Военно-медицинская академия

Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

Для преподавателей

“УТВЕРЖДАЮ”:

Начальник кафедры

клинической биохимии и

лабораторной диагностики

полковник м/с

______________________/А.И.КАРПИЩЕНКО/

“____”__________1999 г.

Доктор медицинских наук, профессор, полковник м/с Пастушенков В.Л.

ЛЕКЦИЯ

по клинической лабораторной диагностике

Аутоиммунные (аутоагрессивные заболевания). Иммунологическая толерантность. Роль взаимодействия Т-хелперы – Т-супрессоры в формировании толерантности. Факторы патогенеза аутоагрессивных расстройств, связанные с отменой толерантности. Современные аспекты проблемы проявления иммуногенности забарьерных антигенов. Иммунодиагностические критерии верификации аутоиммунного характера заболевания.

для слушателей I и VI факультетов и клинических ординаторов

Обсуждена на заседании

кафедры

“___”_______________

Дополнена___________

Санкт-Петербург

1999

Содержание

1. Введение.

2. Иммунологическая толерантность. Роль взаимодействия Т-хелперы – Т-супрессоры в формировании толерантности.

3. Факторы патогенеза аутоагрессивных расстройств, связанные с отменой толерантности. Механизмы аутоиммунизации (гипотезы).

4. Современные аспекты проблемы проявления иммуногенности забарьерных антигенов.

5. Классификация аутоагрессивных состояний.

6. Иммунодиагностические критерии верификации аутоиммунного характера заболевания.

7. Заключение.

Литература

а) использованная при подготовке текста лекции:

1. Иммунологические методы / Под ред. Х.Фримеля. – М.: Медицина, 1987.-472 с.

2. Иммунология / Под ред. У.Пола. – М.: Мир, 1987.-Т.1-476 с.: 1988.-Т.2-455 с.

3. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л.Йегера. – М.: Медицина,1990.-Т.1.-587 с.: Т.2.-560 с.-Т.3.-528 с.

4. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник/ Под ред. В.В.Меньшикова.- М.: Медицина, 1987.- 365 с.

5. Методы исследований в иммунологии / Под ред. И.Лефковитса, Б.Перниса. – М.: Мир, 1989.- 485 с.

6. Номенклатура антигенов CD (кластеров дифференцировки лейкоцитов) на ноябрь 1994 года// Гематол. и трансфузиол. – 1994. – Т.39, №6. – с. 45-48.

7. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской Армии и Военно-Морского Флота/ Под ред. Е.В.Гембицкого. – Изд-во МО СССР,1987.-62 с.

б) рекомендованная слушателям и курсантам для самостоятельной работы по теме лекции:

1. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 1987.

2. Королюк А.М., Ремизов П.И. Медицинская иммунология / Учебное пособие. – Л., 1981.

3. Ильчевич Н.В., Лисячный Н.И., Янчий Р.Н. Антитела и регуляция функций организма. – Киев: Наукова думка, 1986.

4. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. – М.: Высшая школа, 1985.

Наглядные пособия: схемы, таблицы и слайды в соответствии с каталогом кафедры.

Технические средства обучения: кодаскоп..

Подпись автора______________________

“_______”________________ 1999 г.

Введение

Поразительный по своему объему репертуар распознаваемых структур, возникший в результате эволюции, позволяет иммунной системе узнать и обезвредить фактически любые антигены как существующие в природе, так и те, которые еще могут возникнуть. Однако при этом ей удается избежать образования лимфоцитов, реагирующих с компонентами собственного организма, производя негативную селекцию соответствующих клонов во время онтогенеза. Но всегда существует вероятность того, что эти механизмы, как и любые другие, могут сломаться, причем, чем старше индивидуум, тем выше вероятность этой поломки. Когда это происходит, образуются аутоантитела, т.е. антитела к молекулам собственного организма (к аутоантигенам). Аутоагрессии (Аа) - взаимодействие клеток иммунной системы (ИС) с нормальными тканями организма. Аутоантитела реагируют с тем или иным нативным тканевым антигеном. При переносе в другой организм они взаимодействуют с этим же антигеном, обеспечивая перенос специфического патологического эффекта. Например, аутоантитнла при тиреоидите Хасимото направлены против тиреоглобулина: они взаимодействуют с этим веществом и в другом организме.

Иммунологическая толерантность. Роль взаимодействия т-хелперы/ т-супрессоры в формировании толерантности.

