |
n=112 |
|
n=127 |
n=87 |
|
||
FBLN5 |
|
|
|
|
0,55 (рец.) |
|
|
0,16 (дом.) |
|
T/T |
54 |
(34,0) |
39 (34,8) |
42 (33,1) |
21 (24,1) |
||||
rs929608 |
|
|
|
|
1,21 |
|
|
1,55 |
|
T/C |
77 |
(48,4) |
50 (44,6) |
60 (47,2) |
46 (52,9) |
||||
|
|
|
|
|
0,65-2,23 |
|
|
0,84-2,87 |
|
|
C/C |
28 |
(17,6) |
23 (20,5) |
25 (19,7) |
20 (23,0) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
FBLN5 |
|
n=157 |
n=113 |
|
n=126 |
n=87 |
|
||
SNP5 |
|
|
|
|
0,65 (рец.) |
|
|
0,0082 |
|
G/G |
89 |
(56.7) |
63 (55,8) |
80 (63,5) |
45 (51,7) |
||||
rs12586948 |
|
|
|
|
0,82 |
|
|
(адд.) |
|
G/A |
53 |
(33.8) |
41 (36,3) |
46 (36,5) |
34 (39,1) |
||||
|
|
|
|
|
0,35-1,94 |
|
|
1,92 |
|
|
A/A |
15 |
(9.6) |
9 (8,0) |
0 (0,0) |
8 (9,2) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
1,18-3,13 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
FBLN5 |
|
n=160 |
n=113 |
|
n=127 |
n=87 |
|
||
SNP22 |
|
|
|
|
0,68 (дом.) |
|
|
0,36 (рец.) |
|
G/G |
98 |
(61.2) |
72 (63,7) |
82 (64,6) |
58 (66,7) |
||||
rs2498841 |
|
|
|
|
0,90 |
|
|
1,87 |
|
G/T |
52 |
(32.5) |
35 (31,0) |
41 (32,3) |
24 (27,6) |
||||
|
|
|
|
|
0,55-1,48 |
|
|
0,49-7,19 |
|
|
T/T |
10 |
(6.2) |
6 (5,3) |
4 (3,1) |
5 (5,8) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
FBLN5 |
|
n=145 |
n=112 |
|
n=116 |
n=87 |
|
||
SNP41 |
|
|
|
|
0,26 (рец.) |
|
|
0,091 |
|
A/A |
52 |
(35.9) |
33 (29,5) |
48 (41,4) |
26 (29,9) |
||||
rs2018736 |
|
|
|
|
1,44 |
|
|
(дом.) |
|
A/C |
71 |
(49.0) |
56 (50,0) |
50 (43,1) |
41 (47,1) |
||||
|
|
|
|
|
0,76-2,75 |
|
|
1,66 |
|
|
C/C |
22 |
(15.2) |
23 (20,5) |
18 (15,5) |
20 (23,0) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0,92-2,99 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
FBLN5 |
|
n=159 |
n=113 |
|
n=127 |
n=87 |
|
||
SNP46 |
|
|
|
0,0091 |
|
|
0,22 (дом.) |
||
G/G |
58 (36.5) |
44 (38,9) |
45 (35,4) |
38 (43,7) |
|||||
rs12589592 |
|
|
|
|
(рец.) |
|
|
0,71 |
|
G/A |
71 |
(44.6) |
60 (53,1) |
58 (45,7) |
37 (42,5) |
||||
|
|
|
|
|
0,37 |
|
|
0,40-1,24 |
|
|
A/A |
30 |
(18.9) |
9 (8,0) |
24 (18,9) |
12 (13,8) |
|||
|
|
|
|
|
0,17-0,82 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
FBLN5 |
|
n=158 |
n=113 |
|
n=127 |
n=86 |
|
||
SNP58 |
|
|
|
