- •ГУ «ДНЕПРОПЕТРОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ МЗ УКРАИНЫ»
- •Таблица 2.1. Определение влияния вида основы на высвобождение пироксикама
- •Рис. 2.2. Динамика высвобождения мефенамина натриевой соли (МФНС) и мебетизола (МБТ) из суппозиториев на ПЭО-основе (I) и заводской жировой основе (II).
- •Таблица 2.2. Изменение уровня концентрации мефенамовой кислоты в плазме крови лабораторных животных (кошек) в зависимости от способа изготовления суппозиториев и вида лекарственной формы (Головкин В.А.,1980)
- •Таблица 2.3. Фармакокинетика аскорбиновой кислоты в организме человека в зависимости от вида лекарственной формы и пути введения
- •Таблица 2.4. Влияние вида лекарственной формы и природы вспомогательного вещества на фармакокинетику мефенамовой кислоты (Головкин В.А.,1981)
- •Рис. 3.2. Схемы приборов для определения скорости растворения для методов.
- •Обозначения:
- •Рис. 3.3. Прибор для определения скорости растворения.
- •Обозначения:
- •Рис. 3.4. Прибор для определения скорости растворения в проточной ячейке.
- •Рис. 3.5. Прибор Resomat I.
- •Рис. 3.6. Прибор Resоmat-II.
- •Схема транспорта лекарственного вещества
- •Биотрансформация лекарственных веществ
- •Глава 6
- •ТВЕРДЫЕ ДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ
- •Глава 9
- •Рис. 9.2. Схема пероральной терапевтической системы «Oros».
- •Неполярное ядро
- •ЛИПИДНЫЕ МИКРОСФЕРЫ
- •НИОСОМЫ
- •ЛИПОСОМЫ
- •ПРИМЕНЕНИЕ
- •Физические способы стабилизации
- •Стабилизация эмульсий
- •Стабилизация и методы технологии
- •Металлы
- •Резина
- •Таблица 13.2. Периодичность контроля качества лекарственных форм
- •Таблица 13.3. Сроки экспериментального хранения
- •Таблица 13.4. Значение коэффициента соответствия
Таблица 2.1. Определение влияния вида основы на высвобождение пироксикама
|
ВИД ОСНОВЫ |
номер опыта |
Средне |
|||
|
е |
|||||
|
|
|
|
|
||
|
|
1 |
2 |
3 |
|
|
-1 Заводская жировая |
2,11 |
1,96 |
1,9 |
1,99 |
||
основа |
||||||
|
|
|
|
|||
-2 |
Твердый жир |
1,26 |
1,22 |
1,30 |
1,26 |
|
-3 |
ПЭО (1500+400) |
4,48 |
4,56 |
4,51 |
4,52 |
|
-4 |
Витепсол |
2,06 |
2,36 |
2,53 |
2,32 |
|
-5 |
Масло какао |
3,05 |
2,68 |
2,96 |
2,90 |
|
В таблице 2.1 приведены результаты определения природы основы на высвобождение пироксикама из суппозиториев. Гидрофильная (полиэтиленоксидная) основа обеспечивает более чем в 2 раза интенсивное высвобождение вещества сравнительно с традиционной промышленной (заводской) основой. Гидрофильная основа оказалась преимущественней масла какао (в 1,5 раза) и основы витепсол (в 1,9 раза).
Вообще, необоснованное использование вспомогательных веществ является весьма частой причиной инактивации вещества в процессе получения лекарственной формы. Так, стабильность препаратов стероидов легко нарушается в присутствии MgO в таблетках; стабильность витаминов В1 - в присутствии обычных антиоксидантов - сульфита, метабисульфита натрия; стабильность витамина Д легко нарушается при сочетании его с тальком,
25
фосфатом кальция, лимонной кислотой (в драже), а ацетилсалициловая кислота даже в присутствии следов стеариновой кислоты, карбоната кальция, воды разлагается с образованием салициловой кислоты.
Скорость всасывания теофиллина из желудочнокишечного тракта удается повысить добавлением этанола, скорость всасывания преднизолона, гидрохлортиазона, окситетрациклина замедлить, если назначить их совместно с карбонатом кальция, каолином, двузамещенным фосфатом кальция, стеариновой кислотой.
При замене двуводного сульфата кальция в таблетках с дифенилгидантоином натрия (противосудорожное вещество) на лактозу, концентрация вещества в крови пациентов, принимающих это противосудорожное средство, возрастает в несколько раз, что послужило в свое время причиной отравления этим препаратом, имевшее место в CШA и в Австралии.
В присутствии лактозы растет скорость всасывания тестостерона, снижается пентобарбитала, инактивируется изониазид.
Соли магния, используемые в качестве вспомогательных веществ в таблетках и капсулах бисгидроксикумарина, способствуют более быстрому и полному всасыванию вещества из ЖКТ.
26