- •Общая фармакология и рецептура
- •1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности.
- •2. Сущность фармакологии как науки. Разделы и области современной фармакологии. Основные термины и понятия фармакологии – фармакологическая активность, действие, эффективность химических веществ.
- •3. Химическая природа лекарств. Факторы, обеспечивающие терапевтический эффект лекарственных средств – фармакологическое действие и плацебо-эффекты.
- •4. Источники и этапы создания лекарств. Определение понятий лекарственное вещество, лекарственное средство, лекарственный препарат и лекарственная форма. Название лекарств.
- •5. Пути введения лекарств в организм и их характеристика. Пресистемная элиминация лекарств.
- •6. Перенос лекарств через биологические барьеры и его разновидности. Основные факторы, влияющие на перенос лекарств в организме.
- •7. Перенос через мембраны лекарственных веществ с переменной ионизацией (уравнение ионизации Гендерсона-Гассельбальха). Принципы управления переносом.
- •8. Перенос лекарств в организме. Водная диффузия и диффузия в липидах (закон Фика). Активный транспорт.
- •9. Центральный постулат фармакокинетики концентрация лекарства в крови – основной параметр для управления терапевтическим эффектом. Задачи, решаемые на основании знания этого постулата.
- •10. Биодоступность лекарств – определение, сущность, количественное выражение, детерминанты. Понятие о биодоступности
- •11. Распределение лекарств в организме. Отсеки, лиганды. Основные детерминанты распределения.
- •Отсеки распределения:
- •Молекулярные лиганды лс:
- •12. Константа элиминации, ее сущность, размерность, связь с другими фармакокинетическими параметрами.
- •13. Период полувыведения лекарств, его сущность, размерность, взаимосвязь с другими фармакокинетическими параметрами.
- •Период полувыведения – важнейший фармакокинетический параметр, позволяющий:
- •14. Клиренс как главный параметр фармакокинетики для управления режимом дозирования. Его сущность, размерность и связь с другими фармакокинетическими показателями.
- •15. Доза. Виды доз. Единицы дозирования лекарственных средств. Цели дозирования лекарств, способы и варианты введения, интервал введения.
- •16. Введение лекарств с постоянной скоростью. Кинетика концентрации препарата в крови. Стационарная концентрация препарата в крови (Css), время ее достижения, расчет и управление ею.
- •18. Вводная (загрузочная) доза. Терапевтический смысл, расчет по фармакокинетическим параметрам, условия и ограничения ее использования.
- •19. Поддерживающие дозы, их терапевтический смысл и расчет для оптимального режима дозирования.
- •20. Индивидуальные, возрастные и половые различия фармакокинетики лекарств. Поправки для расчета индивидуальных значений объема распределения лекарств.
- •21. Почечный клиренс лекарств, механизмы, их количественные и качественные характеристики.
- •22. Факторы, влияющие на почечный клиренс лекарств. Зависимость клиренса от физико-химических свойств лекарственных средств.
- •23. Печеночный клиренс лекарств, его детерминанты и ограничения. Энтерогепатический цикл лекарственных средств.
- •24. Факторы, изменяющие клиренс лекарственных веществ.
- •25. Коррекция лекарственной терапии при заболеваниях печени и почек. Общие подходы. Коррекция режима дозирования под контролем общего клиренса препарата.
- •26. Коррекция режима дозирования под контролем остаточной функции почек.
- •27. Коррекция лекарственной терапии при поражении печени и других патологических состояниях.
- •28. Стратегия индивидуальной лекарственной терапии.
- •29. Биотрансформация лекарственных средств, ее биологический смысл, основная направленность и влияние на активность лекарств. Основные фазы метаболических превращений лекарств в организме.
- •30. Клиническое значение биотрансформации лекарств. Влияние пола, возраста, массы тела, экологических факторов, курения, алкоголя на биотрансформацию лекарств.
- •31. Метаболическое взаимодействие лекарств. Болезни, влияющие на их биотрансформацию.
- •32. Пути и механизмы выведения лекарств из организма. Возможности управления выведением лекарств.
- •Возможности управления процессами выведения лс:
- •33. Концепция рецепторов в фармакологии, молекулярная природа рецепторов, сигнальные механизмы действия лекарств (типы трансмембранной сигнализации и вторичные посредники).
