Фазы возможного угнетения репликации вируса иммунными механизмами и химиопрепаратами

1. Адсорбция вируса

2. Пенетрация

3. Созревание

4. Выход зрелых вирионов в среду

Причины рецидивов офтальмогерпеса

34% - лихорадочные состояния → активация системы гипофиз - надпочечники → увеличение в крови содержания кортикостероидов, адреналина, норадреналина им-муносупрессия. 12% - комбинация нескольких факторов 1% - аллергия 2% - чрезмерная инсоляция 2% - эндокринные сдвиги (менструация, аборт и т.д.) 3% - одонтогенная инфекция 4% - психоэмоциональные стрессы → исчезновение из крови и биологических секретов некоторых классов иммуноглобулинов (восстанавливаются только через 2-4 недели) 5% - общее и местное применение кортикостероидов 8% - травмы роговицы (микротравмы хирургические вмешательства) 15% - переохлаждение → изменение функций гипофиза и вегетативной нервной системы, иммуносупрессия 14% - причина не установлена

Поражение глаз при вич-инфекции

В мире вирусом иммунодефицита (ВИЧ) инфицировано более 30 млн человек. У 70-80% этих пациентов рано или поздно развиваются ВИЧ-ассоциированные поражения глаз. В статье рассматриваются основные клинические проявления наиболее распространенных глазных проявлений ВИЧ-инфекции и подходы к их лечению.

Поражение вспомогательных органов глаза

К вспомогательным органам глаза относятся веки, конъюнктива и слезный аппарат. Наиболее часто эти структуры поражает вирус опоясывающего герпеса (herpes zoster), саркома Капоши, контагиозный моллюск; встречается также конъюнктивальная микроваскулопатия.

Herpes zosterпредставляет собой везикулобуллезный дерматит, вызванный вирусом опоясывающего герпеса. Инфекция поражает глазную ветвь тройничного нерва, поэтому пациенты жалуются на интенсивную боль. Данная патология встречается у 5-15% ВИЧ-инфицированных больных, чаще у лиц моложе 50 лет. Могут также развиваться кератит, склерит, увеит, ретинит и энцефалит. Лечение заключается во внутривенном введении ацикловира (10 мг/кг 3 раза в день в течение 7 дней) с переходом на поддерживающую терапию (800 мг 3-5 раз в день рer оs). Возможно также использование фамцикловира (500 мг 3 раза в день). При неэффективности указанных препаратов рекомендуется внутривенное введение фоскарнета.

Саркома Капоши- высоковаскуляризированная безболезненная мезенхимальная опухоль, поражающая кожу и слизистые оболочки примерно у 25% ВИЧ-позитивных пациентов. У 20% таких пациентов выявляется бессимптомная саркома Капоши век или конъюнктивы, которая может иметь сходство с халазионом или субконъюнктивальным кровоизлиянием соответственно. При саркоме Капоши эффективно облучение, хирургическое иссечение (при локализации опухоли на веках часто осложняется кровотечением), локальная криотерапия и внутриопухолевое введение винбластина. При распространенной саркоме Капоши показана системная химиотерапия.

Контагиозный моллюск- высококонтагиозный дерматит, вызываемый поксвирусами. На коже и слизистых оболочках появляются множественные безболезненные элементы небольшого размера с пупковидным вдавлением. У ВИЧ-инфицированных пациентов элементы крупнее, более многочисленные и быстрорастущие. Примерно у 5% таких больных отмечается поражение век. Сопутствующие фолликулярный конъюнктивит и поверхностный кератит для ВИЧ-инфицированных лиц нехарактерны. Лечение включает криотерапию, выскабливание, иссечение.

Конъюнктивальная микроваскулопатияУ 70-80% ВИЧ-позитивных пациентов отмечаются изменения микрососудов конъюнктивы, включающие расширение и сужение сосудов, образование микроаневризм. Эти изменения, лучше всего видимые при помощи щелевой лампы, коррелируют с появлением микроангиопатии сетчатки. В качестве причин данной патологии рассматривают повышенную вязкость плазмы, отложение в эндотелии иммунных комплексов и непосредственное поражение его ВИЧ. Лечение не показано.

Поражение переднего отдела глаза

Передний отдел глаза включает роговицу, переднюю камеру и радужку. Поражение переднего отдела встречается более чем у половины ВИЧ-инфицированных пациентов. Наиболее распространены сухой кератоконъюнктивит, инфекционный кератит и иридоциклит. При этом отмечаются боль, повышение чувствительности к свету и снижение остроты зрения.

Сухой кератоконъюнктивитотмечается у 10-20 % пациентов с ВИЧ-инфекцией, обычно на поздних стадиях заболевания. Возможно, в основе этой патологии лежит ВИЧ-индуцированное воспаление и разрушение слезных желез. Симптоматическая терапия заключается в использовании искусственных слез и специальных мазей.

