865267085

шение объема циркулирующей крови (ОЦК), т. е. гиповолемия, и развивается гиповолемический шок.

В таких случаях применяется переливание крови или плазмы (трансфузионная терапия) и/или введение инфузионных ЛС (инфузионная терапия).

6.2. Характеристика инфузионных лекарственных средств

Инфузионные ЛС — это стерильные водные растворы или эмульсии с водой в качестве дисперсионной среды, обычно изотоничные крови. Преимущественно предназначены для применения в больших объемах. Внутривенные инфузионные ЛС не содержат никаких антимикробных консервантов.

К внутривенным инфузионным ЛС можно отнести также концентраты и порошки для внутривенных инфузионных лекарственных средств.

Растворы для внутривенных инфузионных лекарственных средств должны быть прозрачными и практически свободными от частиц.

Эмульсии для внутривенных инфузий не должны обнаруживать признаков расслоения.

Концентраты для внутривенных инъекционных или инфузионных ЛС представляют собой стерильные растворы, предназначенные для инъекций или инфузий после разведения. Концентраты перед применением разводят до указанного объема соответствующей жидкостью. После разведения полученный раствор должен соответствовать требованиям, предъявляемым к инъекционным или инфузионным ЛС.

Порошки для инъекционных или внутривенных инфузионных ЛС представляют собой твердые стерильные вещества, помещенные в контейнер. При встряхивании с указанным объемом соответствующей стерильной жидкости они быстро образуют прозрачный, свободный от частиц раствор или однородную суспензию. После растворения или суспендирования они должны соответствовать требованиям, предъявляемым к внутривенным инфузионным или инъкционным ЛС, соответственно.

Инфузионные растворы (ИФР) — это специфическая группа парентеральных ЛС с повышенными требованиями к качеству, так как ИФР вводятся непосредственно в кровоток в объемах от

100 мл до 30 л.

51

По сравнению с донорской кровью ИФР имеют определенные преимущества:

•быстрое восстановление ОЦК и артериального давления;

•нет необходимости подбора по группе крови и резусфактору;

•нет риска вирусных инфекций;

•возможность создания запасов, что облегчает и ускоряет их отпуск из аптек;

•возможность одновременно ввести различные лекарственные препараты и осуществлять эффективное лечение.

6.3. Классификация инфузионных растворов

По направленности действия ИФР делят на 6 групп.

1. Регуляторы водно-солевого баланса

Это солевые растворы, применяемые при обезвоживании, отеках мозга, токсикозах (дисоль, хлосоль, трисоль, ацесоль и др.).

2.Противошоковые растворы (гемодинамические, гемоэкспандеры)

Применяют для лечения шока различного происхождения и восстановление гемодинамики, в том числе микроциркуляции, в аппаратах искусственного кровообращения, для разведения крови во время операций и т. д.

Это препараты желатиноль, полиглюкин, реополиглюкин, волювен, венофундин и т. д.

3.Дезинтоксикационные растворы

Дезинтоксикационные ИФР способствуют выведению токсинов при интоксикациях различной этиологии. Благодаря ВМС они хорошо удерживают влагу в кровяном русле и поддерживают ОЦК.

Для дезинтоксикационных ИФР используют поливиниловый спирт (ИФР полидез) и поливинилпирролидон (ИФР неогемодез, глюконеодез).

4. Препараты парентерального питания

Применяют для доставки питательных веществ органам и тканям тяжелых больных в бессознательном состоянии. Содержат сбалансированную смесь аминокислот и энергетические компоненты (полиамин, инфузамин, аминокровин и др.).

5. Переносчики кислорода

Восстанавливают дыхательную функцию крови гипоксию и дефицит энергии в клетках организма (геленпол, перфторан).

52

6. Антигипоксанты

Применяют для повышения энергетического потенциала клетки при гипоксии. В состав входят соли ненасыщенных кислот — фумаровой (фумараты) или янтарной (сукцинаты). Широко известны ИФР мафусол, полиоксифумарин, реамберин, реоплазмин.

7. Комплексные полифункциональные растворы с широким диапазоном действия

Сочетают в себе различные свойства крови (гемодинамическое, дезинтоксикационное, газотранспортное, регулирующее водно-солевой и кислотно-основной балансы) и оказывают лечебное воздействие (полиглюсоль, полифер, реополиглюкин с глюкозой).

6.4. Технология производства инфузионных растворов

6.4.1. Требования к инфузионным растворам

Требования, предъявляемые к ИФР, не отличаются от требований к инъекционным ЛС: стерильность, апирогенность и т. д. Поскольку ИФР применяются в больших объемах (до 1000 мл в сутки и выше), они должны быть, по возможности, приближены по свойствам к плазме крови и иметь такие же физико-химические показатели.

Изоионичность, т. е. содержать необходимый солевой комплекс, воссоздающий состав плазмы крови (Na+, K+, Ca2+, Mg2+,

Cl–, HCO3− , HPO24−, SO24− и др.).

Изогидричность, т. е. способность сохранять постоянство концентрации водородных ионов, равной плазме крови.