0,41 (дом.) |
|
|
0,69 (адд.) |
||
G/G |
115 (72.8) |
77 (68,1) |
85 (66,9) |
59 (68,6) |
|||||
rs2245701 |
|
|
|
|
1,25 |
|
|
0,90 |
|
G/A |
39 |
(24.7) |
34 (30,1) |
39 (30,7) |
26 (30,2) |
||||
|
|
|
|
0,74-2,12 |
|
|
0,52-1,53 |
||
|
A/A |
4 (2.5) |
2 (1,8) |
3 (2,4) |
1 (1,2) |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
144
Продолжение таблицы 5.2.4
FBLN5 |
|
n=152 |
n=113 |
|
n=126 |
n=86 |
|
SNP64 |
|
|
|
0,29 (дом.) |
|
|
0,083 |
C/C |
69 (45,4) |
44 (38,9) |
65 (51,6) |
34 (39,5) |
|||
rs2474028 |
|
|
|
1,30 |
|
|
(дом.) |
C/T |
62 (40,8) |
53 (46,9) |
52 (41,3) |
41 (47,7) |
|||
|
|
|
|
0,79-2,14 |
|
|
1,63 |
|
T/T |
21 (13,8) |
16 (14,2) |
9 (7,1) |
11 (12,8) |
||
|
|
|
|
|
|
|
0,93-2,84 |
|
|
|
|
|
|
|
|
LOXL1 |
|
n=155 |
n=111 |
|
n=126 |
n=84 |
|
SNP23 |
|
|
|
0,19 (дом.) |
|
|
0,43 (адд.) |
T/T |
106 (68,4) |
84 (75,7) |
87 (69,0) |
54 (64,3) |
|||
rs893821 |
|
|
|
0,70 |
|
|
1,23 |
T/C |
44 (28,4) |
24 (21,6) |
36 (28,6) |
27 (32,1) |
|||
|
|
|
|
0,40-1,21 |
|
|
0,74-2,05 |
|
C/C |
5 (3,2) |
3 (2,7) |
3 (2,4) |
3 (3,6) |
Примечание: аP - уровень значимости; OR - odds ratio; 95% CI - 95% доверительный интервал
|
Перименопаузальный возраст |
|
|
100 |
|
(%) |
|
Контроль |
|
|
|
частота |
80 |
Пролапс |
60 |
|
|
Относительная |
40 |
|
20 |
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
0-4 |
5-8 |
|
Число рисковых аллелей FBLN5 |
|
|
rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T |
|
Постменопаузальный возраст |
||
|
100 |
|
|
|
|
Контроль |
|
(%) |
80 |
Пролапс |
|
|
|
||
частота |
60 |
|
|
|
|
||
Относительная |
40 |
|
|
20 |
|
||
0 |
|
||
0-4 |
5-8 |
||
|
|||
|
Число рисковых аллелей FBLN5 |
||
|
rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T |
Рисунок 5.2.2 Распределение рисковых аллелей гена FBLN5 в основной и контрольной группах разного возраста (0 – от 0 до 4 рисковых аллелей; 1 > 4-8 рисковых аллелей).
Анализ ассоциации генотипов с риском развития ПГ в группах,
стратифицированных по индексу массы тела (табл. 5.2.4), показал отсутствие
достоверно значимых эффектов в группе с избыточным весом и
предрасположенность к риску развития ПГ у носителей rs2474028 –T аллеля
(аддитивный эффект) у женщин без избыточного веса.
