1.Средства, увеличивающие оскк

        Validolum

        Dipiridamolum

2.Средства, снижающие потребность сердца в кислороде (бета-адреноблокаторы)

        Anaprilinum

        Metoprololum

        Nebivololum

3.Препараты смешанного действия (увеличивающие оскк и снижающие потребность сердца в кислороде)

        нитраты

        Nitroglycerinum

        Tab. Sustac

        Tab. Nitrong

        Isosorbidi dinitras (Nitrosorbit)

        блокаторы п/з Са2+ каналов L-типа

        Verapamilum

        Nifedipinum (Corinfar)

        Amlodipinum

Механизм действия средств увеличивающих оскк

     Валидол (препарат ментола) применяют в форме таблеток или капсул сублингвально. Он возбуждает чувствительные нервы в составе тройничного нерва, что приводит к рефлекторному расширению коронарных сосудов через СДЦ . Эффект наступает через 5 мин и длится до 20 мин (пока валидол не будет удален со слизистой полости рта). Препарат используют для купирования легких приступов стенокардии.

        Дипиридамол повышает уровень аденозина в тканях сердца. Это достигается двумя путями. Препарат угнетает активность фермента аденозиндезаминазы, который превращает аденозин в неактивный аденин. С другой стороны, дипиридамол препятствует инактивации аденозина путем его связывания с тканевыми белками, за которые дипиридамол конкурирует с аденозином. Аденозин активирует А2 аденозиновые рецепторы и расширяет коронарные артериолы в миокарде. Может вызвать «феномен обкрадывания» - ухудшение кровоснабжения эндокарда поскольку основная масса крови устремляется в миокард - и спровоцировать приступ стенокардии.  В настоящее время препарат используют для диагностики, но не лечения ИБС.

Механизм действия антиангинальных средств, снижающих потребность миокарда в кислороде.

     Бета-адреноблокаторы ослабляют влияние симпатических нервов на сердце. В результате снижается сила и частота сердечных сокращений, а это приводит к уменьшению потребности сердца в кислороде. Блокируя, бета-адренорецепторы в коронарных артериях, прпараты повышают их тонус и уменьшают ОСКК. Однако это полностью нивелируется существенным снижением потребления кислорода, обусловленным ослаблением деятельности сердца. Бета-адреноблокаторы используют для купирования и предупреждения приступов стенокардии напряжения. При стенокардии покоя препараты, кроме небиволола, неэффективны из-за повышения тонуса коронарных артерий. Небиволол усиливает продукцию оксида азота, расширяет коронарные артерии и может использоваться при стенокардии покоя. При инъекционных путях введения антиангинальные эффекты развиваются через 5 - 20 мин, а при назначении внутрь - через 1 час. Продожительность действия анаприлина - 6 часов, метопролола - 12 часов, а небиволола - до 24 часов. Важнейшие побочные эффекты - бронхоспазм, угнетение внутрисердечной проводимости. 

Механизм действия антиангинальных средств смешанного действия. Нитраты.

Наиболее длительную историю применения в качестве антиангинального средства имеет нитроглицерин (тринитроглицерин). Нитроглицерин является донатором ЭФР (оксида азота):

 

R(NO3)3 à R(NO3)2 à R(NO3) + nSH- à NO

После всасывания в тканях, преимущественно в печени, нитроглицерин превращается в динитрат; в эндотелии сосудов динитрат восстанавливается до мононитрата, из которого при взаимодействии с тиоловыми группами образуется оксид азота.

        NO в цитоплазме миоцитов сосудов активирует фермент гуанилатциклазу, которая превращает ГТФ во вторичный посредник цГМФ. ЦГМФ активирует протинкиназу G (ПКG). ПКG препятствует образованию ИТФ при активации рецепторов, связанных с Gq белком, усиливает поглощение Са2+ в саркоплазматическую сеть и дефосфорилирует миозин, нарушая его взаимодействие с актином. Эти три компонента обеспечивают расширение коронарных артерий и увеличение ОСКК.

     Однако при внутривенном введении нитроглицерина наблюдают более мощное антиангинальное действие по сравнению с его введением в коронарные артерии. При системном введении нитроглицерин расширяет вены и венулы, снижает венозный приток к сердцу и ~ на 20 % снижает преднагрузку и потребление кислорода сердцем.

     При сублингвальном применении эффект нитроглицерина развивается через 5 мин и длится до 40 мин. Для удлинения его действия созданы специальные лекарственные формы двуслойные таблетки Сустак, эффект которых при приеме внутрь развивается через 30 мин и за счет всасывания препарата из внутреннего слоя длится 4 - 6 часов. В таблетках Нитронг нитроглицерин находится в микрокапсулах, которые в кишечнике медленно разрушаются и обеспечивают всасывание препарата на протяжении 6 - 8 часов. Длительность антиангинального действия нитросорбита до 6 часов.

        При хроническом приеме нитратов развивается привыкание, которое связывают с истощением запаса тиоловых групп в эндотелии и нарушением образования NО. Важнейшие побочные эффекты - головная боль, покраснение и зуд лица, тахикардия, образование метгемоглобина.