865267085

определении времени истечения жидкости через капилляр из измерительного резервуара.

Для корректности условий измерения сначала определяют время истечения ВДИ, затем — пробы раствора желатина.

1.Перед проведением измерений проверить, чтобы вискозиметр ВПЖ-3 был чистым и сухим.

2.Вискозиметр закрепляют в лапке штатива и заполняют 15 мл ВДИ.

3.Отсоединяют заполненный вискозиметр и выдерживают в термостате при (20 ± 0,1)°С в течение 15 мин.

4.Присоединяют к вискозиметру резиновую грушу и подсасывают воду из резервуара вискозиметра в трубку вискозиметра выше уровня меток. Подсасывание прекращают и секундомером замеряют время истечения воды между верхней и нижней метками вискозиметра. Измерение повторяют трижды и рассчитывают среднее время истечения.

5.Аналогичным образом (п.п.2—4) определяют среднее время истечения пробы раствора желатина.

6.Сливают жидкость из вискозиметра и трижды промывают внутреннее пространство вискозиметра ВДИ подогретой до 40 °С для полного удаления желатина.

7.Рассчитывают относительную вязкость раствора желатина и относительную вязкость гидролизата желатина по формуле (4.4):

где ср, 0ср — среднее время истечения раствора желатина (или гидролизата желатина) и ВДИ соответственно, с;

, 0 — плотность раствора желатина (или гидролизата желатина) и ВДИ ( 0 = 0,99703) соответственно, г/л.

8. Результаты измерений и расчет вязкости проверяет преподаватель, после чего данные заносят в табл. 7.5.2.

Контроль полноты гидролиза

По истечении 1 ч. с начала гидролиза выключают мешалку и поднимают ее выше уровня стакана. Отбирают два раза пипеткой на 20 мл пробу полученного гидролизата желатина общим объемом 40 мл и переносят в химический стакан вместимостью 50 мл.

Стакан охлаждают под струей воды до комнатной температуры и помещают на 5 мин. на среднюю полку холодильника.

71

Проверяют отсутствие гелеобразования гидролизата, что свидетельствует о полноте гидролиза. Время окончания гидролиза и результат контроля на отсутствие гелеобразования заносят в табл. 7.5.2.

Определение показателей гидролизата

Определение рН, плотности и вязкости пробы гидролизата проводят как указано ранее для раствора желатина.

Результаты измерений и расчет вязкости проверяет преподаватель, после чего данные заносят в табл. 7.5.2.

Нейтрализация гидролизата желатина

Полученныйгидролизатжелатинаизфарфоровогостаканапереносят в химический стакан вместимостью 100 мл и охлаждают стакан навоздухеили под струей воды докомнатнойтемпературы. В стакан опускают электроды рН-метра, над стаканом располагают бюретку с раствором 1 моль/л кислоты хлористоводородной. Нейтрализуют гидролизат, по каплям добавляя из бюретки раствор кислоты хлористоводородной до рН 6,8—7,6. Значение рН и объем раствора кислоты, пошедшего на нейтрализацию, заносят в табл. 7.5.2.

Стакан с нейтрализованным гидролизатом желатина закрывают и помещают в ламинарный шкаф для приготовления раствора Желатиноль для инфузий.

Технологические параметры процесса и показатели качества гидролизата контролируют согласно указаниям и заносят результаты в таблицу по форме 7.5.2.

Работа 5.2. Раствор Желатиноль для инфузий

Раствор Желатиноль не подлежит термической стерилизации в упаковке, так как при этом происходит коагуляция желатина. Поэтому приготовление и розлив раствора во флаконы ведут в асептических условиях как указано в лабораторной работе № 3. Для работы следует использовать стерильную посуду и компоненты.

Методика выполнения работы

1.Подготовка к работе ламинарного шкафа (см. лаб. раб. № 3).

2.В сушильном шкафу стерилизуют при температуре 120 °С (или более) в течение 30 мин. необходимую для работы посуду:

72

цилиндр на 25 мл, шприц, стеклянную воронку, 2 стеклянных флакона вместимостью 10 мл или 20 мл. По окончании стерилизации посуду переносят в ламинарный шкаф.

2.1.В чашку Петри, снабженную крышкой помещают отвешенный на аптечных весах натрия хлорид в количестве, рассчитанном на 25 мл раствора Желатиноль в соответствии с составом ИФР. Чашку Петри с натрия хлоридом помещают в сушильный шкаф и стерилизуют при температуре 120 °С (или более) в течение 30 мин. и переносят в ламинарный шкаф.