Изовязкостность, т. е. вязкость, по возможности, должна приближаться к вязкости плазмы крови.

Изоосмолярность, т. е. величина осмолярности должна быть близка к осмолярности плазмы крови.

6.4.2.Особенности технологии инфузионных растворов

•ИФР — это водные растворы, их не готовят на неводных растворителях.

•Чаще всего имеют поликомпонентный состав, необходимо устанавливать и соблюдать порядок загрузки и растворения компонентов.

53

•Большой объем серии (от 2000 л до 5000 л), поэтому необходима механизация загрузки компонентов и интенсификация растворения и перемешивания.

•Повышенные требования по допустимому содержанию механических включений не только видимого диапазона (более 50 мкм), но и до видимого диапазона.

•Использование полимерных материалов для первичной упаковки (поливинилхлорид, полиэтилен, полипропилен).

•ИспользованиесовременныхтехнологийBFS(blow-fill-seal, т. е. выдувка-наполнение-герметизация).

•Использование стерилизаторов специальной конструкции (циркуляционные, вентиляционные).

6.4.3. Упаковка инфузионных растворов

ИФР вводятся пациентам в больших объемах, поэтому выпускаются в контейнерах вместимостью от 100 мл до 500 мл. Используются различные материалы первичной упаковки.

Стекло

Наиболее распространенный материал первичной упаковки. Оно обладает такими положительными свойствами, как высокая формостабильность, прозрачность, непроницаемость для жидкостей, паров, газов и микроорганизмов.

Недостатки стеклянной тары — это высокая собственная масса по отношению к упакованному продукту и восприимчивость к ударным нагрузкам и вибрациям. Результатом является высокий процент боя при транспортировании и погрузочно-разгрузочных работах, а также большие энергетические расходы при изготовлении. Необходимость укупорки флаконов резиновыми пробками и обкаткой колпачками делает стеклотару уязвимой с точки зрения защиты содержимого от загрязнения. К недостаткам можно отнести также необходимость мойки, сушки и депирогенизации, громоздкое оборудование для этих процессов и длительный технологический цикл.

ИФР разливаются во флаконы из стекла марки МТО (медицинское тарное обработанное) с химически упроченной внутренней поверхностью благодаря обработке сульфатом аммония в процессе термического отжига флаконов после изготовления.

В процессе отжига оксиды щелочных металлов из поверхностного слоя стекла связываются в сульфат натрия, который остается на стекле в виде белого налета.

54

Na2O + (NH4)2SO4 → Na2SO4 + 2NH3 + H2O

При мойке стеклянных флаконов сульфат натрия легко растворяется в воде и удаляется с промывными водами.

На поверхности стекла, контактирующей с водными растворами, остается так называемая «силикатная пленка», не подверженная гидролизу (≡Si–O–Si≡).

С каждым годом расширяется использование в качестве упаковочного материала для ИФР полимерных материалов (поливинилхлорид, полиэтилен, полипропилен).

Мягкая полимерная упаковка

Поливинилхлоридные пакеты используют для хранения кон-

сервантов крови.

Достоинства: прозрачность, пластичность, широкий диапазон температур стерилизации, дешевизна.

Недостатки: низкие барьерные свойства, необходимость дополнительной упаковки, риск миграции в раствор токсических веществ, сложность утилизации.

Полиэтилен используют для изготовления полумягких и твердых бутылок для некоторых ИФР.

Достоинства: легко подвергается обработке, сварке, не содержит добавок, химически индиферентен.

Недостатки: низкийдиапазонтемпературстерилизации(≤110°С), имеет молочно-белый цвет, недостаточно прозрачен, недостаточные барьерные свойства.

Полипропилен используют для изготовления пакетов, бутылок, пробок, колпачков. Наилучший по барьерным свойствам и химической индифферентности материал. Выдерживает высокие температуры стерилизации, но дороже ПВХ и полиэтилена.

Технология Blow-Fill-Seal (BFS)

Технология BFS позволяет объединить в одном герметичном аппарате процессы изготовления контейнера, заполнения его профильтрованным заранее стерильным ИФР и герметизации контейнера методом сварки. Это сокращает технологический цикл до 16—18 секунд, исключает контакт ИФР с окружающим пространством и персоналом. Таким образом, отпадает необходимость в помещении высокого класса чистоты и исключается риск загрязнения ИФР. Последовательно выполняются следующие технологические операции:

55

1.Выдув. Полиэтиленовый гранулят плавится при температуре 140—170 °С в экструдере и из него выдувается рукав. Он поступает в прессформу, отрезается сверху и с помощью стерильного сжатого воздуха из него формируется открытый сверху контейнер.

2.Наполнение. В отверстие контейнера вводится форсунка и подается необходимый объем стерильного ИФР.

3.Укупорка. Верхняя часть контейнера находится в разогретом пластичном состоянии. Она сжимается, верх заваривается и охлаждается.

4.Удаление отходов (сварных швов).

5.Дальнейшая укупорка Заваренные контейнеры дополнительно укупориваются полимерными колпачками. Операция выполняется за пределами аппарата.

