диссертации / 31

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПО ВЫСШЕМУ ОБРАЗОВАНИЮ РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ

на правах рукописи

Луценко Яна Викторовна

СПЕКТР КАРДИОСПЕЦИФИЧЕСКИХ АУТОАНТИТЕЛ И СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЁРЫ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С НАРУШЕНИЕМ РИТМА СЕРДЦА И ПРОВОДИМОСТИ

14 01 08 - педиатрия

Диссертация на соискание учѐной степени кандидата медицинских наук

Москва 2014г.

1

Глава III. Клиническая характеристика обследованных детей с нарушением ритма сердца и проводимости и без аритмии…………………………………………………. 67-99

2

у детей со сложными нарушениями ритма.

IV.2. Характеристика спектра кардиоспецифических аутоантител у детей без аритмии……………………………121

IV.2.1. Характеристика спектра кардиоспецифических аутоантител у детей с нарушением процесса реполяризации……………………………121

IV.2.2. Характеристика спектра кардиоспецифических аутоантител у детей с вегетативной дисфункцией………………………………………123

IV.3. Сравнительный анализ показателей кардиоспецифических аАТ детей c НРСиП и без аритмии…………………………….124

V.1.1. Возрастные особенности инфицированности вирусом семейства герпес у детей с нарушением ритма сердца и проводимости…………………………………………………………………131 V.1.1а. Показатели серологических маркѐров герпесвирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в возрасте от 2 до 6 лет.

V.1.1b. Показатели серологических маркѐров герпесвирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в возрасте от 7 до 10 лет.

V.1.1c. Показатели серологических маркѐров герпесвирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в возрасте от 11 до 16 лет.

4

V.1.2 Показатели серологических маркѐров герпесвирусной инфекции у детей с нарушением ритма сердца и проводимости в зависимости от типа аритмии………………………………………………………………..136

V.1.2а. Показатели серологических маркѐров герпесвирусной инфекции у детей с гетеротопными тахиаритмиями.

V.1.2b. Показатели серологических маркѐров герпесвирусной инфекции у детей с экстрасистолией.

V.1.2с. Показатели серологических маркѐров герпесвирусной инфекции у детей с синдромом слабости синусового узла.

]

5

Список сокращений

АТ – антитела аАТ – аутоантитела

АДФ – аденозиндифосфат АТФ – аденозинтрифосфат ВД – вегетативная дисфункция

ГТТА – гетеротопная тахиаритмия ГКМП – гипертрофическая кардиомиопатия ДКМП – дилятационная кардиомиопатия ДСТ – дисплазия соединительной ткани ЖА – желудочковая аритмия ЖЭС – желудочковая экстрасистолия ИФН-γ – γ- интерферон ИЛ – интерлейкин

ИТК – инфекционно-токсическая кардиопатия КДР – кардиодиастолический размер КСР – кардиосистолический размер Ла – лѐгочная артерия ЛЖ – левый желудочек

МА – мерцательная аритмия МАРС – малые аномалии развития сердца МК – митральный клапан

МПП – межпредсердная перегородка НБПНПГ – неполная блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса НЖТА – наджелудочковая аритмия НК – недостаточность кровообращения

НРСиП – нарушения ритма сердца и проводимости

ООО – открытое овальное окно ОП – оптическая плотность

6

ПТ – пароксизмальная тахикардия ПЦР – полимеразная цепная реакция

СССУ – синдром слабости синусового узла СУ – синусовый узел ТК – трикуспидальный клапан УО – ударный объѐм ФВ – фракция выброса

ФНО – фактор некроза опухоли ФРН – фактор роста нервов

ХМ – холтеровское мониторирование ХНТ – хроническая непароксизмальная тахикардия ЦИ – циркадный индекс ЦП – циркадный профиль ЭС-экстрасистолия

