- •Обмен аминокислот.
- •Основные вопросы лекции:
- •Обмен аминокислот по СООН - группе. Декарбоксилирование аминокислот.
- •Образование гистамина
- •Эффекты гистамина
- •Серотонин - БАВ широкого спектра действия. Серотонин играет роль нейромедиатора в ЦНС
- •Серотонин - БАВ широкого спектра действия.
- •γ - аминомасляная кислота (ГАМК)
- •При декарбоксилировании аминокислот образуются токсические вещества.
- •Путресцин - исходное соединение для синтеза в клетке физиологически активных полиаминов
- •Обезвреживание биогенных аминов. Реакции окисления.
- •Обезвреживание биогенных аминов. Реакции метилирования.
- •Обмен отдельных аминокислот
- •Обмен СЕР и ГЛИ
- •Метиленовая группа -СН2- в метилен-Н4-фолате может превращаться в другие одноуглеродные группы:
- •Образование и использование одноуглеродных фрагментов, образующихся из аминокислот.
- •Фолиевая кислота, витамин В9 (Вс) –
- •Н4 - фолат играет роль промежуточного переносчика одноуглеродных групп.
- •Недостаточность фолиевой кислоты приводит
- •Недостаточность фолиевой кислоты (В9)
- •Механизм антибактериального действия сульфаниламидных препаратов.
- •Метионин является незаменимой аминокислотой
- •Метионин необходим для синтеза белков.
- •CH3 - группа метионина легко отщепляется, что определяет высокую способность ее к переносу
- •Биологическая роль метионина
- •Пример реакций трансметилирования. Синтез креатина.
- •Синтез и функции креатина
- •Пример реакций трансметилирования. Синтез фосфатидилхолина (ФХ).
- •Пример реакций трансметилирования. Синтез карнитина.
- •SAM в ходе реакции превращается в
- •Регенерация метионина
- •Синтез серусодержащих аминокислот. Обмен цистеина (ЦИС)
- •ЦИС является чрезвычайно важной аминокислотой - единственный источник органической серы для клеток!
- •Таурин
- •Гомоцистеин – предиктор патологических изменений в организме человека.
- •Метаболизм фенилаланина и тирозина
- •Метаболизм ФЕН начинается с гидроксилирования. Образование ТИР.
- •Фенилкетонурия (ФКУ) – наследственное заболевание, связанное с мутациями
- •Фенилкетонурия (ФКУ) – наследственное заболевание, связанное с мутациями
- •Для диагностики ФКУ используют качественные и количественные методы обнаружения патологических
- •Биологическая роль ФЕН и ТИР
- •В мозговом веществе надпочечников и нервной ткани ТИР является предшественником катехоламинов –
- •Болезнь Паркинсона
- •Коррекция метаболических нарушений при паркинсонизме
- •В щитовидной железе тирозин используется для синтеза гормонов иодтиронинов (тироксина и трииодтиронина)
- •В печени происходит катаболизм ТИР до конечных продуктов.
- •Заболевания, связанные с нарушением обмена ТИР. Алкаптонурия ("чёрная моча")
- •Заболевания, связанные с нарушением обмена ТИР. Альбинизм
- •Альбинизм
- •Обмен триптофана.
- •Врожденные нарушения обмена триптофана. Синдром Хартнупа (триптофанурия) -
- •Обмен аргинина
- •Заключение:
- •Благодарю за внимание!
Биологическая роль ФЕН и ТИР
Биохимия с упражнениями и задачами: Учебник/Под ред. Е.С.Северина.- М.: «ГЭОТАР», 2008 – 384 с.
В мозговом веществе надпочечников и нервной ткани ТИР является предшественником катехоламинов –
дофамина, норадреналина и адреналина
Адреналин - гормон широкого спектра действия.
Норадреналин - медиатор в постганглионарных волокнах
симпатической системы и в различных отделах ЦНС.
Дофамин - медиатор проводящих путей, тела нейронов которого
расположены в отделе мозга, который отвечает за контроль произвольных движений.
При нарушении дофаминэргической передачи возникает паркинсонизм.
Болезнь Паркинсона
Причина - недостаточность дофамина в черной субстанции мозга.
Характеризуется снижением активности тирозингидроксилазы или ДОФА - декарбоксилазы.
Это одна из самых распространенных неврологических болезней
(частота встречаемости 1:200 среди
людей старше 60 лет).
Заболевание сопровождается 3 основными
акинезия (скованность движений),
ригидность (напряжение мышц),
тремор конечностей (непроизвольное дрожание).
Коррекция метаболических нарушений при паркинсонизме
Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому для лечения паркинсонизма используются следующие подходы:
•заместительная терапия препаратами - предшественниками дофамина (производными ДОФА) - леводопа, мадопар, наком и др.;
•подавление инактивации дофамина ингибиторами МАО - депренил, ниаламид, пиразидол и др.
В щитовидной железе тирозин используется для синтеза гормонов иодтиронинов (тироксина и трииодтиронина)
Под действием тиреопероксидазы окисленный йод реагирует с тирозином с образованием моноиодтирозина (МИТ)
и дийодтирозина (ДИТ).
2 молекулы ДИТ конденсируются с образованием тироксина (Т4),
МИТ и ДИТ - с образованием Т3.
В печени происходит катаболизм ТИР до конечных продуктов.
1.Трансаминирование ТИР катализирует тирозинаминотрансфераза
2.При окислении гидроксифен–ПВК происходит:
-декарбоксилирование,
-гидроксилирование,
-миграция
боковой цепи. Катализирует реакцию 2
гидроксифенилпируватдиоксигеназа (кофакторы - вит С, Fe2+)
3.Превращение гомогентизиновой кислоты сопровождается расщеплением ароматического кольца диоксигеназой.
4.Расщепление до фумарата (ЦТК)
иацетоацетата (кетоновое тело).
Заболевания, связанные с нарушением обмена ТИР. Алкаптонурия ("чёрная моча")
Причина: дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты .
Для этой болезни характерно выделение с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты, которая, окисляясь О2, образует тёмные пигменты алкаптоны.
Клинические проявления болезни: потемнение мочи, пигментация соединительной ткани (охроноз, артрит),
изменение цвета зубов (коричневый цвет).
Частота заболеваний – 2-5 :1.0000000 Заболевание наследуется
по аутосомно-рецессивному типу.
Заболевания, связанные с нарушением обмена ТИР. Альбинизм
Причина метаболического нарушения - врождённый дефект тирозиназы. Фермент катализирует превращение ТИР в ДОФА в меланоцитах.
В результате дефекта нарушается синтез пигментов меланинов.
Клиническое проявление альбинизма - отсутствие пигментации кожи и волос. У больных снижена острота
зрения, возникает светобоязнь. Длительное пребывание больных под открытым солнцем приводит к раку кожи.
Частота заболевания 1:20 000.
Альбинизм
Обмен триптофана.
Триптофан - незаменимая аминокислота.
Поступающий в составе белков пищи в основном используется для:
биосинтеза белков организма,
образования серотонина,
синтеза ниацина (витамина РР)
синтеза гормона мелатонина.