Инфекционный кератит Инфекционные поражения роговицы встречаются сравнительно редко (менее чем у 5% пациентов), но они могут приводить к стойкой потере зрения. Наиболее частая причина кератита - вирусы опоясывающего и простого герпеса. Заболевание характеризуется снижением чувствительности роговицы и повышением внутриглазного давления. Поражение кожи может быть незначительным или отсутствовать. Вирусный кератит у ВИЧ-инфицированных пациентов отличается склонностью к частому рецидивированию и сравнительной резистентностью к терапии. Лечение кератита, вызванного вирусом опоясывающего герпеса, сходно с таковым при глазном зостере; при кератите, связанном с вирусом простого герпеса, обычно эффективны более низкие дозы ацикловира, принимаемого per os (по 400 мг 5 раз в день) или фамцикловира (по 125 - 500 мг 3 раза в день). Терапия обычно длительная.Бактериальные и грибковые пораженияроговицы у ВИЧ-инфицированных больных отличаются более тяжелым течением. Для подбора лечения необходимо производить окрашивание по Граму и культуральные исследования.

Микроспоридия - облигатный внутриклеточный паразит, вызывающий у ВИЧ-позитивных пациентов гастроэнтериты, синуситы и пневмониты. Глазной микроспоридиоз встречается редко, однако может стать причиной развития точечной поверхностной кератопатии, сопровождающейся сосочковым конъюнктивитом. Микроспоридии очень сложно культивировать, но их можно выявить в эпителиальных клетках роговицы и конъюнктивы при помощи окрашивания по Гимзе или Masson. Для лечения используется итраконазол, албендазол per os и фумагиллин местно.

Иридоциклитдостаточно распространен среди ВИЧ-инфицированных больных. Обычно он сопровождается ретинитом, вызванным цитомегаловирусом или вирусом опоясывающего герпеса. Выраженное воспаление передней камеры глаза нехарактерно, но может наблюдаться при токсоплазмозном и сифилитическом ретинохориоидите или редких формах бактериальных и грибковых ретинитов. Иридоциклиты могут также быть обусловлены препаратами, применяемыми для лечения оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных (рифабутин, цидофовир). И, наконец, иридоциклит может быть одним из проявлений аутоиммунного и эндогенного увеита (например, при синдроме Рейтера). Выявление иридоциклита требует применения щелевой лампы с высоким разрешением. Лечение должно быть специфично по отношению к возбудителю. Если предполагается, что в основе патологии лежит токсичность препарата, применяемого против ВИЧ, доза последнего должна быть снижена или его применение прекращено. Местное применение капель, содержащих кортикостероиды, часто оказывается эффективным, однако их назначение требует осторожности и при инфекционной природе поражения глаз обязательного сопровождения антибиотикотерапией.

Поражение заднего отдела глаза

Задний отдел глаза включает сетчатку, сосудистую оболочку, диск зрительного нерва. К типичным симптомам относятся плавающие пятна, фотопсия, дефекты поля зрения и снижение остроты зрения. Слабая реакция зрачка на свет убедительно свидетельствует о распространенном вовлечении в процесс поражения сетчатки или зрительного нерва, поэтому каждый больной с потерей зрения должен быть обследован с целью выявления такого дефекта. Диагноз устанавливают при исследовании глазного дна с использованием прямой или непрямой офтальмоскопии.

Микроангиопатия сетчаткиотмечается у 50-70% ВИЧ-инфицированных пациентов. К наиболее характерным проявлениям относятся "ватообразные экссудаты", кровоизлияния в сетчатку, микроаневризмы сосудов сетчатки. Частота этих изменений возрастает при количестве CD4+-лимфоцитов менее 100 клеток в 1 мл. ВИЧ-ассоциированная микроангиопатия обычно протекает бессимптомно и является транзиторной, однако в некоторых случаях может способствовать развитию атрофии зрительного нерва с утратой цветового зрения, контрастной чувствительности и появлением дефектов полей зрения.

Инфекционный ретинит

Цитомегаловирусный ретинитвозникает у 30-40% ВИЧ-инфицированных пациентов в развитых странах, обычно при количестве CD4+- лимфоцитов ниже 100 клеток в 1 мл. Пациенты жалуются на появление плавающих пятен, фотопсию, выпадение поля зрения и пелену перед глазами. В классических случаях исследование передней камеры глаза и стекловидного тела обнаруживает незначительное воспаление; на глазном дне выявляются белые включения и кровоизлияния. Зрительный нерв поражается в 5% случаев. Необходимо отметить, что применение антиретровирусной терапии привело к снижению распространенности цитомегаловирусного ретинита и в ряде случаев к изменению его течения, т.е. к снижению выраженности воспаления и самопроизвольному излечиванию при отсутствии специфической антицитомегаловирусной терапии. В лечении цитомегаловирусного ретинита используются различные препараты (ганцикловир, фоскарнет, цидофовир) и различные способы их введения (перорально, внутривенно, в стекловидное тело), что определяется локализацией и выраженностью заболевания, возможными побочными проявлениями и эффективностью предшествующего лечения.

