- •Реферат
- •«Клиническая вирусология и иммунология»
- •«Первичные иммунодефициты.
- •Первичные иммунодефициты
- •Классификация первичных иммунодефицитов
- •Клинические проявления первичных иммунодефицитов
- •4. Диагностика первичных иммунодефицитов
- •6.Синдром ди-джорджи
- •6.1 Клинические признаки синдрома
- •6.2 Диагностика
- •6.3 Лечение
- •Хронический кожно-слизистый кандидоз
- •7.1 Диагностика
- •7.2 Лечение
6.2 Диагностика
Диагноз синдрома Ди Джорджи ставят после выслушивания жалоб больного, сбора анамнеза жизни и болезни, проведения ряда диагностических процедур.
-
В анамнезе больных — частые и тяжелые инфекционные заболевания, разрушение зубов, переломы костей, дисфункция сердца, нарушение психомоторного развития, косоглазие.
-
Во время визуального осмотра врач определяет характерные изменения лицевого скелета и черепно-лицевые дисморфии, при аускультации слышит специфические шумы в сердце.
-
Иммунограмма — снижение Т- лимфоцитов и иммуноглобулинов, диссоциация между снижением Т-клеток и повышением В-лимфоцитов.
-
В крови — лимфопения, гипокальциемия, гиперфосфатемия, гипогаммаглобулинемия.
-
УЗИ, МРТ и рентген органов средостения подтверждает отсутствие тимуса.
-
Эхокардиография — аномалии сердечно-сосудистой системы.
-
Генетическое исследование — метод гибридизации ДНК или мультиплексной ПЦР.
-
Амниоцентез – инвазивная процедура, позволяющая выявить микроделеционный синдром до рождения ребенка. Этот метод пренатальной диагностики считается очень травматичным и может закончиться преждевременными родами. ДНК-тест имеет точность 99%. Из крови беременной женщины выделяют ДНК плода и изучают на наличие хромосомных аномалий. Пренатальная диагностика позволяет выявить генетические отклонения у плода и решить вопрос относительно исхода беременности.
На основании полученных данных диагноз патологии можно поставить младенцу уже в родильном доме. Комплексная диагностика позволяет определить тяжесть заболевания, прогнозировать дальнейшую жизнь пациента и назначить грамотное лечение.
6.3 Лечение
Медикаментозная терапия:
-
Антибиотики широкого спектра действия — макролиды «Азитромицин», фторхинолоны «Ципрофлоксацин», цефалоспорины «Цефотаксим», защищенные пенициллины «Амоксиклав».
-
Противовирусные препараты — «Цитовир», «Ремантадин», «Ацикловир».
-
Антимикотические средства — «Кетоконазол», «Флюконазол», «Нистатин».
-
Иммунозаместительная терапия — внутривенное введение донорских иммуноглобулинов.
-
Препараты кальция – «Кальций Д3 никомед», «Кальцемин».
Хирургическое лечение заключается в устранении врожденных пороков сердца и трансплантации больным детям вилочковой железы. Пересадка тимуса эффективна только после кардиохирургического вмешательства.
Виды операций по пересадке фетального тимуса:
-
Орган фиксируют в мышце передней брюшной стенки,
-
Взвесь эндокринных клеток вводят внутривенно или внутрибрюшинно,
-
Небольшой фрагмент органа вводят внутрибрюшинно.
Трансплантация плодной ткани тимуса и паращитовидных желез — единственно эффективный метод лечения патологии. Для коррекции пороков развития лица и неба проводят пластические операции.
Правильная педагогическая и психологическая помощь больным детям позволяет нивелировать задержку интеллектуального развития.
-
Хронический кожно-слизистый кандидоз
Хронический кожно-слизистый кандидоз (ХКСК), или хронический генерализованый кандидоз, кандидо-эндокринный синдром, аутоиммунная полиэндокринопатия — кандидоз — эктодермальная дистрофия, аутоиммунный полигландулярный синдром первого типа — гетерозиготная группа заболеваний, характеризующаяся персистенцией фунгальной инфекции кожи, ногтей, слизистых, вызванной грибами Candida, редко вызывающими системное заболевание или септицемию. ХКСК относится к первичному комбинированному иммунодефициту, который чаще всего проявляется в детском возрасте. Наследование заболевания — аутосомно-рецессивное и аутосомно-доминантное, возможны спорадические случаи. Более чем 50 % пациентов имеют аутосомно-рецессивное наследование и полиэндокринопатии .
Типичными проявлениями являются кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз, хроническая надпочечниковая недостаточность. Наличие этих признаков является основанием для постановки клинического диагноза. Ген, ответственный за развитие этого заболевания, находится на длинном плече 21-й хромосомы (21q22.3), назван AIRE и кодирует транскрипционный регуляторный протеин. С высокой частотой выявлена мутация R257X в гене AIRE. В 26 % случаев клиническая картина является нетипичной, несмотря на наличие идентичной мутации R257X . Молекулярно-генетическое обследование позволяет диагностировать нетипичные случаи хронического кожно-слизистого кандидоза.
Иммунологическая характеристика заболевания ХКСК чаще всего расплывчата и полиморфна. У большинства пациентов наблюдается нормальные количество лимфоцитов и их функциональная активность, однако отличительными проявлениями являются отсутствие in vitro Т-клеточной пролиферации на кандидозный антиген, снижение гиперчувствительности замедленного типа к антигену Candida, дефект хемотаксиса моноцитов, дефицит субклассов IgG2 и IgG4.
По данным Регистра первичных иммунодефицитов Института иммунологии ФМБА, в России наблюдаются 31 пациент с ХКСК. Клиническая картина у них неоднородна. Доминирующая симптоматика заболевания определяется наличием кандидоза слизистых (100 %), кожи (33 %), онихомикозов (70 %), множественного кариеса (58 %), повторных бактериальных инфекций респираторного тракта (75 %), кожи (50 %), ЛОР-органов (25 %), лимфоузлов (12 %), диареи (33 %). Выявляется гиперплазия шейных и подчелюстных лимфоузлов (87 %). Часто развивается эндокринопатия: гипопаратиреоз (46 %), хроническая надпочечниковая недостаточность (29 %), гипотиреоз (12 %). Отмечаются аутоиммунные заболевания: гемолитическая анемия (8 %), хронический агрессивный гепатит (12 %), кератопатия (8 %), алопеция (8 %) .
Ведущий клинический маркер заболевания — хронический кандидоз слизистых и кожи — не определяет тяжесть заболевания и прогноз.
Бронхолегочные инфекции представлены хроническим бронхитом, рецидивирующим бронхитом, острой деструктивной пневмонией, эпизодами острой пневмонии. Тяжесть клинической ситуации у больных определяет бактериальная инфекция, а назначение антибиотиков не усиливает проявлений кандидоза. Прогноз заболевания зависит от степени выраженности полиэндокринопатии.