Иммунологическая толерантность – это неотвечаемость на собственные антигены организма (аутоантигены). Аутоагрессия – “срыв” толерантности по отношению к тому или иному аутоантигену.

Состояние толерантности характеризуется следующими основными признаками:

- индукция иммунологической толерантности осуществляется под влиянием субстанций антигенной природы;

- толерантность иммунологически специфична, т.е. распространяется только на те антигены, которыми индуцирована. По отношению к прочим антигенам толерантный организм отвечает выработкой антител и другими иммунологическими реакциями;

- иммунологическая толерантность не представляет собой реакцию “все или ничего”, возможны различные степени развития феномена.

Иммунологическая толерантность приобретается организмом в период внутриутробного развития, когда функционально незрелые лимфоциты, потенциально способные распознавать собственные антигены, в тимусе контактируют с этими антигенами и в результате погибают, т.е. не выходят из тимуса в кровь. Этот процесс носит название негативной селекции. Вместе с тем очень малые количества антител против аутоантигенов обнаруживаются в крови практически всех здоровых индивидуумов. Можно сказать, что каждый из нас как бы заминирован потенциально аутореактивными клетками, имеющими доступ к соответствующим аутоантигенам. Однако аутоиммунные заболевания представляют собой скорее исключение, чем правило. Следовательно, в организме существуют какие-то гомеостатические механизмы, предотвращающие запуск аутоиммунного процесса в нормальных условиях. Полагают, что ключевое значение в патогенезе аутоиммунных реакций имеет контроль над аутореактивными Т-индукторами и Т-хелперами. Вероятно, в норме либо происходит устранение клонов этих клеток, либо они инактивируются Т-супрессорами, либо исключается презентация им аутоантигена.

Огромный вклад в развитие учения об иммунологической толерантности внесли М.Гашек и П.Медавар (1953), показавшие экспериментально, что если взрослые особи реагируют на внедрение чужеродного антигена выработкой активного иммунитета, то эмбрионы на внедрение антигенов реагируют прямо противоположно: развивающийся из них организм теряет после рождения способность отвечать выработкой антител на антигены, которые ему вводились в эмбриональном периоде. Это открытие подтвердило гипотезу Ф.Бернета о том, что иммунная система признает “своими” антигены, контактировавшие с ней в период эмбрионального развития. К таким антигенам развивается толерантность. В соответствии с клонально-селекционной теорией Бернета “свое” с точки зрения иммунной системы организма – это комплекс макромолекул, который находился в контакте с иммунной системой в период ее становления. Делеционный (связанный с удалением – делецией – аутоагрессивных клонов лимфоцитов) механизм иммунологической толерантности формируется в центральных органах иммунной системы (тимусе, костном мозге) и обозначается как центральный. Проблема универсальности набора аутологичных антигенов в тимусе до сих пор находится в стадии изучения. Возможно часть аутоспецифических клонов Т-клеток не может быть подвергнута делеции просто потому, что во внутренней среде тимуса отсутствуют соответствующие антигены.

В 70-е годы после открытия Т-супрессорной функции появились концепции, связывающие состояние аутотолерантности с периферическими механизмами, прежде всего, с блокадой аутоагрессивных клонов, которые, как мы уже говорили, элиминируются не полностью, супрессорными Т-лимфоцитами – вето-клетками. Однако здесь еще много неясного. Прямых данных о существовании таких клеток-супрессоров нет Имеются лишь косвенные свидетельства о возможной роли таких клеток в поддержании аутотолерантности. Разного рода воздействия, приводящие к элиминации Т-супрессоров, способствуют проявлению аутоиммунных процессов. Очевидно оба механизма дополняют друг друга.

Не всегда легко провести грань между аутоиммунными реакциями и аутоиммунными заболеваниями. Аутоиммунные реакции в виде выработки небольших количеств аутоантител против самых разнообразных компонентов тела является нормальным процессом, необходимым для транспорта этих компонентов в организме. В крови большинства здоровых людей обнаруживаются малые концентрации антител против нормальных антигенных субстанций тех или иных тканей организма.

Аутоиммунными заболеваниями принято считать те патологические процессы, при которых доказано, что аутоиммунные реакции играют главную патогенетическую роль. В тех случаях, когда доказана патогенетическая роль аутоантител как причины тканевых поражений, продемонстрированы два пути реализации их действия: прямое цитотоксическое влияние антител на клетки соответствующих органов; опосредованное действие антител через комплекс антиген-антитело. Последний откладывается в функционально значимых участках пораженного органа, вызывая его патологические расстройства.