Ретинит, вызванный вирусом опоясывающего герпеса , занимает второе место среди причин некротического ретинита у ВИЧ-позитивных пациентов (1-4%). Изменения, выявляемые на глазном дне, сходны с таковыми при цитомегаловирусном ретините. Однако для ретинита, вызванного вирусом опоясывающего герпеса, характерны быстрое развитие, множественные поражения и вовлечение глубоких слоев сетчатки. Высок риск отслойки сетчатки, вовлечения второго глаза, быстрой и значительной потери зрения. Терапия длительная и предусматривает комбинированное применение ацикловира и ганцикловира или фоскарнета.

Токсоплазмозный ретинохориоидитразвивается у 1-2% ВИЧ-позитивных пациентов. Для этого заболевания характерно развитие умеренного или выраженного воспаления, отсутствие кровоизлияний в сетчатку и возникновение на сетчатке пигментированных рубцов. В отличие от иммунокомпетентных лиц у ВИЧ-инфицированных развиваются множественные очаги, в процесс вовлекаются оба глаза. Показано проведение исследования на наличие в сыворотке специфических IgM и IgG, хотя при выраженной иммуносупрессии результаты могут быть отрицательными. В 30-50% случаев поражается также нервная система. Для лечения используется пириметамин в сочетании с сульфаниламидами или клиндамицином.

Бактериальные и грибковые ретинитыНаиболее часто встречается сифилитическое поражение глаз (1-2%). При этом может развиваться иридоциклит или диффузное поражение глаза. В диагностике помогает исследование на наличие антител к трепонемам. В терапевтических целях показано внутривенное введение пенициллина (24 млн ед./сут в течение 7-10 дней). Другие бактериальные и грибковые ретиниты встречаются при ВИЧ-инфекции крайне редко, как правило, у больных наркоманией и системными бактериальными и грибковыми инфекциями.

Инфекционный хориоидитсоставляет менее 1% среди заболеваний глаз у ВИЧ-инфицированных пациентов. Возбудителем чаще всего является Pneumocystis carinii. Большинство описанных в литературе случаев хориоидита были идентифицированы на аутопсии, что отражает тяжесть системных инфекционных поражений.

Поражение глазницы Орбитальные осложнения ВИЧ-инфекции встречаются редко. Наиболее распространены лимфома глазницы и целлюлит, вызванный аспергиллезной инфекцией. При лимфоме эффективны облучение и химиотерапия, при целлюлитте показано системное применение антибиотиков.

Нейроофтальмологические проявления

Встречаются у 10-15% ВИЧ-инфицированных пациентов. Чаще всего отмечаются отек диска зрительного нерва, обусловленный повышением внутричерепного давления, параличи черепных нервов, глазодвигательные нарушения и выпадения поля зрения. Основные причины подобных нарушений - криптококковый менингит, лимфома мозговых оболочек или вещества мозга, нейросифилис и токсоплазмоз. Сходные проявления характерны также для ВИЧ-индуцированной энцефалопатии и мультифокальной лейкоэнцефалопатии, вызванной JC полиомавирусом. В целях уточнения диагноза показано проведение ядерно-магнитного резонанса и люмбальной пункции с последующим цитологическим, культуральным исследованием ликвора и определением в нем различных антител и антигенов. Лечение предусматривает облучение и химиотерапию в случае лимфомы и специфическую антимикробную терапию при обнаружении инфекционного агента. Лечение ВИЧ-индуцированной энцефалопатии и мультифокальной лейкоэнцефалопатии не разработано.

Поражения глаз у детей

ВИЧ-ассоциированные поражения глаз у детей встречаются реже, чем у взрослых; в особенности это относится к цитомегаловирусному ретиниту, распространенность которого очень невелика (примерно 5%). Это может быть связано как с иным иммунным ответом на ВИЧ, так и с меньшей инфицированностью детей цитомегаловирусом. ВИЧ-инфицированные дети, однако, составляют группу повышенного риска по задержке нервно-психического развития, которая часто ассоциируется с нейроофтальмическими расстройствами. Описана также СПИД-ассоциированная эмбриопатия, которая характеризуется антимонголоидным разрезом глаз, гипертелоризмом и наличием голубых склер.

Поражения глаз при цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является причиной многих, в том числе весьма опасных и тяжёлых, заболеваний человека и животных. Поражение различных органов может возникнуть как в результате первичного инфицирования, так и при реактивации персистентной инфекции.

Внутриутробное заражение плода с развитием тяжелой патологии значительно чаще наблюдается при первичном инфицировании в период беременности, чем при реактивации латентной инфекции, при этом в патологический процесс наряду с другими органами или изолированно нередко вовлекается глаз. Клинические проявления внутриутробных ЦМВ-заболеваний глаз разнообразны и включают поражение хрусталика (катаракта), увеального тракта (увеиты), сетчатой оболочки (ретиниты и хориоретиниты).

