11-51
.pdfПроблема совместимости вспомогательных веществ и субстанций в лекарственных формах для инъекций
Скачилова С.Я., Терёшкина О.И., Рудакова И.П., Шилова Е.В., Самылина И. А.
Одной из важнейших лекарственных форм, применяемых в медицине, является форма для
парентерального применения:
• стерильные растворы для инъекций, инфузий,
• концентраты для инъекций и инфузий;
• лиофилизаты, таблетки, порошки для приготовления лекарственных средств для парентерального применения;
• эмульсии для инъекций – жидкие стерильные
лекарственные средства, высокодисперсные системы, содержащие взаимонерастворимые или не
смешивающиеся жидкости;
• суспензии для инъекций – жидкие стерильные лекарственные средства, представляющие собой высокодисперсные системы, содержащие одно или несколько твердых лекарственных веществ, суспендированных в соответствующие
жидкости (суспензия должна быть стабильна во времени с определенным размером частиц);
• гели для инъекций – стерильные гели с соответствующей вязкостью, которая гарантирует модифицированное высвобождение активного вещества.
Разнообразие и количество применяемых лекарственных форм для парентерального применения зависит от специфической особенности фармакотерапевтической группы препаратов, нозологии заболевания.
В Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012–2013 годы (Россия) для лечения онкологических заболеваний рекомендовано применение различных лекарственных форм, из них более 80% составляют
препараты в виде парентеральной лекарственной формы.
Важными для парентеральных лекарственных форм являются три аспекта:
• Химическая, физико-химическая
совместимость вспомогательных веществ и
субстанций,
• биофармацевтическая совместимость вспомогательных веществ и субстанций,
• безопасность вспомогательных веществ.
Перечень вспомогательных веществ,
используемых для изготовления лекарственных форм, ежегодно расширяется и к настоящему времени составляет более 500 наименований. В зарубежных фармакопеях регламентируются показатели качества вспомогательных веществ
Перечень же официальных отечественных вспомогательных веществ, используемых для изготовления лекарственных препаратов, составляет всего лишь около 100 наименований, большинство из которых регламентируется по
качеству в соответствии с устаревшими ГОСТ и ТУ.
Вспомогательные вещества необходимы для:
• повышения устойчивости дисперсных систем
(стабилизаторы суспензий и эмульсий, загустители);
• стабилизации химического состава активных субстанций (стабилизаторы растворов для инъекций);
• подавления развития грибов и микроорганизмов
(консерванты);
• повышения растворимости активных субстанций
(солюбилизаторы, солеобразователи);
• повышения активности и продления терапевтического эффекта (синергисты, пролонгаторы)
При взаимодействии лекарственных и вспомогательных веществ могут образовываться соединения с разной устойчивостью, что оказывает иногда существенное влияние на свойства и терапевтическую эффективность лекарственных веществ
Вспомогательные вещества оказывают весьма существенное влияние на биодоступность лекарственных веществ, поэтому их применение в составе конкретного лекарственного препарата должно быть обосновано предварительными
экспериментальными биофармацевтическими исследованиями
Важным требованием к вспомогательным веществам является их совместимость, в первую очередь с лекарственными субстанциями, а
также с другими ингредиентами лекарственной формы.
При сложном составе многих лекарственных
препаратов нередко наблюдаются различные виды взаимодействия между компонентами состава:
комплексообразование, адсорбция, гидролиз и
другие, которые могут приводить к изменению эффективности лекарств, влиянию на их фармакодинамические фармакокинетические
показатели
Примеры несовместимости компонентов лекарственных форм
Характер |
Несовместимые |
Результат |
||
взаимодействия |
компоненты |
взаимодействия |
||
Комплексообразование |
Ø |
Твины + консерванты |
Ø |
Снижение |
|
|
фенольного типа |
|
активности |
|
|
|
|
консервантов до |
|
Ø |
Соли альгиновой, |
Ø |
90% |
|
Снижение |
|||
|
|
полиакриловой кислот |
||
|
|
+ четвертичные |
|
активности |
|
|
органические катионы |
|
консервантов |
|
Ø |
Производные |
Ø |
Снижение |
|
|
метилцеллюлозы + |
|
антибактериальной |
|
|
нитрофураны, |
|
активности |
|
|
сульфосодержащие |
|
препаратов |
|
|
вещества |
|
|
|
|
|
|
|