Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз начинается спазмом сосудов и завершается их механической закупоркой агрегатами тромбоцитов через 1–3 минуты, с образованием так называемого белого тромба. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз включает последовательные процессы:

1) спазм поврежденных сосудов;

2) адгезию (приклеивание) тромбоцитов к месту повреждения;

3) обратимую агрегацию (скучивание) тромбоцитов;

4) необратимую агрегацию тромбоцитов — «вязкий метаморфоз кровяных пластинок»;

5) ретракцию тромбоцитарного сгустка.

1. Рефлекторный спазм поврежденных сосудов.

После повреждения сосуда наступает первичный спазм сосуда, который обусловлен сокращением гладкомышечных клеток стенок сосудов:

1. под влиянием норадреналина, освободившегося из окончаний иннервирующего сосуд симпатического нерва

2. как реакция в ответ на механическое воздействие травмирующего фактора. В ответ на повреждение тканей под влиянием активных веществ, вырабатываемых сосудистой стенкой и тромбоцитами (серотонин, тромбоксан А2, эндотелины), микрососуды спазмируются, что приводит к временному запустеванию капилляров и венул и кровотечение из них в первые 20–30 с приостанавливается).

Спазм сосудов усиливается за счет циркулирующих в крови катехоламинов, повышение концентрации которых связано с эмоционально-болевым стрессом.

2. Адгезия (приклеивание, прилипание) тромбоцитов к раневой поверхности.

Повреждение сосуда создает условия для контакта тромбоцитов с субэндотелием, коллагеном, соединительной тканью. Травмированный участок становится положительно заряжен (+), а тромбоциты имеют отрицательный электрический заряд (−).

Тромбоциты прилипают к субэндотелию за несколько секунд. Адгезия тромбоцитов обеспечивается взаимодействием их соответствующих гликопротеиновых рецепторов с лигандами (коллагеном, фибронектином, тромбоспондином, витронектином, тканевым фактором, которые становятся доступными для тромбоцитов при повреждении сосуда), а также с фактором фон Виллебранда.

Главными кофакторами адгезии тромбоцитов к различным видам коллагена и к субэндотелию являются ионы кальция и фактор фон Виллебранда (WF) — мультимерный гликопротеин, содержится в основном в альфа-гранулах тромбоцитов и частично в эндотелии, а также входят в состав комплекса антигемофильного фактора VIII плазмы (защита VIII фактора от протеолитической деградации). WF имеет три активных цента, два из которых связываются с экспрессированными рецепторами тромбоцитов GPIb, а один — с рецепторами субэндотелия и коллагеновых волокон. Это обеспечивает прочную фиксацию тромбоцитов к субэндотелиальным структурам.

GPIIb/IIIa-рецепторы тромбоцитов также участвуют в адгезии, поскольку связываются с циркулирующими в плазме адгезивными молекулами, включающими фибронектин, витронектин, тромбоспондин.

В результате адгезии в месте поврежденного эпителиального покрова сосудистой стенки тромбоциты связываются между собой и с участком поврежденной сосудистой стенки, и на субэндотелии образуется монослой тромбоцитов.

Повреждение сосудов сопровождается немедленной активацией тромбоцитов, что обусловлено появлением высоких концентраций АДФ (из разрушающихся эритроцитов и травмированных сосудов), а также контактом рецепторов адгезии тромбоцитов с субстратом. В результате активации тромбоцит меняет форму (истончается и образует псевдоподии, что обусловлено изменением микротубулярной системы и сокращением микрофиламентов внутри тромбоцитов). На наружной поверхности тромбоцита появляется большое количество фосфолипидов с прокоагулянтными свойствами (фактор 3 тромбоцитов), происходит секреция содержимого гранул во внешнюю среду.