Большинство людей инфицируется ЦМВ в раннем детстве, поэтому ЦМВ-заболевания глаз у пациентов более старшего возраста связаны преимущественно с реактивацией латентного вируса. Почти у 50% больных с выраженной иммунодепрессией (больные с пересадкой органов, СПИД) реактивация ЦМВ вызывает тяжёлое, быстро прогрессирующее поражение сетчатки (ЦМВ-ретинит), чаще всего приводящее к слабовидению и слепоте. Однако в отдельных случаях возникновение ЦМВ-ретинита является первым симптомом перехода ВИЧ-инфекции в манифестную стадию. Это, вероятно, связано с более ранней реактивацией у этих пациентов латентной ЦМВИ при отсутствии у них тяжёлого иммунодефицита.

В последние годы опубликованы работы о реактивации латентного ЦМВ и развитии различных ЦМВ-заболеваний у иммунокомпетентных людей. По-видимому, факторы, приводящие даже к временной незначительной иммуносупрессии, могут спровоцировать активизацию латентной ЦМВИ, обусловить развитие ЦМВ-болезни или осложнить течение воспалительного процесса другой этиологии.

Важная роль иммунопатологических реакций в этиопатогенезе заболеваний глаза, рецидивирующее течение, характерное для многих из них, частое использование в офтальмологии кортикостероидов создает благоприятный фон для активизации оппортунистических инфекций, в том числе ЦМВИ.

Среди многочисленных методов лабораторной диагностики активной ЦМВИ (выделение вируса, определение его антигенов, нуклеиновых кислот, а также вирусспецифических антител класса IgM) наиболее доступными для практической медицины являются серологические тесты.

Как показывает анализ литературных данных, динамика синтеза иммуноглобулинов классов M и G к ЦМВ у обследуемых лиц зависит от состояния их иммунной системы, характера инфекции (первичная или рецидивирующая), а также от способа определения антител. У иммунокомпетентных пациентов специфические IgM обнаруживались в крови значительно чаще при первичной ЦМВИ, чем при обострении хронической.

В Московском НИИ глазных болезней бели проведены исследования антител. Исследованы сыворотки крови 150 пациентов (68 детей и 82 взрослых) с различными заболеваниями глаз (кератиты, увеиты, ретиниты, хориоретиниты). Давность заболевания к моменту обследования составляла 2–4 недели, то есть пациенты были в основном в острой стадии заболевания или в начале выздоровления. Для тестирования сывороток использовали иммуноферментные тест-системы «ВектоЦМВ-IgM-стрип» и «ВектоЦМВ-IgG-стрип» производства ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск.

В результате проведённых исследований было показано, что у всех 150 пациентов в крови имеются вирусспецифические иммуноглобулины класса G. Это свидетельствовало о наличии хронической ЦМВ-инфекции у лиц обследуемой группы.

Специфические иммуноглобулины класса M (маркёр активной ЦМВИ) были обнаружены у 10 (6,7%) из 150 пациентов. При этом результат анализа был положительным среди 5,8% детей и 7,3% взрослых (р > 0,05). Уровни сывороточных анти-ЦМВ-IgM варьировали в широком пределе, вместе с тем у 5-ти из 10-ти сероположительных пациентов их титры были низкими.

Среди 10 пациентов с серологическими маркёрами активной ЦМВИ у четырёх было сочетанное заболевание роговицы и увеального тракта (кератоувеит), у пяти — увеит и у одного — хориоретинит. У всех больных этой группы симптоматика была нетипичной для ЦМВ-заболевания глаза. С одной стороны, это может служить подтверждением выраженного полиморфизма клинических проявлений ЦМВ-офтальмопатологии, а с другой — способности ЦМВ активизироваться под влиянием различных неблагоприятных факторов (в данном случае, другого заболевания) на субклиническом уровне, не приводя к развитию ЦМВ-болезни. Состояние клеточного иммунитета у 8 из 10 пациентов с наличием IgM к ЦМВ было оценено по результатам реакции бласттрансформации лимфоцитов периферической крови с неспецифическими митогенами. Только у 3-х обследуемых лиц функциональная активность лимфоцитов была подавлена, а у остальных 5-ти показатели данного теста соответствовали нормальным величинам. Эти данные подтверждают возможность активизации ЦМВ у пациентов с заболеванием глаз при отсутствии выраженной иммунодепрессии. По-видимому, у большинства из 10 пациентов имела место субклиническая ЦМВИ, обусловившая осложнённое течение основного заболевания.

Таким образом, в целом у пациентов с различной офтальмопатологией частота активизации хронической ЦМВИ несущественно превышает аналогичный показатель у практически здоровых людей. Однако, был сделан вывод что, наличие реактивации ЦМВИ необходимо контролировать не только у офтальмологических больных с выраженной иммунодепрессией, но также у пациентов, направляемых на операции в связи с различными постувеальными осложнениями (катаракта, глаукома и т.д.); больных после экстракции катаракты разного генеза с имплантацией интраокулярных линз и больных с длительными вялотекущими, плохо поддающимися традиционной терапии увеитами и хориоретинитами.

