37. Нарушения белкового обмена веществ (гиперпротениемия,гипопротеинемия, диспротениемия)

Нарушения белкового обмена. Состояние белкового обмена принято оценивать на основании изучения азотистого равновесия между организмом и окружающей средой, а именно – баланса поступившего в организм с кормом и выделенного из организма азота. Нарушения азотистого равновесия проявляются в виде положительного и отрицательного азотистого баланса. Положительный азотистый баланс характеризуется преобладанием поступления азота над его выделением. Отмечается во время роста, при беремен- 242 ности, после голодания, при избыточной секреции или назначении анаболических гормонов, различными путями стимулирующих синтез и отложение белка – СТГ, андрогенов, инсулина. Отрицательный азотистый баланс характеризуется преобладанием выведения азота из организма над его поступлением. Наблюдается при голодании, заболеваниях почек с протеинурией, инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся распадом белка; при анорексии, обширных травмах, ожогах, хирургических операциях; при избыточной секреции или назначении катаболических гормонов – тироксина, кортизола и других. Обмен белков может быть нарушен на различных его этапах. 1. Нарушение поступления, переваривания и всасывания белков в ЖКТ возникает при различных патологиях пищеварительной системы (воспалениях, отеке слизистой оболочки, резекции участков и др., сопровождающихся снижением секреции протеолитических ферментов или всасывания продуктов гидролиза белка. 2. Нарушения синтеза и распада белка (промежуточный обмен) наблюдаются при неполноценности аминокислотного состава белков, поступающих в организм (отсутствие даже одной лимитирующей аминокислоты в клетке блокирует синтез белка в ней). Встречается нарушение синтеза белка при наследственных или приобретенных мутациях генов, регулирующих синтез; при нарушении соотношения анаболических и катаболических регулирующих факторов; при аллергических заболеваниях (иммунологическая репрессия) и ряде других. Исследования в указанном направлении продолжаются во всем мире. 3. Нарушения обмена аминокислот – процессов дезаминирования, переаминирования, декарбоксилирования – в большинстве случаев являются наследственно обусловленными; выявлены заболевания – фенилкетонурия, фенилпировиноградная олигофрения, тирозиноз, алкаптанурия; альбинизм при нарушении обмена аргинина, ксантинурия и другие. Нарушение дезаминирования (снижение уровня) возникает также при гипоксии, гиповитаминозах С, РР, В2. 243 4. Нарушения конечных этапов белкового обмена проявляются в виде нарушения синтеза мочевины и обмена мочевой кислоты (подробнее см. разделы «Патологическая физиология печени» и «Патологическая физиология почек» настоящего курса). Нарушение мочевинообразования возникает при наследственных дефектах соответствующих ферментов; при заболеваниях печени (гепатиты, цирроз); при гипопротеинемиях. Нарушение обмена мочевой кислоты проявляется клинически при подагре, которая характеризуется отложением солей мочевой кислоты в хрящах, сухожильных влагалищах, мышцах, почках. Предполагается, что указанное заболевание связано с наследственным дефектом факторов, поддерживающих мочевую кислоту в растворимом состоянии; заболевание отмечают в большей степени у мужчин пожилого возраста; связывают с избытком в рационе мяса, вина и пива; выявляют при нефритах, лейкемиях. Исследование этого вопроса продолжается. 5. Нарушения белкового состава крови. Изменения в количественном и качественном составе белков крови наблюдают практически при всех патологических состояниях, а также при врожденных аномалиях синтеза белка. Эти изменения могут быть выражены в форме гипопротеинемии, гиперпротеинемии и диспротеинемии. Гипопротеинемия – снижение общего количества белков крови, главным образом за счет альбуминов. Эта форма может быть наследственно обусловленной, но чаще встречается приобретенная гипопротеинемия, главными причинами которой выступают крово-и плазмопотеря, экссудация, транссудация, протеинурия, голодание, заболевания печени, нарушения всасывания белков в пищеварительном тракте и другие. Гиперпротеинемия – увеличение общего количества белков крови – может быть относительной (повышение концентрации при нормальном общем количестве) или абсолютной (увеличение общего количества белка за счет усиленного синтеза белка той или иной фракции). Относительная гиперпротеинемия характерна для патологических процессов, сопровождающихся обезвожи- 244 ванием и сгущением крови. Абсолютная гиперпротеинемия в подавляющем большинстве случаев обусловлена белками глобулиновой фракции – гаммаглобулинами, рост которых отмечают при активизации функции иммунной системы. Ряд опухолевых заболеваний также протекает с абсолютной гиперпротеинемией за счет других фракций глобулинов. Опухолевые заболевания системы крови часто сопровождаются парапротеинемией – очень значительной абсолютной гиперпротеинемией с появлением аномальных глобулинов (параглобулинов) – качественно измененных гамма-глобулинов. Разновидностью параглобулинов являются криоглобулины, которые преципитируют при охлаждении, вызывают поражение сосудистой стенки и способствуют тромбообразованию. Их появление отмечают при аллергических заболеваниях. Диспротеинемия – это нарушение соотношения между отдельными белковыми фракциями при нормальном общем содержании белков. Как правило, нарушения возникают между отдельными фракциями глобулинов (дисглобулинемии). Диспротеинемии отмечают при многих острых воспалительных процессах, диффузных заболеваниях соединительной ткани, аутоиммунных заболеваниях (увеличивается содержание α2-глобулинов); ряд хронических и некоторые острые воспалительные процессы, нефроз, стресс сопровождаются увеличением уровня фибриногена. Изменения белкового состава крови при различных патологических процессах часто имеют характерные особенности, что позволяет использовать соответствующий анализ в качестве диагностического средства. Частные случаи проявления гипер-гипо- и диспротеинемии приведены в других разделах настоящего курса. Направленность белкового обмена и его возможное нарушение можно оценивать и по концентрации небелковых азотистых соединений в крови. Остаточный азот крови в норме составляет 20-30 мг%, из которых около 50 % занимает азот мочевины, 25 % - аминокислоты, а остальное – другие азотистые соединения. Гиперазотемия – увеличение концентрации остаточного азота в крови; рассматривается как патологическое явление, поскольку грозит токсическим 245 действием на ЦНС, нарушением реологических свойств крови и его последствиями. Причиной продукционной (печеночной) гиперазотемии чаще являются наследственные дефекты ферментов синтеза мочевины, гипоксия и дистрофические изменения в печени. Ретенционная (почечная) гиперазотемия чаще возникает как результат нарушения выделительной функции почек вследствие накопления аммиака в крови.