145
Таблица 5.2.4
Распределение генотипов в контрольной и основной группах в зависимости от индекса массы тела
Гены |
|
|
|
ИМТ >25 кг/м2 |
|
ИМТ ≤25 кг/м2 |
||||
и генотипы |
|
|
|
|
|
|
||||
Контроль |
Пролапс |
P (модель) |
Контроль |
Пролапс |
P(модель) |
|||||
|
|
Число |
Число |
OR |
Число |
|
Число |
OR |
||
|
|
|
(%) |
|
(%) |
95% CI |
(%) |
|
(%) |
95% CI |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
n=170 |
n=147 |
|
n=114 |
|
n=46 |
|
||
FBLN5 |
|
|
|
|
|
0,51 (рец.) |
|
|
|
0,46 |
T/T |
55 |
(32,4) |
43 |
(29,2) |
40 (35,1) |
|
16 (34,8) |
|||
rs929608 |
|
|
|
|
|
1,20 |
|
|
|
(рец.) |
T/C |
82 |
(48,2) |
71 |
(48,3) |
55 (48,2) |
|
20 (43,5) |
|||
|
|
|
|
|
|
0,70-2.07 |
|
|
|
1,39 |
|
C/C |
33 |
(19,4) |
33 |
(22,4) |
19 (16,7) |
|
10 (21,7) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,59-3,27 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
FBLN5 |
|
n=169 |
n=148 |
|
n=112 |
|
n=46 |
|
||
SNP5 |
|
|
|
|
|
0,45 (дом.) |
|
|
|
0,34 |
G/G |
91 |
(53,9) |
78 |
(52,7) |
77 (68,8) |
|
28 (60,9) |
|||
rs12586948 |
|
|
|
|
|
1,35 |
|
|
|
(дом.) |
G/A |
65 |
(38,5) |
55 |
(37,2) |
33 (29,5) |
|
16 (34,8) |
|||
|
|
|
|
|
|
0,62-2.95 |
|
|
|
1,41 |
|
A/A |
13 |
(7,7) |
15 |
(10,1) |
2 (1,8) |
|
2 (4,3) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,69-2,89 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
FBLN5 |
|
n=170 |
n=148 |
|
n=115 |
|
n=46 |
|
||
SNP22 |
|
|
|
|
0,27 (дом.) |
|
|
|
0,41 |
|
G/G |
100 (58,8) |
96 |
(64,9) |
80 (69,6) |
|
31 (67,4) |
||||
rs2498841 |
|
|
|
|
|
0,77 |
|
|
|
(рец.) |
G/T |
61 |
(35,9) |
44 |
(29,7) |
31 (27,0) |
|
12 (26,1) |
|||
|
|
|
|
0,49-1.22 |
|
|
|
1,94 |
||
|
T/T |
9 (5,3) |
8 (5,4) |
4 (3,5) |
|
3 (6,5) |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,42-9,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
FBLN5 |
|
n=156 |
n=147 |
|
n=104 |
|
n=46 |
|
||
SNP41 |
|
|
|
|
|
0,089 (рец.) |
|
|
|
0,11 |
A/A |
54 |
(34,6) |
44 |
(29,9) |
46 (44,2) |
|
14 (30,4) |
|||
rs2018736 |
|
|
|
|
|
1,64 |
|
|
|
(дом.) |
A/C |
77 |
(49,4) |
68 |
(46,3) |
44 (42,3) |
|
26 (56,5) |
|||
|
|
|
|
|
|
0,92-2,90 |
|
|
|
1,81 |
|
C/C |
25 |
(16,0) |
35 |
(23,8) |
14 (13,5) |
|
6 (13,0) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,87-3,79 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
FBLN5 |
|
n=170 |
n=148 |
|
n=114 |
|
n=46 |
|
||
SNP46 |
|
|
|
|
0,063 (рец.) |
|
|
|
0,22 |
|
G/G |
62 (36,5) |
58 |
(39,2) |
40 (35,1) |
|
21 (45,6) |
||||
rs12589592 |
|
|
|
|
|
0,53 |
|
|
|
(дом.) |
G/A |
80 |
(47,1) |
76 |
(51,4) |
49 (43,0) |
|
18 (39,1) |
|||
|
|
|
|
|
|
0,27-1,05 |
|
|
|
0,64 |
|
A/A |
28 |