Туберкулез

Чаще всего туберкулез повреждает легкие, но иногда затрагивает и другие органы и ткани: глаза, кости, кожу, мочеполовую систему, кишечник и т.д. Врач может заподозрить внелегочный туберкулез при длительных, не поддающихся лечению заболеваниях различных органов. Внелегочный туберкулез прежде всего характеризуется поздней выявляемостью (от 3 мес до 10 лет от начала заболевания), что обусловливает высокий процент осложнений - до 80%.

Туберкулез глаза Его встречают достаточно часто, во всех возрастных группах. Микобактерия может поражать любой отдел глаза. Различают туберкулёзное аллергическое поражение глаз, но чаще встречают метастатический туберкулёз глаз в виде передних и периферических увеитов (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока), хориоидитов (воспаление собственно сосудистой оболочки глаза), хориоретинитов (сочетанное воспаление сетчатки и собственно сосудистой оболочки глаза). Клинические проявления туберкулёза глаза практически неотличимы от саркоидоза или системного микоза, но фликтенулёзное воспаление роговицы встречают только при туберкулёзе. Фликтеной принято называть инфильтрат, расположенный в поверхностных слоях роговицы или конъюнктивы глазного яблока, состоящий главным образом из лимфоидных клеток. Фликтенулёзные повреждения представляют собой скорее проявления гиперчувствительности к туберкулотоксинам, нежели микобактериальной инфекции. Туберкулёзные бугорки на сосудистой оболочке глаза часто встречают у больных с милиарным туберкулёзом. Туберкулёз глаза неплохо поддаётся противотуберкулёзной терапии.

Метастатический глазной очаг может давать очень резкую перифокальную аллергическую реакцию в окружающих тканях. Такая реакция может существовать и при наличии у больного хорошего, стойкого общего иммунитета, характерного для послепервичной стадии туберкулеза. И если туберкулезные воспаления глаз, наблюдаемые у больных с еще неустойчивым специфическим иммунитетом (при наличии не утратившего своей активности первичного хронического туберкулезного поражения лимфоузлов), часто протекают очень бурно, то не менее значительную перифокальую реакцию приходится в ряде случаев наблюдать и тогда, когда основной метастатический туберкулезный очаг в глазу развивается при высоком общем иммунитете и должен трактоваться уже как типичное проявление локального послепервичного туберкулеза. Различиями в самом характере воздействия туберкулезной инфекции на орган зрения (бациллярные или токсико-аллергические воздействия), в путях этого воздействия (лимфатический или гематогенный), в самой стадии развития туберкулеза (различия в состоянии иммунитета и сопротивляемости организма) определяется большая пестрота и исключительное разнообразие клинических проявлений при туберкулезных заболеваниях глаз. Характерное для туберкулезного поражения глаза быстрое распространение воспаления на различные ткани его еще усугубляет это впечатление и осложняет наблюдаемую картину. Нет ничего удивительного в том, что до самого недавнего времени многие туберкулезные заболевания глаз оставались совершенно нераспознанными или, наоборот, туберкулезная этиология приписывалась воспалительным заболеваниям глаз иного происхождения.

Послеоперационные осложнения воспалительного характера при заболеваниях глаз

Если раньше основной причиной осложненного течения послеоперационного периода были неадекватная хирургическая травма и токсическое действие материалов ИОЛ, то в настоящее время ведущая роль принадлежит воспалительным реакциям, которые связаны с нарушением исходных показателей общего и местного иммунитета. В ряде работ рассматривалось влияние циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) на течение послеоперационного периода у больных катарактой. Выявлена корреляция между уровнем содержания ЦИК в слезе и выраженностью постэкстракционной реакции глаза. На основании обследования 280 больных, прооперированных по поводу катаракты, было установлено, что осложненному течению послеоперационного периода сопутствуют вторичные комбинированные иммунодефицитные состояния с преимущественным угнетением Т–клеточного звена (СД 3 и СД 8), сниженной стимуляцией in vitro в НСТ–тесте и угнетением переваривающей и поглотительной функцией НГ. С целью коррекции иммунных нарушений в ранние сроки после операции применялись иммунокорректоры тимоген и миелопид. Высокое содержание моноцитов в периферической крови способствует патологическому усилению иммунной реакции на имплантированную ИОЛ, каковой и является фибринозный иридоциклит. У оперированных больных глаукомой и катарактой был изучен биохимический маркер воспаления – лейкоцитарную эластазу и продемонстрирована прямую зависимость между тяжестью геморрагических осложнений и ее уровнем. По При тоннельной экстракции осложненных катаракт экссудативная реакция II–III степени (по С.Н. Федорову) отмечалась в 10,2% . Были проведены исследования уровня иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов у больных с набухающей катарактой. На основании полученных данных был сделан вывод, что при набухающей возрастной катаракте имеет место иммунологический дисбаланс по поликлональному типу. В послеоперационном периоде у 56% больных отмечалась экссудативная реакция. Многими авторами убедительно показана роль псевдоэксфолиативного синдрома в возникновении постэкстракционных осложнений. А во влаге передней камеры больных катарактой с псевдоэксфолиативным синдромом обнаружили наличие иммуноглобулинов G и M и С–реактивного белка, что является провоцирующим фактором воспаления в переднем сегменте глаза и требует особенного подхода при микрохирургии данной катаракты. Исследования показали, что клиническое течение катаракты и глаукомы значительно отягощается при наличии псевдоэксфолиаций, что обусловлено повышением проницаемости гемато–офтальмического барьера. Облучение He–Ne лазером переднего отрезка глазного яблока с одновременным введением аскорбиновой кислоты способствует укреплению гемато–офтальмического барьера на уровне кровь – водянистая влага.

