- •Лекция 5 Холинэргические антагонисты
- •Ипраторопия и тровентол.
- •Брадикардия, сухость во рту снижение потоотделеения
- •Ганглиоблокаторы
- •Четвертичные аммониевые соединения
- •Ганглиоблокаторы
- •Третичные амины
- •Ганглиоблокаторы
- •Короткого действия (10-15 мин.)
- •Средней длительности (4-6 часов)
- •Длительного действия (8-12 часов)
- •Пемпидин Темехин
- •Суксаметоний.
Лекция 5 Холинэргические антагонисты
Связываются с холинорецепторами, но не вызывают внутриклеточные эффекты. На синтез и высвобождение ацетилхолина не влияют.
Классификация (рис. 5.1)
Антагонисты мускарина блокируют мускариновые рецепторы парасимпатических нервов, а также симпатических нервов, иннервирующих потовые железы. Ганглиоблокаторы блокируют никотиновые рецепторы всех ганглиев. Миорелаксант препятствуют передаче нервных импульсов к скелетным мышцам.
М-холиноблокирующие средства. Антимускариновые агенты.
Классификация рис. 5.2.
Антимускариновые
агенты
Растительные
Атропин, скополамин
Платифиллин
Синтетические
Метацин
Гаматроп
Рис. 5.2.
5. Основные эффекты, сравнительная характеристика и применение антимускариновых агентов.
Растительные.
РИС 5.3
Атропин
Алкалоид красавки. По строению не похож на ацетилхолин, однако, имеет высокое сродство к мускариновым рецепторам, где связывается по конкурентному механизму (рис.5.4.).
Рис. 5.4
С
3
Влияние атропина на системы и органы
ЦНС. Устраняет тремор при болезни Паркинсона. Тремор и скованность мышц при этом заболевании являются результатом избытка холинэргической активности в неостратуме.
ГЛАЗ. Атропин блокирует всю холинэргическую активность в глазу. Расширяется зрачок и повышается внутриглазное давление. Хрусталик становится плоским. Изображение близких предметов расплывчатое (циклоплегия). Паралич аккомодации.
Расширение зрачка - это следствие блокады М-холинорецепторов круговой мышцы радужки. Она расслабляется, а радиальные мышцы, расширяющие зрачок, сокращаются. Радужка утолщается и закрывает, фонтановы пространства и Шлеммов канал. Снижается отток жидкости из передней камеры глаза через эти структуры. Повышается внутриглазное давление. Цилиарная мышца расслабляется и натягивает цинновую связку. Хрусталик уплощается. Глаз устанавливается на дальнюю точку ясного видения. Реакция зрачков на свет угнетается.
ЖКТ. Сухость во рту. Слюнные железы исключительно чувствительны к атропину. Желудочная секреция угнетается в меньшей степени. [Применение. Пирензепин (М – мускариновый антагонист) и более сильнодействующий аналог телензепин снижают секрецию НСl с меньшими нежелательными реакциями, чем атропин] Атропин используют как противоспазматическое средство для снижения активности ЖКТ. [Примечание. Спазмы желчевыводящих путей, вызваны морфином, атропин не снимает]. Стенки внутренних органов расслабляются, уменьшаются тонус и перистальтика. Эвакуация содержимого желудка замедляется.
Мочеполовая система. Гладкие мышцы уретры и стенок мочевого пузыря расслабляются. Мочеотделение замедляется. Поэтому, после назначения атропина больным перед операцией для профилактики вагусной остановки сердца, а также закупорки дыхательных путей слизью, необходима, в последующем, катетеризации мочевого пузыря. Атропин также применяют для снижения повышенной двигательной активности мочевого пузыря. Он иногда используется при энурезе (непроизвольном ночном недержании мочи) у детей.
Потовые железы. Атропин угнетает терморегуляторное выделение пота. У взрослых температура повышается после приема больших доз атропина. У детей даже лечебные дозы могут вызвать «атропиновую лихорадку».
Сердечно-сосудистая система. Кратковременная брадикардия (возбуждение центра вагуса). Затем блокируются мускариновые рецепторы в сердце и развивается тахикардия.
О
Применение. Атропин вызывает циклоплегическое действие (т.е. неспособность фокусировать близкие предметы) и расширение зрачка. Это позволяет измерять преломляющую способность хрусталика. Используется для лечения иритов и иридоциклитов, косоглазия; при травмах глаза для создания функционального покоя глаза. Однако атропин может вызвать приступ глаукомы у чувствительных людей.
Атропин используется как Спазмолитик для расслабления ЖКТ, мочевого пузыря и при приступах бронхиальной астмы. Обладает противорвотным действием за счет угнетения центра рвоты. Угнетает неостриатум., Поэтому иногда используется при паркинсонизме.
Атропин применяют при отравлениях фосфорорганическими соединениями (содержатся в инсектицидах) и мускарином (содержится в мухоморах). Блокирует действие избытка ацетилхолина (при ингибировании ацетилхолинэстеразы физостигмином). Используется как антисекреторное вещество для блокирования секреции в дыхательных путях перед операцией и соответственно, развития пневмонии. Кроме того, предупреждает возникновение рвоты и рефлекторной вагусной остановки сердца.
Скополамин. Алкалоид красавки. По действию напоминает атропин. На ЦНС действует сильнее и дольше.
Действие. Мускариновая передача импульсов имеет отношение к вестибулярным нарушениям, особенно проявляющимся в движении. Для профилактики этих нарушений полезен скополамин. Он эффективен против тошноты, развивающейся при укачивании (рис.5.5.).
5
Рис. 5.5
Его назначают в форме ТТС, приклеивая за ухом.
Скополамин имеет необычный эффект блокирования краткосрочной памяти. В противоположность атропину, в терапевтических дозах вызывает успокоение. В токсической дозе он также возбуждает ЦНС.
Применение. Смотри атропин + при морской болезни.
Платифиллин. Менее активен, чем атропин по отношению к периферическим М-холинорецепторам, но превосходит его в действии на Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев. На ЦНС действует успокаивающе. Спазмолитик.
Листья дурмана и белены содержат алкалоиды группы атропина и используются при спазмах ЖКТ и бронхиальной астме.
Холинэргические антагонисты применяют для лечения язвенной болезни желудка и 12-и перстной кишки, холециститов, спастических колитов, бронхоспазма, при отравлениях холинэргическими агонистами и антихолинэстеразными препаратами.
Синтетические М-холиноблокаторы.
Метацин.
Антагонист периферических М-холинорецепторов. Сильнее атропина расслабляет мышцы бронхов, ЖКТ; подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. Действие на глаз (мидриаз) и сердце (тахикардия) менее выражено. Снимает повышенную возбудимость матки.
Побочное действие. Метацин переносится лучше атропина (менее выражена тахикардия, мидриаз, изменения аккомодации).
Противопоказания: Закрытоугольная, глаукома, гипертрофия простаты.
Гоматропин. Слабее атропина. Действует менее продолжительно. Применяют для расширения зрачка.
Пирензепин. Избирательный блокатор М1 – холинорецепторов (локализуется в желудке). Только он широко используется для лечения язвенной болезни желудка и 12-и перстной кишки.