Однако не для всех ИФР можно использовать полимерную упаковку. Полимеры могут содержать исходные и промежуточные продукты синтеза, катализаторы, красители, пластификаторы, а также продукты окислительной деструкции, которые способны переходить в раствор при хранении, повышать токсичность лекарственных средств и активно с ними взаимодействовать. Это может приводить не только к инактивации, нарушению стабильности и уменьшению срока годности препарата, но и к образованию токсических компонентов. По этой причине на сегодняшний день предпочтительным материалом первичной упаковки для многих ИФР остается медицинское стекло.

6.4.4. Стерилизация ИФР

Для стерилизации ИФР в стеклянных флаконах большого объема или в упаковке, чувствительной к перепадам давления (полимерные пакеты мягкие и полумягкие) используются стерилизаторы специальной конструкции — циркуляционные и вентиляционные. Колебания давления, которые всегда происходят в обычных паровых стерилизаторах на этапах нагрева и охлаждения, могут вызвать разгерметизацию флаконов с ИФР (вылетает пробка) или деформацию полимерных пакетов.

Во избежание этого в циркуляционных и вентиляционных стерилизаторах постоянно поддерживается повышенное давление путем подачи сжатого воздуха. Это позволяет регулировать температуру и давление в стерилизаторе независимо друг от друга.

56

Рис. 8. Схема работы циркуляционного стерилизатора

1 — камера стерилизатора; 2 — циркуляционный насос; 3 — пластинчатый теплообменник

В камеру циркуляционного стерилизатора (1) помещают флаконы (или полимерные пакеты) с ИФР и через перфорированный «потолок» подают обессоленную воду. Вода стекает по поверхности флаконов и собирается в поддоне, из которого циркуляционным насосом (2) передается в эффективный пластинчатый теплообменник (3).

Цикл стерилизации включает время нагрева, время экспозиции и время охлаждения. На этапе нагрева теплообменник (3) работает как нагреватель, и благодаря циркуляции воды температура в камере быстро достигает заданного значения. Во время экспозиции циркуляция пароводяной смеси продолжается для поддержания равномерной температуры в камере, колебания которой не превышают ± 0,5 °С. По окончании экспозиции, на этапе охлаждения, теплообменник (3) работает как холодильник — конденсатор.

На всех этапах цикла стерилизации регулирование температуры ведется подачей пароводяной смеси, а давление поддерживается независимо подачей сжатого воздуха.

57

7. Лабораторные работы по теме «Инфузионные растворы»

Лабораторная работа № 4

4.1.Электролитные растворы

4.2.Осмолярность. Методы определения

Цель работы

Закрепление теоретического материала по теме «Электролитные инфузионные растворы. Осмолярность». Приобретение практических навыков приготовления инфузионных растворов. Освоение методов определения осмолярности.

Задание

1.Приготовить массообъемным методом ИФР указанный в задании.

2.Определить осмолярность и ионный состав приготовленного раствора методом указанным в задании.

3.Оформить отчет.

Варианты заданий

58

Окончание табл.

Примечание. Объем раствора доводят до 1 л добавлением ВДИ.

Теоретические основы работы

Большую долю ИФР составляют растворы электролитов. В их состав входят соли, диссоциирующие в водных растворах на ионы, которые присутствуют в плазме крови: Na+, К+, Са2+, Mg2+, Cl–, HCO3–, HPO42–, SO42– и др. Важным физико-химическим показателем электролитных ИФР является осмолярность.

Осмолярность — один из основных параметров мониторинга системы кровообращения для объективной оценки программы комплексной интенсивной транс- и инфузионной терапии. Это жизненно важный показатель нормализации водносолевого баланса, белкового обмена и микроциркуляции крови. По величине осмолярности можно рассчитать количество вводимых осмотически активных веществ на 1 кг массы тела в сутки.

Осмолярность — суммарная мольная концентрация в единице объема раствора кинетически активных частиц, то есть молекул, ионов,ионныхкомплексов,создающихопределенноеосмотическое давление. Поскольку между осмотическим давлением и осмолярностью существует линейная зависимость, по значению осмолярности можно судить о соответствующем осмотическом давлении, величина которого учитывается при инфузионной терапии.

Различаютосмолярностьтеоретическую,которуюрассчитывают исходя из номинального состава раствора и фактическую, определяемую или экспериментально, или расчетно-графическим способом.

Методы определения осмолярности

1. Расчет теоретической осмолярности

Теоретическуюосмолярность(мОсмоль/л)рассчитываютпри условии предположительно полной диссоциации всех молекул

59

солей, присутствующих в растворе, по формуле (4.1). Поскольку мольные концентрации очень малы, их выражают, для удобства расчетов, в миллимоль/л.

Согласно современным требованиям маркировки на этикетке контейнера с ИФР необходимо указывать не только теоретическую осмолярность, но и количественный ионный состав.

Пример расчета ионного состава раствора Дисоль

CCH3COO = 822 1000=24  ммоль/л

Итого: 254 мОсмоль/л

2. Определение фактической осмолярности

Фактически значение осмолярности всегда ниже расчетного, так как в реальных растворах полной диссоциации молекул

60