(16,5) |
14 |
(9,5) |
25 (21,9) |
|
7 (15,2) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,32-1,29 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
FBLN5 |
|
n=169 |
n=147 |
|
n=114 |
|
n=46 |
|
||
SNP58 |
|
|
|
0,78 (дом.) |
|
|
|
0,47 |
||
G/G |
116 (68,6) |
103 (70,1) |
81 (71,0) |
|
30 (65,2) |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
146
rs2245701 |
G/A |
48 (28,4) |
42 (28,6) |
0,93 |
31 (27,2) |
15 (32,6) |
(дом.) |
|
|
|
|
|
0,58-1,51 |
|
|
|
1,31 |
|
A/A |
5 (3,0) |
2 (1,4) |
2 (1,8) |
1 |
(2,2) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
0,63-2,71 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
FBLN5 |
|
n=164 |
n=147 |
|
n=112 |
46 |
|
|
SNP64 |
|
|
|
0,20 (дом.) |
|
|
0,016 |
|
C/C |
80 (48,8) |
61 (41,5) |
54 (48,2) |
14 (30,4) |
||||
rs2474028 |
|
|
|
1,34 |
|
|
(адд.) |
|
C/T |
62 (37,8) |
67 (45,6) |
51 (45,5) |
25 (54,4) |
||||
|
|
|
|
0,86-2,10 |
|
|
|
1,94 |
|
T/T |
22 (13,4) |
19 (12,9) |
7 (6,2) |
7 |
(15,2) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
1,12-3,36 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
LOXL1 |
|
n=168 |
n=143 |
|
n=111 |
n=46 |
|
|
SNP23 |
|
|
|
0,86 (дом.) |
|
|
0,37 |
|
T/T |
119 (70,8) |
100 (69,9) |
74 (66,7) |
34 (73,9) |
||||
rs893821 |
|
|
|
1,04 |
|
|
|
(дом.) |
T/C |
44 (26,2) |
40 (28,0) |
34 (30,6) |
9 |
(19,6) |
|||
|
|
|
|
0,64-1,70 |
|
|
|
0,71 |
|
C/C |
5 (3,0) |
3 (2,1) |
3 (2,7) |
3 |
(6,5) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
0,33-1,52 |
Примечание: аP - уровень значимости; OR - odds ratio; 95% CI - 95% доверительный интервал
Нами также выявлено (табл. 5.2.5), что два минорных гаплотипа гена FBLN5 с
частотой встречаемости 6,1% и 5,8% (гаплотипы № 7 и 8), оказались ассоциированными с повышенным риском развития ПТО у женщин с нормальным весом. У пациенток с повышенным ИМТ достоверных ассоциаций с ПТО не выявлено. С этими результатами согласовывались данные, полученные нами при определении эффектов числа рисковых аллелей в IIa и IIб подгруппах с разным ИМТ (рис. 5.2.3). Эффект был достоверно более выражен у женщин с нормальным весом. Более 4-х рисковых аллелей увеличивали риск развития ПТО у пациенток с индексом массы тела ≤ 25 кг/м2: P = 0,029 OR = 2,57 95% CI: 1,14 – 5,77. В группе с избыточным весом соответствующий эффект не достигал уровня значимости: P = 0,107 OR = 1,59 95% CI: 0.94 – 2,70.
Таким образом, установлены ассоциации как индивидуальных SNP, так и множественных генетических вариантов (гаплотипов, представленных преимущественно рисковыми аллелями, и более 4-х любых выявленных рисковых аллелей) в гене FBLN5 с повышенным риском развития ПТО.