2.2.В коническую колбу помещают около 20 мл ВДИ, доводят до кипения и переносят колбу со стерильной ВДИ в ламинарный шкаф.

2.3.В ламинарном шкафу цилиндром на 25 мл отмеривают 18,5 мл нейтрализованного гидролизата желатина и переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл. Через стерильную стеклянную воронку вносят в мерную колбу стерильный натрия хлорид и доводят раствор до метки стерильной ВДИ. Закрывают колбу пробкой и перемешивают.

2.4.С помощью стерильного шприца наполняют приготовленным раствором стерильные флаконы вместимостью 10 мл или 20 мл, укупоривают стерильными пробками.

2.5.Флаконы маркируют этикетками установленной формы.

Отчет по лабораторной работе должен содержать:

1.Задание.

2.Состав препарата.

3.Таблицу 7.5.2, заполненную по прилагаемой форме.

Таблица 7.5.2

Показатели технологического и постадийного контроля гидролиза желатина

73

Окончание табл. 7.5.2

Контрольные тесты

1. ИФР какой группы применяют для лечения шоков различного генеза?

1.Электролитные

2.Гемодинамические

3.Дезинтоксикационные

4.Парентерального питания

74

2.Гемодинамическое действие ИФР достигается за счет:

1.Высокого коллоидно-осмотического давления раствора

2.Способности ВМС связывать токсины

3.Изоионичности раствора

4.Изогидричности раствора

3.Инфузионные растворы применяют

1.Внутримышечно

2.Внутривенно

3.Перорально

4.Ректально

4.Какова химическая природа желатина?

1.Полисахарид

2.Липид

3.Белок

4.Углеводород

5.С какой целью проводят модификацию желатина?

1.Для усиления терапевтического действия

2.Для повышения температуры гелеобразования

3.Для понижения температуры гелеобразования

4.Для увеличения молекулярной массы

6.Раствор Желатиноль для инфузий выпускают без термической стерилизации, чтобы:

1.Избежать контаминации

2.Сократить технологический процесс

3.Обеспечить апирогенность

4.Избежать коагуляции желатина

7.Наилучшими барьерными свойствами по паро- и газопроницаемости обладает полимерная пленка

1.Полиэтиленовая

2.Полипропиленовая

3.Поливинилхлоридная

4.Одинаковы

75

Приложение

8. Сырье, материалы, реактивы

Таблица 8.1

Сырье, материалы, реактивы для лабораторной работы №1

76

Таблица 8.3

Сырье, материалы, реактивы для лабораторной работы №3

Таблица 8.4

Сырье, материалы, реактивы для лабораторной работы № 4

77

Окончание табл. 8.4

78

9. Ответы к контрольным тестам

Лабораторная работа

79

10. Рекомендуемая литература

Основная литература

1.Государственная фармакопея Российской Федерации. — 12-е изд. — Ч. 1 — Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. — 704 с.

2.Государственная Фармакопея СССР. Вып. 1 и 2 — 11-е изд. —

М. : Медицина, 1989. — 826 с.

3.ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроля качества лекарственных средств.

4.Чуешов,В.И.Промышленнаятехнологиялекарств.В2-хто- мах / В. И. Чуешов, Н. Е. Чернов, Л. Н. Хохлова // Харьков : МТК-

книга, Изд. НФАУ. — 2002. — Т. 2 — 716 с.

5.Барышев, Б. А. Кровезаменители компоненты крови / Б. А. Барышев // Справочник для врачей. — СПб. : Человек, 2005. — Изд. 2. — 158 с.

6.Гуменюк, Н. И. Инфузионная терапия. Теория и практика / Н. И. Гуменюк, С. И. Киркилевский. — Киев : Книга-плюс, 2004. — 340 с.

7.Жидков, Ю. Б. Инфузионно-трансфузионная терапия при инфекционных болезнях / Ю. Б. Жидков, Л. В. Колотилов. — М. : МЕДпресс-информ, 2005. — 302 с.

Дополнительная литература

8.ГОСТ Р ИСО 13683:1997. Стерилизация медицинской продукции. Требования к валидации и текущему контролю стерилизации влажным теплом.

9.ГОСТ Р ИСО 13408-1-2000. Асептическое производство медицинской продукции. Часть 1. Общие требования.

10.Лекарственные средства. Справочник в 2-х томах / под ред. М. Д. Машковского — М. : Медицина, 2006.

11.ПроизводстволекарствпоGMP.Сб.статей.—М.:Мед.биз-

нес, 2005. — 316 с

12.Журналы:

•Медицинский бизнес.

•Ремедиум.

•Технология чистоты.

80