Врожденные заболевания

Катаракта

Врожденные катаракты являются полиэтиологическим заболеванием, что определяет большие трудности в их профилактике и лечении. В последние годы появились данные экспериментальных и клинических исследований, указывающие на важную роль аутоиммунных реакций в формировании постувеальных, возрастных и заднекапсулярных врожденных катаракт и развитии послеоперационных воспалительных реакций при осложненных катарактах, что послужило основанием к исследованию патогенетического и прогностического значения тканеспецифических антител, индуцированных специфическими кристаллинами хрусталика и S-АГ сетчатки у детей с врожденными катарактами.

На основании комплексных клинико-иммунологических исследований сывороток (166 проб) и слезной жидкости (195 проб) у 250 детей с врожденными катарактами в возрасте от 6 месяцев до 10 лет и 74 их матерей, не имевших патологии хрусталика, получены данные, свидетельствующие о существенной роли аутоиммунных реакций к специфическим антигенам хрусталика в патогенезе врожденных катаракт.

Анализ полученных результатов с учетом реакции, хотя бы на одну или одновременно несколько фракций хрусталика, показал, что у детей с врожденными катарактами и их матерей антитела в сыворотке и слезной жидкости обнаруживались достоверно чаще, чем в контрольных группах. Существенные различия в активности местных и системных реакций выявлены у детей с различными клиническими формами врожденных катаракт. Атипичные и прогрессирующие формы катаракт, которые являлись, преимущественно, наследственными или были связаны с врожденными нарушениями метаболизма, характеризовались максимальной частотой обнаружения противохрусталиковых антител в сыворотке при наличии в слезе только у 1/3 больных. При ненаследственных врожденных катарактах (полные, зонулярные), напротив, противохрусталиковые антитела обнаруживались, преимущественно, в слезной жидкости, при минимальных показателях сывороточных антител.

Эти наблюдения позволяют предположить существенные особенности аутоиммунного развития при различных патогенетических формах врожденных катаракт. Так, дефицит сывороточных антител при активном “местном” ответе, наблюдаемый при ненаследственных катарактах, может быть обусловлен связыванием их в иммунные комплексы или преобладанием роли местных факторов, определяющих локальный синтез антител. Напротив, активное системное антителообразование при дефиците “местного”, при наследственных катарактах, возможно, связано с недостаточной активностью иммунной системы глаза, обусловленной генетическими или другими причинами.

Остается, однако, неясным вопрос о причинных факторах образования противохрусталиковых антител у матерей, дети которых не имеют клинических проявлений катаракты и у матерей детей с катарактами, тогда как сами они без катаракты. Его решение связано с дальнейшим изучением перекрестно реагирующих антигенов, а также других факторов, вызывающих и поддерживающих иммунные процессы в организме матери и плода.

На основании исследования антител к ретинальному S-антигену в сыворотках и слезной жидкости детей с врожденными катарактами были определены иммунологические признаки заинтересованности сетчатки в патологическом процессе у 79% больных. При этом антитела в слезной жидкости выявлялись значительно чаще (69%), чем в сыворотке (45%).

С целью определения диагностического значения S-AT было проведено сопоставление частоты выявления и уровней S-AT, определенных до удаления катаракты, с состоянием глазного дна, исследованным после операции. . Эти наблюдения позволили подтвердить диагностическое значение обнаружения S-AT в слезной жидкости и (или) сыворотке как иммунологический признак вовлечения сетчатки в патологический процесс, что имеет важное значение для предоперационного определения заинтересованности тканей глаза. Вместе с тем умеренное накопление S-AT в слезной жидкости констатировано у 46% детей с клинически интактной сетчаткой. Эти факты, наряду с обскурационной амблиопией, могут объяснить недостаточный функциональный эффект удачно проведенных экстракций катаракт.

Вторичные катаракты, так же как и воспалительные реакции, достоверно чаще выявлялись у детей, имеющих перед операцией высокие титры противохрусталиковых антител в слезе (42,1%) и сыворотке (73,9%). Однако, в отличие от группы детей с воспалительными осложнениями, у детей с вторичными катарактами наиболее информативными оказались показатели системного иммунитета. Отмечалась высокая корреляционная связь между частотой их развития и уровнем антител в сыворотке независимо от уровня антител в слезной жидкости.