147
Таблица 5.2.5
Гаплотипический анализ ассоциации FBLN5 c пролапсом в зависимости от индекса массы тела
|
Ассоциация гаплотипов гена FBLN5 с пролапсом у женщин с индексом |
||||||
|
|
|
массы |
тела ≤ 25 кг/м2 (n=161) |
|
|
|
|
SNP.5 |
SNP.41 |
SNP.46 |
SNP.64 |
Частота |
|
|
|
|
|
|
||||
№ |
rs12586948 rs2018736 |
rs12589592 |
rs2474028 |
встречаемости |
OR (95% CI) |
P |
|
1 |
G |
A |
A |
C |
0,3129 |
1.00 |
--- |
2 |
G |
A |
G |
C |
0,1478 |
1,86 (0,66 - 5,22) |
0,24 |
3 |
G |
C |
G |
C |
0,1359 |
1,17 (0,40 - 3,41) |
0,77 |
4 |
A |
C |
G |
T |
0,0848 |
2,27 (0,68 - 7,62) |
0,19 |
5 |
G |
A |
G |
T |
0,0769 |
2,24 (0,69 - 7,26) |
0,18 |
6 |
G |
C |
G |
T |
0,0629 |
3,13 (0,76 - 12,86) |
0,12 |
7 |
G |
A |
A |
T |
0,0609 |
5,23 (1,06 - 25,72) |
0,044 |
8 |
A |
C |
G |
C |
0,0582 |
5,65 (1,16 - 27,61) |
0,034 |
9 |
G |
C |
A |
T |
0,0188 |
4,69 (0,45 - 49,17) |
0,21 |
Ассоциация гаплотипов гена FBLN5 с пролапсом у женщин с индексом массы тела > 25 кг/м2 (n=318)
№ |
SNP.5 |
SNP.41 |
SNP.46 |
SNP.64 |
Частота |
OR (95% CI) |
P |
rs12586948 rs2018736 |
rs12589592 |
rs2474028 |
встречаемости |
||||
1 |
G |
A |
A |
C |
0,2664 |
1.00 |
--- |
2 |
A |
C |
G |
T |
0,1433 |
1,47 (0,83 - 2,62) |
0,19 |
3 |
G |
A |
G |
C |
0,1287 |
1,37 (0,69 - 2,73) |
0,38 |
4 |
G |
C |
G |
C |
0,1239 |
1,50 (0,84 - 2,70) |
0,17 |
5 |
A |
C |
G |
C |
0,0798 |
1,10 (0,54 - 2,23) |
0,79 |
6 |
G |
A |
A |
T |
0,0652 |
0,86 (0,36 - 2,03) |
0,72 |
7 |
G |
A |
G |
T |
0,0596 |
0,75 (0,29 - 1,95) |
0,55 |
8 |
G |
C |
G |
T |
0,0544 |
1,67 (0,68 - 4,11) |
0,26 |
9 |
G |
C |
A |
C |
0,024 |
2,49 (0,63 - 9,80) |
0,19 |
10 |
A |
A |
G |
C |
0,0186 |
0,28 (0,03 - 2,21) |
0,23 |
Нами определено, что данные эффекты наиболее выражены у женщин,
имевших травмы родовых путей в анамнезе, и в большей степени проявлялись при отсутствии других факторов риска, таких как возраст и избыточный вес.
Генетический статус, определяемый носительством рисковых аллелей гена
FBLN5 , может обусловливать повышенную вероятность развития ПТО у женщин
148
с повреждениями мягких родовых путей в относительно более молодом,
перименопаузальном, возрасте. Можно также предположить, что начало развития ПТО без его клинических проявлений происходило ещё в репродуктивном периоде.
|
Индекс массы тела менее или равен 25 кг/м2 |
||
|
100 |
Контроль |
|
(%) |
|
||
80 |
Пролапс |
||
частота |
|||
60 |
|
||
|
|
||
Относительная |
40 |
|
|
20 |
|
||
0 |
|
||
|
|
||
|
0-4 |
5-8 |
|
|
Число рисковых аллелей FBLN5 |
||
|
rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T |
|
Индекс массы тела более 25 кг/м2 |
|
|
100 |
Контроль |
|
|
|
(%) |
80 |
Пролапс |
частота |
60 |
|
|
|
|
Относительная |
40 |
|
20 |
|
|
0 |
|
|
|
0-4 |
5-8 |
|
Число рисковых аллелей FBLN5 |
|
|
rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T |
Рисунок 5.2.3 Распределение числа рисковых аллелей гена FBLN5 в основной и контрольной группах в зависимости от индекса массы тела (0 – от 0 до 4 рисковых аллелей; 1 > 4-8 рисковых аллелей).
Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о возможной
предрасположенности пациенток с рисковыми аллелями гена FBLN5, к
повышенной вероятности развития ПТО, особенно после травм мягких родовых
путей.