АV-блокада – атриовентрикулярная блокада

βAR аАТ класса IgG к кардиальным β1-адренорецепторам

COS-05-40, аАТ класса IgG к цитоплазматическому белку кардиомиоцитов

COM-015-15 аАТ класса IgG к белку мембран цитоскелета кардиомиоцитов

CMV / ЦМВ – цитомегаловирус

EBV / ЭБВ – Эпштейн-Барр вирус

Ig – иммуноглобулин

HSV 1,2 / ВПГ 1,2 – вирусы простого герпеса I и II типов

HHV6 – вирус герпеса человека VI типа

NOS аАТ класса IgG к NO-синтетазе

WPW – феномен Вольфа-Паркинсона-Уайта

7

Введение

Актуальность проблемы: Нарушения ритма сердца и проводимости

(НРСиП) у детей различных возрастных групп характеризуются высокой

распространѐнностью (15-20%) в структуре сердечно-сосудистых заболеваний, склонностью к хроническому течению, высоким риском

распространѐнность малосимптомного и бессимптомного течения аритмий у пациентов различных возрастных групп, достигающая 40-60%, нередко

нарушения ритма [168,209]. Несмотря на возможности современной диагностики, позволяющей выявить скрытые, преходящие нарушения ритма

сердца и проводимости (НРСиП) путѐм многочасового наблюдения или с помощью различных лекарственных и нагрузочных проб, длительность

существования аритмии и вероятный этиологический или триггерный фактор

часто остаются неустановленными, что затрудняет подбор этиопатогенической терапии [80,102,168,171,184,198,209].

Многочисленные научные работы указывают на полиэтиологичность аритмического синдрома. Наиболее изученными этиопатогенетическими

факторами возникновения нарушений ритма сердца и проводимости

(НРСиП) являются нарушения нейровегетативной регуляции сердечного ритма, в том числе на фоне дезадаптации, электролитные нарушения,

наследственная предрасположенность, особенности развития проводящей системы, малые структурные сердечные аномалии на фоне соединительнотканной дисплазии [72,87,117,157,180,206,237,250,259].

8

Активно, зачастую дискуссионно, обсуждается роль

кардиоспецифических антител в формировании и диагностике патологии сердечно-сосудистой системы, в том числе аритмий [41,62,63,65,66,

192,194,203,214,226,239,242,275,301,302]. Маркѐрами электрической

нестабильности миокарда признаны антитела к β1-адренорецепторам,

фактору роста нервов [13,69,70]. Установлено значение высоких титров антител к проводящей системе сердца в прогрессировании синдрома слабости синусового узла [125,126].

Иммунные механизмы поражения сердца как воспалительного, так и

невоспалительного генеза представляют особый интерес [69,111,184].

Иммунновоспалительный процесс в миокарде может протекать

субклинически, не сопровождаться явными лабораторными признаками

воспаления и изменением морфометрических параметров сердца.

Единственным признаком развивающихся изменений может являться

нарушение сердечного ритма [107,110,177]. Это ставит вопрос о проведении

донозологической диагностики, с этих позиций стоит обратить внимание на

кровообращения и иммунологическими показателями, характеризующими различную степень иммунного дисбаланса [24,73,198,199].

Развитие любого заболевания на молекулярном уровне сопровождается нарушением синтеза и распада компонентов клеток органа, что приводит к

9

изменению продукции органоспецифических аАТ. Предполагается, что такие аАТ принимают участие в клиренсе организма от продуктов естественного катаболизма и участвуют в регуляции множества физиологических функций,

клиникомодифицирующее значение в развитии нефритов, сахарного диабета,

миастении [92,93,100,139,238].

Согласно современным представлениям, в качестве одного из возможных механизмов инициации органоспецифического аутоиммунного процесса может рассматриваться вирусная инфекция. Известно, что вирусы

способны вызывать как прямое повреждение клетки, так и опосредованно влиять на иммунную систему, приводя к нарушению иммунного ответа

[74,118,287]. Особое внимание при этом уделяется инфекциям, способным к длительной персистенции в организме, в частности вирусам семейства

Herpesviridae [30,33,42,60,218].

Обладая широким тканевым тропизмом, герпесвирусы могут принимать непосредственное участие в этиопатогенезе, клиническом течении,

рецидивировании и исходе патологии различных органов и систем.

Описаны поражения нервной системы, лѐгких, печени, мочевыделительной

систему и любую из оболочек сердца с развитием эндокардита, миокардита,

перикардита и продуктивного васкулита сосудов сердца [28,33,51,61,134, 195,196,212,215,228,253,262].

Вызывая структурную перестройку в кардиомиоцитах, герпесвирусы могут приводить к нарушению сократительной способности миокарда, а

10