1.Фермент 5'-нуклеотидаза отщепляет 5'-фосфатную группу от ЦМФ, УМФ и ТМФ .
2.Аденозин-дезаминаза проводит окислительное дезаминирование цитидина.
3.Нуклеозид-фосфорилаза удаляет рибозу от уридина и тимидина.
4.Дигидроурацил-дегидрогеназа – восстановление урацила и тимина.
5.Дигидропиримидиназа осуществляет
гидролитическое расщепление пиримидинового кольца.
6.Далее происходит гидролитическое отщепление аммиака и углекислого газа.
7.После окончательного разрушения пиримидинового
кольца появившиеся β-аминокислоты направляются в реакции трансаминирования, после чего соответствующие кетокислоты изомеризуются и далее сгорают в ЦТК.
Распад пиримидинов
Нарушения обмена пиримидинов.
β-Аминоизобутиратацидурия Так как продукты катаболизма
пиримидинов хорошо растворимы, то они хорошо выводятся с мочой и клинические симптомы патологий слабо выражены.
Примером подобного нарушения является β- аминоизобутиратацидурия, т.е. накопление β-аминоизомасляной кислоты, конечного продукта распада тиминового кольца, при которой имеется дефект соответствующей трансаминазы. Заболевание протекает бессимптомно.
Оротатацидурия (оранжевая кристаллоурия)
Наследственная форма оротатацидурии связана с одновременным дефектом оротатфосфорибозилтрансфераз
ы
и оротидилдекарбоксилазы. Заболевание проявляется на втором полугодии жизни гипохромной мегалобластической анемией, лейкопенией,
отставанием в умственном и физическом развитии.
Диагноз ставится при обнаружении в охлажденной моче оранжевых игольчатых кристаллов оротовой кислоты.
Болезнь осложняется тем, что при недостатке УТФ и ЦТФ активируются первые реакции синтеза оротовой кислоты .При отсутствии лечения гибель наступает в первые годы жизни.
Приобретенная форма. Эта более частая форма
оротатацидурии может наблюдаться: при дефекте каких-либо ферментов синтеза мочевины, кроме карбамоилфосфат-синтетазы. При этом карбамоилфосфат митохондрий (в норме используемый для образования мочевины) выходит из них и используется для избыточного синтеза оротовой кислоты. Заболевание обычно сопровождается гипераммониемией.