- •55. Тканевая гипоксия. Виды. Этиология и патогенез. Принципы патогенетической терапии
- •54. Патогенез расстройств кислотно-основного состояния у больны с тяжелыми ранениями и травмами. Патогенетические принципы профилактики и лечения.
- •Метаболический ацидоз
- •Дыхательный алкалоз
- •53. Этиология и патогенез расстройств водно-солевого обмена
- •Патогенез и проявления гипогидратации
- •Отёк лёгких
- •Патогенез лихорадки
- •Обмен веществ при лихорадке
- •51. Гемический тип гипоксии этиология. Патогенез. Принципы патогенетической терапии.
- •50. Циркуляторный тип гипоксии.
- •49. Респираторный тип гипоксии
- •48. Гипоксический тип гипоксии
- •47. Этиология и патогенез гипероксической гипоксии.
- •46. Артериальный тромбоз. Патогенетические принципы тромболизиса и дезагрегационной терапии
- •Разрыва атеросклеротической бляшки.
- •45. Реакции повышенной чувствительности 1 типа. Этиология. Патогенез. Принципы неотложной терапии.
- •44. Ожирение
- •43. Дислипопротеинемии
- •Атеросклероз
- •42. Причины и общие меанизмы повреждения клетки
- •41. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
- •40. Артериальная гиперемия
- •39. Меанизмы регуляции тока крови по микрососудам
- •38. Анафилактическая реакция
- •37. Метаболический алкалоз
- •35. Метаболический ацидоз.
- •34.Гиперкалиемия. Этиология патогенез.
- •33. Гипокалиемия
- •32. Гипернатриемия
- •31. Гипонатриемия
- •30. Этиологический фактор. Рзультат взаимодействия организма с этиологическим фактором. Виды этиологически факторов
- •29. Элементы нозологии. Причина возникновения болезни. Здоровье. Резистентность организма. Патологическая реакция и патологический процесс
- •28. Развитие патофизиологии в академии
- •27. Болезнь и типовой патологический процесс. Понятие реактивности и резистентности см вопрос 26
- •26. Стадии патогенеза воспаления. Принципы профилактики, диагностики и лечения локального раневого патологического процесса
- •Локальный раневой патологический процесс
- •24. Голодание
- •Патогенез голодания
- •23. Метаболические нарушения при тяжелы ранения и травма
- •22. Нарушения кос организма (кислотно-основного состояния организма), принципы лечения
- •Принципы устранения расстройств кислотно-щелочного равновесия
- •21. Нарушения водно-солевого обмена. Принципы лечения// см вопрос 53
- •Принципы устранения гипогидратации
- •Принципы устранения гипергидратации
- •20. Нарушения жирового обмена. Дислипидемии. Ожирение. См вопрос про ожирение 44
- •19. Саарный диабет
- •18. Нарушения углеводного обмена. Гипо и гипер гликемические состояния
- •Диабетические комы
- •17. Типовые нарушения энергетического и белкового обмена. Подагра
42. Причины и общие меанизмы повреждения клетки
ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ – нарушение ее жизнедеятельности в результате влияния патогенного агента.
Главные причины клеточных повреждений: гипоксия, ацидоз, активация АФК, денатурация белка, повышение проницаемости кле-точных мембран, дисбаланс ионов и воды.
Общие механизмы клеточной альтерации: повреждение мембран с активацией свободнорадикальных процессов и активацией ферментов (гидролаз мембранных, лизосомальных, цитоплазматических), нару-шение ионных каналов и насосов - ионного состава клеток и набуха-ние клетки и митохондрий с нарушением синтеза АТФ, нарушение мембранного потенциала клетки - все они ведут к нарушению всех специфич. функций клеток, активации лизосомальных ферментов, ацидозу и лизису клеток.
Специфические механизмы повреждения клеток (примеры): из-менение осмотического давления с гипергидратацией (осмотический гемолиз например); разобщители окисления и фосфорилирования – динитрофенол например снижает синтез АТФ одновременно увели-чивая дыхание клеток.
ИНТЕГРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ГИБЕЛИ КЛЕТКИ
Стадии повреждения: Обратимая и необратимая.Обратимая: стадия повреждения и стадия восстановления.Необратимая: паранекроз – некроз – аутолиз – фагоцитоз.
Начальная стадия повреждения – паранекроз: характерны - внутри-клеточный ацидоз, исчезновение гликогена, повышение сорбцион-ных свойств цитоплазмы (красители), потеря К+ и буферных систем клетки, набухание клетки и ее органелл.
Затем развивается некробиоз – необратимая стадия (это острый процесс, для хронического – термин «патобиоз» - пример: индурат-ивный отек) – кариопикноз с кариолизисом и кариорексисом, пол-ное прекращение продукции энергии и гибель клетки.
Некроз – это уже посмертные изменения клетки - ферментативное разрушение и денатурация белков (сухой – коагуляционный (доми-нирует раннее повреждение митохондрий, пример – действие кис-лот) и колликвационный (доминируют гидролазные процессы лизо-сом, пример – действие щелочей); комбинация их – казеозный некроз (туберкулезный например). Продукты распада клеток фаго-цитируются, вокруг развивается воспаление. Важное деление некробиза по механизму: Гипоксический (недо-статок кислорода) и свободно-радикальный (избыток кислорода) некробиоз (но чаще всего – смешанный тип).
ПРИЧИНЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК
-
Гипоксия. Причины:
-
Уменьшение кровотока (ишемия), возникающее при появлении препятствий в артериях (атеросклерозе, тромбозе).
-
Неадекватная оксигенация крови при сердечно-сосудистой недостаточности.
-
Снижение способности крови к транспортировке кислорода, например при анемии, отравлении СО2.
-
Физические агенты:
-
механическая травма,
-
чрезмерное снижение или повышение
-
температуры окружающей среды,
-
внезапные колебания атмосферного давления,
-
радиация, электрический шок.
-
Химические агенты и лекарства- вызвают повреждение клеток непосредственно или путем нарушения электролитного гомеостаза. Кислород в высоких концентрациях очень токсичен. Даже следы известных ядов (мышьяк, цианиды, соли ртути), могут разрушить достаточно большое количество клеток в течение минут и часов.
-
Разрушительным действием обладают многие факторы окружающей среды:пыль, инсектициды,гербициды;промышленные и природные факторы (уголь, асбест); социальные факторы: алкоголь, курение, наркотики; высокие дозы лекарств.
-
Инфекционные агенты. Вирусы, риккетсии, бактерии, грибы, простейшие, паразиты.
-
Иммунные реакции. Развитие иммунных реакций лежит в основе аутоиммунных болезней.
-
Генетические нарушения.Врожденные нарушения метаболизма связаны с энзимопатиями
-
Дисбаланс питания. Дефицит белковой пищи и витаминов.
Механизмы повреждения и смерти клетки 1.Образование свободных радикалов (свободнорадикальное перекисное окисление липидов (СПОЛ).2. Нарушение гомеостаза кальция. Свободный кальций в цитоплазме клеток содержится в очень низких концентрациях по сравнению с внеклеточным. Это состояние поддерживается Са2+, Mg2+-АТФазами. Ишемия, интоксикации вызывают увеличение концентрации кальция в цитоплазме, что ведет к активации ферментов, повреждающих клетку: фосфолипаз (повреждение клеточной мембраны), протеаз (разрушение мембраны и белков цитоскелета), АТФаз (истощение запасов АТФ) и эндонуклеаз (фрагментация хроматина).3.Недостаточность АТФ ведет к потере целости плазматической мембраны и смерти клетки.4.Ранняя потеря плазматической мембраной избирательной проницаемости. Она возникает при дефиците АТФ, активации фосфолипаз или при прямом воздействии бактериальных токсинов, вирусов, комплемента, физических, химических агентов.
ФОРМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК Различают:
-
Ишемическое и гипоксическое повреждение;
-
Повреждение, вызванное свободными радикалами, включая активированный кислород;
-
Токсическое повреждение.
Ишемическое и гипоксическое повреждение Обусловлено окклюзией артерий. Основной механизм гибели клетки является нарушение окислительного фосфорилирования, приводящее к недостаточности АТФ, повреждению мембран клетки. Важнейшим медиатором необратимых биохимических и морфологических изменений является кальций.МОРФОЛОГИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК В классической морфологии нелетальное повреждение клеток называется дистрофией. В большинстве случаев она относится к обратимым повреждениям. Некроз наряду с апоптозом является одним из двух морфологических выражений смерти клетки. Апоптоз – это генетически запрограммированная смерть клетки.
Повреждение мембран Повреждение клеточных мембран происходит за счёт следующих процессов:
• Активация гидролаз. Под влиянием патогенных факторов активность мембраносвязанных, свободных (солюбилизированных) и лизосомальных липаз, фосфолипаз и протеаз может значительно увеличиться (например, при гипоксии и ацидозе). В результате фосфолипиды и белки мембран подвергаются гидролизу, что сопровождается значительным повышением проницаемости мембран.
• Расстройства репарации мембран. При воздействии повреждающих факторов репаративный синтез альтерированных или утраченных мембранных макромолекул (а также их синтез de novo) подавляется, что приводит к недостаточному восстановлению мембран.
• Нарушения конформации макромолекул (их пространственной структуры) приводит к изменениям физико-химического состояния клеточных мембран и их рецепторов, что приводит к искажениям или потере их функций.
|
• Разрыв мембран. Перерастяжение и разрывы мембран набухших клеток и органоидов в результате их гипергидратации (следствие значительного увеличения осмотического и онкотического давления) - важный механизм повреждения мембран и гибели клетки.
• Свободнорадикальные и перекисные реакции - в норме это необходимое звено транспорта электронов, синтеза Пг и лейкотриенов, фагоцитоза, метаболизма катехоламинов и др. В свободнорадикальные реакции вовлекаются белки, нуклеиновые кислоты и, особенно, липиды, учитывая наличие большого их числа в мембранах клеток (свободнорадикальное перекисное окисление липидов - СПОЛ). При действии патогенных факторов генерация свободных радикалов и СПОЛ значительно возрастает, что усиливает повреждение клеток.
♦ Этапы СПОЛ: образование активных форм кислорода - генерация свободных радикалов органических и неорганических веществ - продукция перекисей и гидроперекисей липидов. Активные формы кислорода - ❖ синглетный (Ό2) ❖ супероксидный радикал (O2-)❖ пероксид водорода (H2O2) ❖ гидроксильный радикал (OH-).