Наибольшую прогностическую ценность имеют сочетанное исследование слезной жидкости и сыворотки. При избирательном тестировании какой-либо одной из проб прогностическая ценность исследования снижается. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что аутоиммунные реакции играют важную роль при врожденном помутнении хрусталика и формировании вторичной катаракты. Тестирование иммунного ответа к S-АГ может явиться практически важным для выявления патологии глазного дна у детей с мутными оптическими средами. Исследование антител к S-АГ и хрусталику является информативным тестом при раннем предоперационном прогнозировании характера течения послеоперационного периода, что позволит провести своевременно иммунокорригирующее лечение, предупредить развитие тяжелых осложнений после экстракции врожденной катаракты.

 

Алиментарные иммунодефициты и заболевания глаз, вызванные алиментарной недостаточностью.

Не­достаточное питание может влиять на различные формы иммунной реактивности: Т-клеточный иммунитет, про­дукцию антител и цитокинов, фагоци­тарную функцию, активность системы комплемента.

Алиментарные иммунодефициты у сельскохозяйственных животных наи­более выражены при истощении, выз­ванном недостаточным по общей пита­тельности, особенно по белку, кормле­нии. Ускоряют развитие алиментарных иммунодефицитов содержание живот­ных в сырых и холодных помещениях, чрезмерная работа, беременность, лак­тация. При длительном недоедании белковое голодание сочетается с витаминно-минеральным, что может приве­сти к нарушениям обмена веществ, по­нижению нейроэндокринной регуляции различных функций в организме, атрофическим и дистрофическим измене­ниям органов и систем, в том числе к .атрофии лимфоидной ткани. При этом резко угнетаются функции как неспеци­фических факторов резистентности, так и специфического иммунитета, т. е. все формы иммунной реактивности, и, как следствие, снижается сопротивляемость организма животных к инфекционным и паразитарным заболеваниям.

Аналогичные иммунодефицитные со­стояния возникают у животных при ис­тощении, не связанном с недостаточно­стью питательных веществ в рационе, а обусловленном различными системны­ми нарушениями в организме (опухоле­вые заболевания, хронические инфек­ции, почечные, эндокринные расстрой­ства, множественные травмы и др.).

Различной выраженности иммуноде­фициты возможны при частичной (каче­ственной) недостаточности питания.

При качественной недостаточности белкового питания, в том числе при не­достатке в рационе незаменимых ами­нокислот, возможны угнетение синтеза антител, цитокинов, компонентов ком­племента, нарушение клеточной проли­ферации, в том числе лимфоцитов.

При инфицировании животных, в ра­ционе которых имеется недостаток се­лена и меди, вирусы могут мутировать и изменять свою вирулентность; при не­достатке цинка происходят нарушение функции Т-клеток, снижение соотно­шения клеток с CD4+/CD8+-Mapкepaми, ослабление кожных реакций ГЧЗТ; при недостатке железа нарушается фун­кция ЕК-клеток, уменьшается способ­ность нейтрофилов уничтожать бакте­рии и грибы вследствие снижения ак­тивности железозависимых ферментов, обеспечивающих функции лимфоцитов и фагоцитов.

При недостатке в рационе полине­насыщенных жирных кислот (линолевой, линоленовой, арахидоновой), ко­торые иногда относят к группе витами­нов F, возможно нарушение структуры и функции клеточных мембран, регуля­ции внутриклеточных процессов, а так­же клеточных реакций, индуцируемых внедрившимся в ткань патогеном. Как известно, производные арахидоновой кислоты (простогландины, лейкотриены, тромбоксаны), продуцируемые ак­тивизированными тучными клетками, базофилами и эозинофилами, участву­ют в осуществлении местной воспалительной реакции, увеличивая проница­емость капилляров в очаге воспаления и выполняя роль хемоаттрактантов для фагоцитов, тем самым способствуя устранению пато­генных агентов из организма.

В связи с тем что витамин А (рети­нол) после превращения в организме в гормон — ретиноевую кислоту оказыва­ет системные эффекты на рост и дифференцировку нервной, костной ткани эпителиальных покровов желудочно-кишечного тракта, верхних дыхатель­ных, мочеполовых путей, кожи, конъ­юнктивы, роговицы, участвует в транс­крипции мРНК, индуцировании синте­за белка, в том числе иммуноглобу­линов и компонентов мембран, а также необходим для нормального функцио­нирования мембран, его недостаток су­щественно отражается на резистентности животных и человека.

Недостаток витамина А прежде всего неблагоприятно сказывается на структуре эпителия, приводя к метаплазии клеток, гиперкератозу (ороговению) эпителия, ослаблению его защитных свойств, повы­шенному связыванию бактерий и их про­ницаемости через эпителиальные покро­вы (открываются «ворота инфекции»), уменьшению числа некоторых субпопу­ляций лимфоцитов, снижению их реак­ции на антиген, уменьшению синтеза ан­тител и ослаблению устойчивости орга­низма животного к инфекции.

