- •Биохимия межклеточного матрикса, коллагеновые белки, синтез, роль аскорбиновой кислоты. Неколлагеновые белки. Металлопротеиназы. Гликозаминогликаны.
- •Основные вопросы лекции:
- •Соединительная ткань составляет до 50% от массы тела человека.
- •Соединительная ткань
- •Функции клеток соединительной ткани:
- •Межклеточный (внеклеточный) матрикс
- •Структура и свойства коллагеновых белков
- •Типы коллагенов:
- •Коллаген – сложный внеклеточный белок. Синтезируют фибробласты, хондробласты, остеобласты,
- •Трансляция полипептидной цепи коллагена на рибосомах. Особенности первичной структуры.
- •Посттрансляционная внутриклеточная модификация коллагена включает процессы:
- •Гидроксилирование аминокислот. Гидроксипролин необходим для стабилизации тройной
- •Гидроксилизин необходим для стабилизации тройной спирали коллагена.
- •Роль аскорбиновой кислоты (витамин С).
- •Дефицит витамина С в рационе приводит
- •Гликозилирование остатков гидроксилизина
- •Образование тропоколлагена и фибриллогенез
- •Самосборка коллагеновых фибрилл фиксируется межмолекулярными связями (сшивками).
- •Дефицит ЛАО (ферментопатия) приводит к развитию наследственного заболевания (синдром Элерса - Данло V),
- •Необычные механические свойства коллагена связаны с первичной и пространственной структурами.
- •Ускоренный синтез коллагена происходит
- •Эластин
- •Эластин
- •При снижении образования десмозинов поперечные сшивки образуются в недостаточном количестве или не образуются
- •Эластин в косметологии
- •Катаболизм белков матрикса.
- •Активность ММП находится под постоянным контролем:
- •Катаболизм коллагена.
- •Катаболизм коллагена
- •Протеогликаны - класс сложных белков внеклеточного матрикса.
- •Протеогликаны - класс сложных белков внеклеточного матрикса.
- •Связь участка ГАГ с серином корового белка
- •Гликозаминогликаны относятся к гетерополисахаридам.
- •Гликозаминогликаны (ГАГ)
- •Гиалуроновая кислота несет большой отрицательный заряд, высоко гидрофильна, обладает вытянутой конформацией
- •Физико-химические свойства ГАГ
- •Катаболизм гликозаминогликанов
- •Распад ГАГ происходит в лизосомах.
- •Мукополисахаридозы
- •Катаболизм гиалуроновой кислоты ( ГК )
- •Применение гиалуронидазы в терапии
- •Применение ГАГ
- •Неколлагеновые белки (НКБ) – белки адгезии
- •Фибронектин
- •На молекуле фибронектина имеется центр связывания трансглутаминазы.
- •Ламинин - основной белок базальной мембраны.
- •Интегрины–трансмембранные белки, имеют α, β –димеры
- •Сиаловые кислоты встречаются в составе гликопротеидов и гликолипидов на наружной поверхности мембран клеток
- •Регуляция метаболизма соединительной ткани
- •Коллагенозы (коллагеновые болезни) -
- •Изменения метаболизма соединительной ткани в онтогенезе
- •Старение коллагена:
- •Возрастные изменения обусловлены нарушением метаболизма ткани:
- •Благодарю за внимание!
Применение гиалуронидазы в терапии
Эффект применения гиалуронидазы заключается в улучшении подвижности суставов, размягчении рубцов, устранении или уменьшении контрактур, рассасывании гематом. Действие наиболее выражено в начальной стадии патологических процессов.
Применение ГАГ
Неколлагеновые белки (НКБ) – белки адгезии
Адгезия (от лат. adhaesio — прилипание) обусловлена межмолекулярными
взаимодействиями.
Белки межклеточного матрикса обладают способностью «склеивать» компоненты межклеточного вещества и клеток .
Взаимодействие клеток с внеклеточным матриксом является сложным процессом и проявляется как усилением адгезии, так и её ослаблением.
Функции адгезивных гликопротеинов:
1)способствуют связыванию компонентов матрикса в единое целое;
2)обеспечивают фиксацию и ориентацию клеток в соединительной ткани.
Примеры адгезивных белков:
Фибронектин
Ламинин
Интегрин и др.
Фибронектин
Высокомолекулярный
гликопротеин, ключевой белок матрикса,
синтезируемый фибробластами.
Димер (2 субъединицы
по 2500 аминокислот), свернутых в серию глобулярных доменов.
Субъединицы связаны
2 дисульфидными мостиками.
Отдельные домены предназначены для связывания с белками, ГАГ, клетками.
На молекуле фибронектина имеется центр связывания трансглутаминазы.
Действие
трансглутаминазы
Трансглутаминаза катализирует реакцию соединения остатков Глу(н) одной полипептидной цепи с остатками Лиз другой молекулы, что позволяет сшивать поперечными ковалентными связями молекулы фибронектина
с коллагеном и другими компонентами.
Фибронектин вовлечён во множественные клеточные процессы: репарация тканей, эмбриогенез, миграция и адгезия клеток.
В основе метастазирования опухолей лежит снижение адгезии между клетками
(количество фибронектина в опухолевой
ткани резко снижено).
Ламинин - основной белок базальной мембраны.
Секретируется эндотелиальными клетками. Состоит из 3 полипептидных цепей. Глобулярные домены ламинина связываются с
-белками мембран клеток,
-протеогликанами,
-коллагеном
Интегрины–трансмембранные белки, имеют α, β –димеры
Связываются с ламинином, коллагеном, фибронектином. Выполняют функции:
-сигнальных молекул
-участвуют в передаче трансмембранного сигнала (рецепторная функция)
Сиаловые кислоты встречаются в составе гликопротеидов и гликолипидов на наружной поверхности мембран клеток
Присутствуют в соединительной |
цепторов. |
При деполимеризации (разрушении) матрикса и цитолизе клеток уровень |
|
сиаловых кислот в крови возрастает. |
|
Регуляция метаболизма соединительной ткани
Коллагенозы (коллагеновые болезни) -
группа заболеваний, объединенных функционально-морфологическими изменениями со стороны соединительной ткани (коллагеновых волокон).
Характерным проявлением коллагенозов является прогрессирующее течение, вовлечение в патологический процесс различных внутренних органов, сосудов, кожи, опорно-двигательной систем. К числу коллагенозов относят: ревматоидный артрит, ревматизм,
системную красную волчанку, системную склеродермию и др.
Эти заболевания объединены на основании общего патоморфологического признака и патогенетического механизма (нарушения иммунного гомеостаза).
Термин «коллагенозы» не в полной мере отражает происходящие в организме патологические изменения, поэтому в настоящее время данную группу принято называть «диффузными заболеваниями соединительной ткани».
Диагностические и прогностические биохимические тесты отражают степень деполимеризации соединительной ткани.