- •34. Физико-химические и химические механизмы действия лекарственных веществ.
- •35. Термины и понятия количественной фармакологии: эффект, эффективность, активность, агонист (полный, частичный), антагонист. Клиническое различие понятий активность и эффективность лекарств.
- •38. Виды действия лекарственных средств. Изменение действия лекарств при их повторном введении.
- •39. Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов.
- •Причины вариабельности действия лс:
- •41. Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности.
- •42.46. Взаимодействие лекарств. Несовместимость лс (т.К. Вопросы взаимосвязаны, выбирайте по обстоятельствам)
- •1) На этапе всасывания.
- •2) При распределении и депонировании:
- •3) В процессе метаболизма
- •43. Взаимодействие лекарственных средств. Антагонизм, синергизм, их виды. Характер изменения эффекта лекарств (активности, эффективности) в зависимости от типа антагонизма.
- •44. Побочные и токсические эффекты лекарственных веществ. Тератогенное, эмбриотоксическое, мутагенное действие лекарств.
- •45. Медицинские и социальные аспекты борьбы с лекарственной зависимостью, наркоманиями и алкоголизмом. Понятие о токсикоманиях.
- •47. Виды фармакотерапии. Деонтологические проблемы фармакотерапии.
- •48. Основные принципы лечения и профилактика отравлений лекарственными веществами. Антидотная терапия.
- •II. Задержка всасывания и удаление из организма не всосавшегося ов:
- •III. Удаление из организма всосавшегося ов
- •IV. Симптоматическая терапия функциональных нарушений.
- •49. Рецепт и его структура. Общие правила выписывания рецепта. Государственная регламентация правил выписывания и отпуска лекарств.
- •50. Правила выписывания ядовитых, наркотических и сильнодействующих средств.
- •51. Лекарственные средства, находящиеся под контролем. Лекарства, запрещённые для выписывания в рецептах.
- •52. Фармакокинетические модели (однокамерная и двухкамерная), количественные законы всасывания и элиминации лекарств.
3. Химическая природа лекарств. Факторы, обеспечивающие терапевтический эффект лекарственных средств – фармакологическое действие и плацебо-эффекты.
ЛС бывают 1) растительного 2) животного 3) микробного 4) минерального 5) синтетического
Синтетические ЛС представлены практически всеми классами химических соединений.
Фармакологическое действие – влияние ЛС на объект и его мишени.
Плацебо – любой компонент терапии, не оказывающий никакого специфического биологического воздействия на болезнь, являющуюся объектом лечения.
Применяется с целью контроля при оценке действия ЛС и для того, чтобы принести пользу больному без каких-либо фармакологических средств в результате только психологического воздействия (т.е. плацебо-эффекта).
Все виды лечения имеют психологический компонент, либо доставляющий удовлетворения (плацебо-эффект), либо вызывающий беспокойство (ноцебо-эффект). Пример плацебо-эффекта: быстрое улучшение у больного вирусной инфекцией при применении антибиотиков, не влияющих на вирусы.
Благоприятность плацебо-эффекта связана с психологическим воздействием на пациента. Он будет максимальным лишь при его использовании в сочетании с методами лечения, имеющими выраженный специфический эффект. Дорогостоящие вещества в качестве плацебо также способствуют достижению большего ответа.
Показания к применению плацебо:
1) слабые психические нарушения
2) психологическая поддержка пациента с неизлечимой хронической болезнью или с подозрением на тяжелый диагноз
4. Источники и этапы создания лекарств. Определение понятий лекарственное вещество, лекарственное средство, лекарственный препарат и лекарственная форма. Название лекарств.
Источники создания ЛС:
а) натуральное сырье: растения, животные, минералы и т.д. {сердечные гликозиды, свиной инсулин}
б) модифицированные природные БАВ
в) синтетические соединения
г) продукты генной инженерии {рекомбинантный инсулин, интерфероны}
Этапы создания ЛС:
1. Синтез ЛС в химической лаборатории
2. Доклиническая оценка активности и нежелательных эффектов ЛС Минздравов и др. организмациями
3. Клинические испытания ЛС (подробнее см. в. 1)
Лекарственное средство – любое вещество или продукт, используемые, чтобы модифицировать или исследовать физиологические системы или патологические состояния для блага реципиента (по ВОЗ, 1966 г.); индивидуальные вещества, смеси веществ или композиции неизвестного состава, обладающие доказанными лечебными свойствами.