Недостаток витамина А может привести к тяжелейшим патологиям глаза, вплоть до кератомаляции – расплавления роговицы глаза. Наблюдают понижение темновой адаптации и сумеречного зрения. Прогрессирующую сухость конъюнктивы, ее пигментации, появление на ней белых пятен. Иногда на периферии глазного дна возникают белые очажки в сетчатке. В тяжелых случаях в процесс вовлекается роговица — она тускнеет, затем изъязвляется. Из общих проявлений гиповитаминоза и авитаминоза А наиболее характерны поражения кожи (ороговение эпителия, сухость, пигментация, сыпь), которая делается шероховатой; повышенное предрасположение к заболеваниям дыхательных путей и пищеварительного тракта, их упорное течение.

Витамины группы Е являются наиболее актив­ными природными жирорастворимы­ми антиоксидантами. Входя в комп­лексе с непредельными жирными кис­лотами в состав клеточных мембран, токоферолы стабилизируют их, пред­отвращая окисление непредельных жирных кислот и витамина А, тем самым способствуя лучшему их ис­пользованию, а том числе в регуля­ции иммунного ответа. Имеются све­дения об участии витаминов Е в ре­гуляции уровня транскрипции мРНК, синтеза белка, биологического окис­ления и образовании в клетках ос­новного источника энергии — АТФ. Можно предположить особенно важ­ную роль витаминов Е в активиро­ванных фагоцитах — в защите их мем­бран от действия наиболее реактивных форм кислорода во время так на­зываемого «кислородного взрыва ».

В известной мере недостаток любого витамина может вызвать различно вы­раженный иммунодефицит. В частнос­ти, при недостаточности витаминов В6 и фолиевой кислоты происходит нару­шение клеточного иммунитета, в том числе пролиферации лимфоцитов.

При недостаточности витамина В2 наблюдается клеточная гипоксия тканей глаза вследствие недостатка дыхательных ферментов, в которые входит рибофлавин.

Наиболее характерным признаком выраженного гиповитаминоза В2 является поверхностная васкуляризация роговицы по всей ее окружности, исходящая из петлистой краевой сети. Возможны поверхностные очаговые помутнения роговицы. Отмечаются также дерматит век с трещинами в углах, сопровождающийся зудом и жжением, гиперемия конъюнктивы, понижение световой чувствительности и сумеречного зрения.

Недостаток витамина Д наблюдается в детском возрасте в форме рахита, который характеризуется нарушением нормального роста и развития организма, остеомаляцией, нарушением процесса минерализации костей, что приводит к их деформации и искривлению. Изменения глаз наблюдаются редко. При деформации черепа и уменьшении объема глазниц может возникать экзофтальм. Иногда отмечаются блефароспазм, слезотечение, светобоязнь. При длительной гипокальциемии возможно развитие тетании и катаракты.

При недостатке витамина РР развиваются невриты зрительного нерва, нарушение зрачковых реакций, реже кератиты с тенденцией к изъязвлению, себореиные блефариты и блефароконъюнктивиты.

Заключение

Мы выяснили, что в патогенезе заболеваний глаза имеют большое значение аллергические реакции, развивающиеся при, например, микробной сенсибилизации и приводящие к угнетению клеточного иммунитета; при воспалительных заболеваниях глаза нарушается местный иммунитет, поэтому одним из важных стратегических направлений в лечении различных заболеваний глаза является проведение иммунокоррекции.

Выше было рассмотрено, что огромное количество причин могут вызывать как патологии глаза, так и иммунопатологии, они могут быть следствием друг друга и быть неразрывно связаны. Нарушения иммунитета при заболеваниях глаз могут быть различны – от аллергических проявлений и ненормального содержания клеточных компонентов «белой крови» в жидкостях глаза до тяжелейших патологий, охватывающих весь организм (таких как СПИД). Сейчас в офтальмологии начинает уделяться большое внимание иммунологическим аспектам развития патологий глаза.

Так же хотелось бы отметить, что в целом и с возрастом снижается спо­собность иммунной системы к ответу на экзогенные антигены, что снижает резистентность организма к инфекции и повышает риск возникновения злока­чественных опухолей; в то же время по­вышается сенсибилизация иммунной си­стемы к аутоантителам, что способст­вует, как указано выше, увеличению аутоиммунной патологии. Выраженность аутоиммунных процессов при старении животных находится в обратной зави­симости от способности к нормальному иммунному реагированию, которое, в свою очередь, обусловлено нормально функционирующим тимусом, контроли­рующим созревание Т-лимфоцитов, и опосредованно В-лимфоцитов. Характер возрастной инволюции тимуса разли­чен у животных разных видов и в зна­чительной мере коррелирует с продол­жительностью жизни. А в основе возрастной патологии глаза находятся те же биохимические сдвиги, что и при возрастных изменениях любой ткани организма