- •Обмен аммиака
- •Механизм токсического действия аммиака
- •Причины токсического действия nh3:
- •Способы обезвреживания аммиака в разных тканях:
- •Обезвреживание nh3 в почках:
- •Обезвреживание nh3 в кишечнике:
- •Обезвреживание nh3 в мозге и некоторых других тканях:
- •Обезвреживание nh3 в мышцах:
- •Обезвреживание nh3 в печени:
- •Орнитиновый цикл.
- •Источники n в молекуле мочевины:
- •Синтез заменимых аминокислот
Обмен аммиака
! В ходе дезаминирования аминокислот в тканях образуется большое кол-во NH3.
Также NH3 образуется при распаде нуклеотидов, биогенных аминов и при гниении белков в кишечнике в результате воздействия бактерий.
Дезаминирование аминокислот и образование NH3 происходит во всех тканях.
В клетках образованный NH3 подвергается обезвреживанию.
Выводится из организма NH3 почками в виде мочевины и солей аммония.
Мочевина образуется в печени;
Соли аммония – образуются в самих почках.
Источники и продукты обезвреживания NH3 в организме:
Механизм токсического действия аммиака
NH3 при его избытке в организме оказывает токсическое действие.
Особенно сильно он воздействует на мозг и ЦНС.
Состояния, при которых повышена конц-ия NH3 в крови, называются гипераммониемии.
Симптомы гипераммониемии: головокружение, галлюцинации, тошнота, рвота, нечленораздельная речь, судороги, потеря сознания и др.
Причины токсического действия nh3:
α-КГ, связывая избыток NH3, превращается в Глу снижается концентрация α-КГ:
Это вызывает:
↓ скорости цикла Кребса, что вызывает гипоэнергетическое состояние.
Нарушается трансаминирование аминокислот и синтез ряда биогенных аминов (ацетилхолин, дофамин и др.)
Высокие концентрации NH3 стимулируют синтез Глн из Глу в нервной ткани:
Глу ↓ + NH3 ↑ + АТФ → Глн ↑ + АДФ + H3PO4
Это вызывает:
Накопление глутамина в клетках нейроглии приводит к повышению в них осмотического давления происходит набухание астроцитов.
Большие концентрации NH3 могут вызвать отек мозга.
Уменьшение концентрации Глу ↓
подавляется синтез ряда нейромедиаторов и особенно -аминомасляной к-ты (ГАМК):
Глутамат- декарбоксилаза
Глу ↓ → ГАМК ↓ + CO2
ГАМК – основной тормозной медиатор.
Его недостаток нарушает проведение нервного импульса повышается нервно-мышечная возбудимость и возникают судороги.
↑ концентрации NH3 в крови сдвигает рН в щелочную сторону (вызывает алкалоз):
H+ ↓ + NH3 ↑ → NH4+ ↑
нарушается эффект Бора:
H+ ↓ + Hb(O2)4 → H+Hb + 4O2 ↓
Происходит увеличение сродства гемоглобина к O2,
что нарушает поступление O2 в ткани и приводит к гипоксии.
Из-за этого, также происходит накопление CO2 в тканях.
↑ конц-ии ионов NH4+ в крови нарушает трансмембранный перенос ионов Na+ и К+ из-за конкуренции с ними за ионные каналы.
Это также нарушает проведение нервных импульсов.
Способы обезвреживания аммиака в разных тканях:
Основная реакция связывания NH3, протекающая во всех тканях организма – это синтез глутамина из глутамата:
Глутаминсинтетаза расположена в митохондриях клеток.
Кофактор: ионы Mg2+.
Через клеточные мембраны глутамин легко транспортируется в кровь путём облегчённой диффузии.
Больше всего глутамина образуется в мышцах и мозге.
С током крови глутамин транспортируется в кишечник, почки и в небольшом кол-ве в печень.