Лекарственное вещество – индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного средства.
Лекарственная форма – удобная для практического применения форма, придаваемая лекарственному средству для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта.
Лекарственный препарат – лекарственное средство в определенной лекарственной форме, разрешенное органом государственного управления.
5. Пути введения лекарств в организм и их характеристика. Пресистемная элиминация лекарств.
1. Для системного действия
а. энтеральный путь введения: перорально, сублингвально, трансбуккально, ректально, через зонд
б. парентеральный путь введения: внутривенно, подкожно, внутримышечно, ингаляционно, субарахноидально, трансдермально
2. Для местного воздействия: накожно (эпикутарно), на слизистые, в полости (брюшную, плевральную, суставную), в ткани (инфильтрация)
Путь введения ЛС |
Достоинства |
Недостатки |
Перорально – через рот |
1. Удобен и прост для пациента 2. Не требуется стерильности препаратов |
1. Абсорбция многих ЛС зависит от приема пищи, функционального состояния ЖКТ и др. факторов, с трудом учитывающихся на практике 2. Не все ЛС хорошо всасываются в ЖКТ 3. Некоторые ЛС разрушаются в желудке (инсулин, пенициллин) 4. Часть ЛС оказывает НЛР на слизистую ЖКТ (НПВС – изъявления слизистой, антациды – подавляют моторику) 5. Не применим у пациентов в бессознательном состоянии и при нарушении глотании |
Сублингвально и трансбуккально |
1. Удобное и быстрое введение 2. Быстрое всасывание ЛС 3. ЛС не подвергается пресистемной элиминации 4. Действие препарата можно быстро прервать |
1. Неудобство, создаваемое частым регулярным использованием таблеток 2. Раздражение слизистой рта, избыточное выделение слюны, способствующее заглатыванию ЛС и уменьшению его эффективности 3. Неприятный вкус |
Ректально |
1. Половина ЛВ не подвергается пресистемному метаболизму 2. Не раздражается слизистая ЖКТ 3. Удобно, когда другие пути введения неприемлимы (рвота, морская болезнь, грудные дети) 4. Местное действие |
1. Неприятные для пациента психологические моменты 2. Всасывание ЛС значительно замедляется при неопорожненной прямой кишке. |
Внутрисосудисто (обычно внутривенно |
1. Быстрое поступление в кровь (неотложные состояния) 2. Быстрое создание высокой системной концентрации и возможность ею управлять 3. Позволяет вводить ЛС, разрушающиеся в ЖКТ |
1. Технические сложности внутрисосудистого доступа 2. Риск развития инфекции в месте инъекции 3. Тромбозы вен в месте введения ЛС (эритромицин) и болевые ощущения (калия хлорид) 4. Некоторые ЛС адсорбируются на стенках капельниц (инсулин) |
Внутримышечно |
Достаточно быстрое всасывание препарата в кровь (10-30 мин) |
Риск местных осложнений |
Подкожно |
1. Больной может делать инъекции самостоятельно после обучения 2. Длительный эффект ЛС |
1. Медленное всасывание и проявление эффекта ЛС 2. Атрофия жировой ткани в месте введения и уменьшение скорости всасывания ЛС |
Ингаляционно |
1. Быстрое начало действия и высокая концентрация в месте введения при лечении заболеваний дых. путей 2. Хорошая контролируемость действия 3. Уменьшение токсических системных эффектов |
1. Необходимость специального устройства (ингалятора) 2. Сложность использования аэрозолей под давлением для некоторых больных |
Местный ЛС |
1. Высокая действующая концентрация ЛС в месте введения 2. Избегаются нежелательные системные эффекты данного ЛС |
При нарушении целостности кожных покровов препарат может попасть в системный кровоток – проявление нежелательных системных эффектов.
|
Пресистемная элиминация ЛС (эффект первого прохождения) - процесс биотрансформации лекарства до попадания ЛС в системный кровоток. В пресистемной элиминации при пероральном введении лекарства участвуют ферментативные системы кишечника, крови воротной вены и гепатоциты.
При внутривенном введении пресистемная элиминация отсутствует.
Для того, чтобы перорально принимаемое ЛС оказало полезное действие, нужно увеличить его дозу для компенсации потерь.