149
ГЛАВА 6. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДИК
ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛАПСА ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ
В данное исследование были включены 486 пациентки, которым планировалось и была проведена хирургическая коррекция ПТО. Критериями исключения из проведённого исследования явились следующие состояния и заболевания: I стадия ПТО (POPQ) при отсутствии клинических проявлений;
наличие острого инфекционного заболевания любой локализаии; наличие очага хронической инфекции; злокачественные заболевания органов малого таза
(в настоящее время и в анамнезе); выраженные нарушения свёртывающей системы крови (коагулопатии); тромбозы в анамнезе; гиперчувствительность к полипропилену; некорригируемый сахарный диабет; беременные или планирующие беременность; отсутствие информированного согласия на участие в исследовании.
6.1. Предоперационная подготовка больных.
При разработке плана предоперационной подготовки больных мы опирались на то, что в хирургии выделяют 4 типа хирургических вмешательств: «чистые», «условно чистые», «загрязненные» и «грязные» операции [58]. Согласно данной классификации, хирургическая коррекция опущения и выпадения внутренних половых органов у женщин, являясь «загрязненной» операцией, требует профилактики возможных инфекционно-воспалительных осложнений посредством тщательной предоперационной подготовки с применением различных антибактериальных препаратов в комплексе с препаратами,
улучшающими трофику и иммунитет ткани влагалища.
С целью выработки единой методики предоперационной подготовки мы назначали 68 пациенткам, имевшим в анамнезе декубитальную язву и ПТО 3-4
степени в предоперационном периоде комплекс двух бактерицидных антибиотиков (неомицин, полимиксин В), а также нистатин и гель диметилполисилоксана в виде эмульсии для интравагинального введения.
Аминогликозидный антибиотик неомицин имеет широкий спектр действия
(применяемая доза– 35000МЕ.): активен в отношении грамположительных и
150
грамотрицательных микроорганизмов, а также коринебактерий, Staphylococcus aureus, M. Tuberculosis, Enterococcus fecalis, E.Coli, Enterobacter aerogenes, Hemofilus influenca, Proteus vulg., Ureoplasma ureal. Полимиксин в дозе 35000МЕ – полипептид, активный в отношении грамнегативных бактерий, таких как, Pseudomonas aeruginosa, исключая нейссерии. В состав эмульсионного комплекса также входит фунгицидное средство нистатин в дозе 100000 МЕ, а также гель диметилполисилоксана, являющийся активным эксципиентом, с функцией распространения основных элементов по всей поверхности влагалища.
Эмульсионный комплекс применяли один раз в день интравагинально в течение 6
дней. Оценку эффективности лечения проводили на основании данных клинического исследования заживляющего действия, продолжительности пребывания в стационаре, наличия инфекционно-воспалительных послеоперационных осложнений и по результатам бактериологического исследования до и после лечения.
Проведённые исследования, отражённые в таблице 6.1.1 показали, что микрофлору влагалища у пациенток с ПТО характеризовало значительное многообразие факультативных микроорганизмов, причём в 75,0% наблюдений отмечено формирование 3-5 компонентных ассоциаций. Среди представителей условно-патогенной микрофлоры наиболее часто высевались E.Coli в 29,2+1,8%
при интенсивности колонизации 5,1+0,3% IgКОЕ/г, что превышает нормальные значения. В 25,0+0,1% наблюдений выявлен Strep.faecalis гр. D в концентрации
5,0±0,9 IgКОЕ/г. Несколько реже высевали Staph.aureus, Staph.spp., Corynebacter.spp. и Candida, которые встречались в 12,5% случаев, причём в количестве, превышающем нормальные популяции (4,7+0,7 IgКОЕ/г.). В высокой концентрации высевались также Enterococc.spp. и Staph. heamolyticus
(интенсивность колонизации (6,0+0,2 IgКОЕ/г.). Наряду с увеличением колонизации факультативной микрофлоры у пациенток было отмечено снижение частоты и интенсивности колонизации Lactobacill.sp. (в 8,3+1,7% при интенсивности колонизации 5,5+1,0 IgКОЕ/г.), что объясняется изменением